instead of acetates in the DOTA ske

instead of acetates in the DOTA skeleton leads to a decrease
in logKGdL to ∼13–15.102–104 Introducing four methylphosphonic
acid pendants increases the stability constant due to enhanced
basicity of the nitrogen atoms.20,105,106 On the other hand, the
presence of four methylphosphinic acid or methylphosphonic
monoester pendants generally decreases the nitrogen basicity
and, consequently, the stability constants are much lower than
those for the parent lanthanide(III) DOTA complexes (logKGdL =
13–15).107–110 However, replacement of only one acetate arm in
DOTA with a phosphorus-containing arm shows only a small
effect on overall thermodynamic stability.111,112 A similar effect
was observed for monophosphorus acid analogues of DTPA.113,114
Analogously, substitution of one acetate arm in DOTA for an
alcohol-containing group (e.g. ligands HP-DO3A or BT-DO3A
used in ProHanceR
and GadovistR
, respectively, Chart 1) leads
to only a small decrease in thermodynamic stability constants
of the complexes of such ligands.40,103b,115–117 Substitutions with a
substituted aliphatic chain on the carbon atoms of the DTPA
skeleton or the DOTA macrocyclic rim, as well as on the
methylenes in the arms, have mostly only a minor effect on overall
thermodynamic stability of the corresponding complexes.43,118–120
Even if the values of stability constant are high, a number of
competitive reactions can occur in organisms. Using a simplified
plasma model, Sarka et al.121 suggested a species distribution for
DTPAcomplexes in blood. The equilibrium data indicate a partial
replacement of the Gd(III) ion in the [Gd(dtpa)(H2O)]2− complex
with the Zn(II) ion.
Replacement of the ethylene group with 1,3-propylene inside the
DTPA/DOTA skeleton leads to ligands (e.g. TRITA or EPTPA,
Charts 2 and 3) forming a six-membered chelate ring.81,122–124
Similarly, ligands with acetate pendant arm(s) exchanged for
propionate pendant(s) were studied (DO3ACE or DTTA-NCE;
Charts 2 and 3).125,126 The stabilities of their complexes
are somewhat lower (logKGdL = 18–21) than those for the
parent ligands, DOTA and DTPA. Some amides derived from
EPTPA were also prepared and investigated; their complexes have
logKGdL = 13–15.127–129 The changes are analogous to those for
DTPA-like ligands.
Gadolinium(III) complexes with macrocyclic DO3A-like heptadentate
ligands are generally less stable than complexes of
analogous DOTA derivatives. The logKLnL of complexes of
DO3A115 and pyDO3A130–132 (Charts 2 and 4) is ∼21 and that
of the [Gd(pydo2ap)(H2O)2]− complex is 23.4;133 substitution by
the phosphonic acid group has the same effect on logKLnL as
in the DOTA analogues. However, larger differences in stability
constants were found for Eu(III) complexes of the pyDO3A
derivative with glutarate arms (logKEuL 18.7), analogous to TCED
(Chart 5, logKEuL 24.0).134 Similar trends to those of macrocycles
were found for complexes of the DTTA derivatives (Chart 3),
which are less stable (∼19) than the DTPA complex.56,57 The
exchange of acetate arms for propionate arms in pyDO3A led
to a large decrease in stability constants.132
The stability constants of the [Gd(aazta)(H2O)2] complex
(logKGdL = 19.3)58 and the Gd(III) complexes with HOPObased
ligands (18–21)59,60,97,135,136 are comparable. Thus, all the
thermodynamic stabilities are sufficiently high and fall close to
those of the DTPA and DOTA complexes. In addition, the data
determined for HOPO-based ligands show a higher selectivity for
Gd(III) than for Ca(II) or Zn(II) ions in contrast to DOTA and
DTPA.59,97,135
Kinetic properties
Much more important than thermodynamic stability is the
kinetic inertness of the complexes against substitution with other
chelators and/or metal ions present in the organism.23,137,138 As a

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

แทน acetates ใน DOTA โครงกระดูกที่นำไปสู่การลดลงใน logKGdL กับ ∼13 – 15.102 – 104 แนะนำ methylphosphonic 4จี้กรดเพิ่มขึ้นคงเสถียรภาพครบกำหนดปรับปรุงbasicity atoms.20,105,106 ไนโตรเจนบนมืออื่น ๆ การของกรด methylphosphinic หรือ methylphosphonicmonoester จี้ลด basicity ไนโตรเจนโดยทั่วไปและ จึง คงเสถียรภาพมากกว่าคนสำหรับหลัก lanthanide(III) DOTA คอมเพล็กซ์ (logKGdL =13 – 15) .107 – 110 แขนอย่างไรก็ตาม แทน acetate เดียวในDOTA กับแขนที่ประกอบด้วยฟอสฟอรัสแสดงขนาดเล็กผลโดยรวมขอบ stability.111,112 ลักษณะคล้ายถูกสังเกตใน analogues กรด monophosphorus ของ DTPA.113,114Analogously การทดแทนแขน acetate หนึ่งใน DOTA สำหรับการกลุ่มที่ประกอบด้วยแอลกอฮอล์ (เช่น ligands HP DO3A หรือ DO3A บาทใช้ใน ProHanceR และ GadovistR ตามลำดับ แผนภูมิ 1) เป้าหมายเท่าลดลงเล็กในคงเสถียรภาพทางอุณหพลศาสตร์ของคอมเพล็กซ์ของ ligands.40,103b,115–117 ดังกล่าวด้วยการแทนโซ่ aliphatic กับอะตอมคาร์บอนของ DTPAโครงกระดูกหรือ DOTA macrocyclic ขอบ เช่นณวันmethylenes ในแผ่นดิน มีราคาส่วนใหญ่เท่ารองผลโดยรวมเสถียรภาพทางอุณหพลศาสตร์ของ complexes.43,118–120 ที่เกี่ยวข้องแม้ว่าค่าของความมั่นคงคงจะสูง จำนวนแข่งขันปฏิกิริยาสามารถเกิดขึ้นในสิ่งมีชีวิต การประยุกต์ใช้พลาสม่ารุ่น Sarka et al.121 แนะนำการกระจายพันธุ์DTPAcomplexes ในเลือด ข้อมูลสมดุลแสดงเป็นบางส่วนแทนที่ไอออน Gd(III) ใน 2− [Gd(dtpa)(H2O)] ที่ซับซ้อนกับไอออน Zn(II)แทนที่ของกลุ่มเอทิลีนโพรพิลีน 1,3 กับภายในนำโครงกระดูก DTPA/DOTA ให้ ligands (เช่น TRITA หรือ EPTPAแผนภูมิ 2 และ 3) ขึ้นรูปแบบ ring.81,122–124 แอซิด 6 memberedในทำนองเดียวกัน ligands กับ acetate จี้ arm(s) แลกเปลี่ยนpropionate pendant(s) ได้เรียน (DO3ACE หรือ DTTA-NCEแผนภูมิ 2 และ 3) .125,126 หงิม ๆ ของสิ่งอำนวยความสะดวกของพวกเขาค่อนข้างต่ำ (logKGdL = 18 – 21) กว่าสำหรับการหลัก ligands, DOTA และ DTPA Amides บางมาEPTPA ยังเตรียม และตรวจ สอบ มีสิ่งอำนวยความสะดวกของพวกเขาlogKGdL = 13 – 15.127 – 129 นั้นจะคล้ายคลึงกับการLigands DTPA-เหมือนกันสิ่งอำนวยความสะดวก Gadolinium(III) กับ macrocyclic เหมือน DO3A heptadentateligands จะโดยทั่วไปมีเสถียรภาพน้อยกว่าสิ่งอำนวยความสะดวกของคู่ DOTA อนุพันธ์ LogKLnL ของสิ่งอำนวยความสะดวกของDO3A115 และ pyDO3A130-132 (แผนภูมิ 2 และ 4) เป็น ∼21 และที่ของ [Gd(pydo2ap) (H2O) 2] −ซับซ้อนเป็น 23.4; 133 แทนโดยกลุ่มกรด phosphonic มี logKLnL เป็นผลเดียวกันใน analogues DOTA อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างใหญ่ในความมั่นคงตรวจพบค่าคงที่สำหรับสิ่งอำนวยความสะดวก Eu(III) ของ pyDO3Aตราสารอนุพันธ์ มี glutarate แขน (logKEuL 18.7), คล้ายคลึงกับ TCED(แผนภูมิ 5, logKEuL 24.0) แนวโน้มคล้าย.134 กับ macrocyclesพบในคอมเพล็กซ์ของอนุพันธ์ DTTA (แผนภูมิ 3),ที่มีน้อยกว่าคอก (∼19) มากกว่า DTPA complex.56,57นำแลกเปลี่ยนอาวุธ acetate สำหรับ propionate อาวุธใน pyDO3Aลดลงมากในความมั่นคง constants.132ค่าคงที่ความมั่นคงของการ [Gd(aazta) (H2O) 2] ซับซ้อน(logKGdL = 19.3) 58 และคอมเพล็กซ์ Gd(III) กับ HOPObasedligands 59,60,97,135,136 (18-21) ได้เปรียบเทียบได้ ดังนั้น ทั้งนี้หงิม ๆ ขอบสูงพอ และอยู่ใกล้ผู้คอมเพล็กซ์ DTPA และ DOTA นอกจากนี้ ข้อมูลกำหนดสำหรับใช้ HOPO ligands แสดงความใวสูงสำหรับGd(III) มากกว่า Ca(II) หรือ Zn(II) ประจุตรงข้าม DOTA และDTPA.59,97,135คุณสมบัติเดิม ๆสำคัญมากกว่าเสถียรภาพทางอุณหพลศาสตร์inertness เดิม ๆ ของคอมเพล็กซ์กับทดแทนกันchelators หรือประจุของโลหะอยู่ใน organism.23,137,138 เป็นการ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

แทนอะซีเตทในโครงกระดูก DOTA นำไปสู่การลดลง
ในการ logKGdL ~13-15.102-104 แนะนำสี่ methylphosphonic
จี้กรดเพิ่มความมั่นคงอย่างต่อเนื่องเนื่องจากการเพิ่มขึ้น
ของเบส atoms.20,105,106 ไนโตรเจนบนมืออื่น ๆ ,
การปรากฏตัวของสี่กรด methylphosphinic หรือ methylphosphonic
จี้ monoester โดยทั่วไปลดลงเบสไนโตรเจน
และดังนั้นคงมีเสถียรภาพต่ำกว่า
ผู้ปกครอง lanthanide (III) คอมเพล็กซ์ DOTA (logKGdL =
13-15) 0.107-110 อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแขน acetate เพียงหนึ่งใน
DOTA ด้วยแขนฟอสฟอรัสแสดงเฉพาะที่มีขนาดเล็ก
ผลกระทบต่อความร้อนโดยรวม stability.111,112 ผลที่คล้ายกัน
เป็นที่สังเกตสำหรับ analogues กรด monophosphorus ของ DTPA.113,114
Analogously ทดแทนแขนข้างหนึ่งของอะซิเตทใน DOTA สำหรับ
กลุ่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่มีส่วนผสม (เช่นแกนด์เอชพี -DO3A หรือ BT-DO3A
ใช้ใน ProHanceR? และ GadovistR? ตามลำดับตารางที่ 1) นำไปสู่
​​การลดลงเพียงเล็ก ๆ ในค่าคงที่ความมั่นคงทางอุณหพลศาสตร์
ของสารประกอบเชิงซ้อนของ ligands.40,103b ดังกล่าว 115-117 แทนด้วย
ห่วงโซ่ aliphatic แทนใน อะตอมคาร์บอนของ DTPA
โครงกระดูกหรือขอบ DOTA macrocyclic เช่นเดียวกับใน
methylenes ในอ้อมแขนที่มีส่วนใหญ่เป็นเพียงผลกระทบเล็กน้อยโดยรวม
มีความมั่นคงทางอุณหพลศาสตร์ของ complexes.43,118-120 ที่สอดคล้องกัน
แม้ว่าค่าคงที่ของความมั่นคงสูง จำนวนของ
การเกิดปฏิกิริยาการแข่งขันสามารถเกิดขึ้นได้ในสิ่งมีชีวิต ใช้ง่าย
รูปแบบพลาสม่า Sarka al.121 และข้อเสนอแนะสำหรับการกระจายชนิด
DTPAcomplexes ในเลือด ข้อมูลที่บ่งบอกถึงความสมดุลบางส่วน
เปลี่ยน Gd (III) ไอออนใน [Gd (DTPA) (H2O)] 2 ที่ซับซ้อน
ที่มีธาตุสังกะสี (II) ไอออน.
เปลี่ยนของกลุ่มเอทิลีนที่มี 1,3-โพรพิลีนภายใน
DTPA / โครงกระดูก DOTA นำไปสู่แกนด์ (เช่น TRITA หรือ EPTPA,
ชาร์ต 2 และ 3) การขึ้นรูป ring.81,122-124 คีเลตหกสมาชิก
ในทำนองเดียวกันกับแกนด์แขนจี้อะซิเตท (s) แลก
จี้ propionate (s) การศึกษา (DO3ACE หรือ DTTA-NCE;
ชาร์ต 2 และ 3) .125,126 เสถียรภาพของสารประกอบเชิงซ้อนของพวกเขา
จะค่อนข้างต่ำ (logKGdL = 18-21) กว่าพวก
แกนด์แม่ DOTA และ DTPA เอไมด์บางส่วนได้มาจาก
EPTPA นอกจากนี้ยังได้จัดทำและตรวจสอบ; คอมเพล็กซ์ของพวกเขามี
logKGdL = 13-15.127-129 การเปลี่ยนแปลงที่มีความคล้ายคลึงกับพวก
แกนด์ DTPA เหมือน.
แกโดลิเนียม (III) เชิงซ้อนกับ macrocyclic DO3A เหมือน heptadentate
แกนด์โดยทั่วไปมักจะมีเสถียรภาพน้อยกว่าเชิงซ้อนของ
สัญญาซื้อขายล่วงหน้า DOTA คล้ายคลึง logKLnL คอมเพล็กซ์ของ
DO3A115 และ pyDO3A130-132 (2 ชาร์ตและ 4) เป็น ~21 และ
ของ [Gd (pydo2ap) (H2O) 2] - ซับซ้อนเป็น 23.4; 133 ทดแทนโดย
กลุ่มกรด phosphonic มีผลเช่นเดียวกันใน logKLnL เป็น
ใน analogues DOTA แต่ความแตกต่างที่มีขนาดใหญ่ในความมั่นคง
คงถูกพบ Eu (III) เชิงซ้อนของ pyDO3A
อนุพันธ์ที่มีแขนกลูทาเลต (logKEuL 18.7) คล้ายกับ TCED
(แผนภูมิ 5 logKEuL 24.0) 0.134 แนวโน้มที่คล้ายกันกับของ macrocycles
ถูกพบเชิงซ้อนของ สัญญาซื้อขายล่วงหน้า DTTA (แผนภูมิที่ 3)
ซึ่งมีความเสถียรน้อยกว่า (~19) กว่า DTPA complex.56,57
แลกเปลี่ยนแขนอะซิเตตแขน propionate ใน pyDO3A นำ
ไปสู่การลดลงของขนาดใหญ่ในความมั่นคง constants.132
คงเสถียรภาพของ [ Gd (aazta) (H2O) 2] ที่ซับซ้อน
(logKGdL = 19.3) และ 58 Gd (III) เชิงซ้อนกับ HOPObased
แกนด์ (18-21) 59,60,97,135,136 จะเปรียบ ดังนั้นทั้งหมดที่
มีเสถียรภาพความร้อนสูงพอสมควรและตกใกล้กับ
ผู้ DTPA และซับซ้อน DOTA นอกจากนี้ข้อมูล
ที่กำหนดสำหรับแกนด์ Hopo ตามแสดงหัวกะทิที่สูงขึ้นสำหรับ
Gd (III) กว่า Ca (II) หรือสังกะสี (II) ไอออนในทางตรงกันข้ามกับ DOTA และ
DTPA.59,97,135
คุณสมบัติการเคลื่อนไหว
มากมีความสำคัญมากกว่าความมั่นคงทางอุณหพลศาสตร์ คือ
การเคลื่อนไหวของความเฉื่อยเชิงซ้อนกับการทดแทนอื่น ๆ
chelators และ / หรือไอออนของโลหะอยู่ใน organism.23,137,138 ในฐานะที่เป็น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

แทนที่จะอะซีเตทใน DotA โครงกระดูกนำไปสู่การลดลงในการ∼
logkgdl 13 – 15.102 – 104 แนะนำสี่จี้กรด methylphosphonic
เพิ่มเสถียรภาพคงที่เนื่องจากการปรับปรุง
ดีของไนโตรเจน atoms.20105106 บนมืออื่น ๆ ,
4 methylphosphinic ที่มีกรดหรือ methylphosphonic
แอลจี้โดยทั่วไปลดไนโตรเจนดี
และ ดังนั้นเสถียรภาพค่าต่ำกว่า
สำหรับผู้ปกครองแลนทาไนด์ ( III ) DotA เชิงซ้อน ( logkgdl =
13 – 15 ) 107 - 110 แต่แทนที่ของเพียงหนึ่งอะซิเตทแขน
DotA กับฟอสฟอรัสที่มีแขนแสดงเฉพาะเล็กผลในทาง stability.111112 โดยเป็นผลที่คล้ายกันเป็นสังเกตสำหรับ monophosphorus ผลของการใช้กรด analogously 113114
, .การใช้อะซิเตตเป็นแขนหนึ่งใน DotA
แอลกอฮอล์ที่มีกลุ่ม ( เช่นลิแกนด์ hp-do3a หรือ bt-do3a
prohancer และใช้ใน
gadovistr
( แผนภูมิที่ 1 ) นัก
แค่ขนาดเล็กลดลงในอุณหพลศาสตร์ค่าคงที่ความเสถียรของสารประกอบเชิงซ้อนของลิแกนด์
. 40103b แทน ( 117 , 115 ด้วยโซ่ aliphatic
แทน ในอะตอมของคาร์บอนของทาง
โครงกระดูกหรือ Dota macrocyclic ขอบเช่นเดียวกับบน
methylenes ในอ้อมกอด มีเพียงผลกระทบเล็กน้อยส่วนใหญ่ในความมั่นคงทางอุณหพลศาสตร์โดยรวม
ของสารประกอบเชิงซ้อน ที่สอดคล้องกัน 43118 – 120
แม้ว่าค่าของค่าคงที่ความเสถียรสูง หมายเลข
ปฏิกิริยาแข่งขันสามารถเกิดขึ้นในสิ่งมีชีวิต การประยุกต์พลาสมา
แบบ sarka et al.121 แนะนำสายพันธุ์กระจาย
dtpacomplexes ในเลือด ข้อมูลสมดุลแสดงแทนบางส่วน
ของ GD ( III ) ไอออนใน [ GD ( DTPA ) ( H2O ) ]
2 ซับซ้อน−กับ Zn ( II ) ไอออน
แทนกลุ่มเอทิลีนกับ 1,3-propylene ภายใน
ทาง / DotA โครงกระดูกนำไปสู่ลิแกนด์ ( เช่นตริตาหรือ eptpa
แผนภูมิ , 2 และ 3 ) รูปหกซึ่งเป็นสมาชิก คีเลท แหวน 81122 – 124
นอกจากนี้ลิแกนด์กับแขน จี้ อะซิเตท ( s ) แลก
จี้กรดโพรพิโอนิก ( s ) กำลังศึกษา ( do3ace หรือ dtta-nce ;
แผนภูมิที่ 2 และ 3 ) 125126 ความคงตัวของเชิงซ้อน
ค่อนข้างต่ำ ( logkgdl = 18 – 21 ) กว่า
พ่อแม่ลิแกนด์ DotA และทาง . สารบางอย่างที่ได้มาจาก
eptpa ยังเตรียมและตรวจสอบ ; เชิงซ้อนได้
logkgdl = 13 – 15.127 – 129 การเปลี่ยนแปลงคล้ายคลึงกับที่ใช้เหมือนปกติ

.แกโดลิเนียม ( III ) เชิงซ้อนที่มี macrocyclic do3a เหมือน heptadentate
ลิแกนด์โดยทั่วไปมีเสถียรภาพน้อยกว่าเชิงซ้อนของ
คล้ายคลึง DotA สัญญาซื้อขายล่วงหน้า การ logklnl ของสารประกอบเชิงซ้อนและ
do3a115 pydo3a130 – 132 ( แผนภูมิที่ 2 และ 4 ) ∼ 21 ที่
ของ [ GD ( pydo2ap ) ( H2O ) 2 ] −ซับซ้อนเป็นสำคัญ ; 133 ทดแทนโดย
กลุ่มกรดต่อมีผลเดียวกันใน logklnl เป็น
ใน DotA analogues อย่างไรก็ตามขนาดใหญ่ความแตกต่างในค่าคงที่ความเสถียร
พบสหภาพยุโรป ( 3 ) สารประกอบเชิงซ้อนของ pydo3a
อนุพันธ์ glutarate แขน ( logkeul 18.7 ) คล้ายคลึงกับ tced
( แผนภูมิที่ 5 logkeul 24.0 ) 134 ที่คล้ายกันแนวโน้มที่ macrocycles
พบสำหรับสารประกอบเชิงซ้อนของ dtta อนุพันธ์ ( ตารางที่ 3 ) ,
ซึ่งจะมีเสถียรภาพ น้อย ( 19 ∼ ) กว่าทางที่ซับซ้อน 56,57
แลกเตตแขน propionate แขนใน pydo3a LED
จะลดลงมากในทางความมั่นคง เสถียรภาพ ค่าคงที่ของ 132
[ GD ( aazta ) ( H2O ) 2 ] ซับซ้อน
( logkgdl = 19.3 ) 58 และ GD ( 3 ) สารประกอบเชิงซ้อนลิแกนด์กับ hopobased
( 18 – 21 ) 59,60,97135136 จะเทียบเท่า ดังนั้น ทั้งหมดทางเสถียรภาพสูงพอสมควร


และล้มปิดของทาง DotA และ คอมเพล็กซ์นอกจากนี้ ข้อมูลที่ได้จาก hopo
ลิแกนด์แสดงการสูง
GD ( 3 ) กว่า CA ( II ) หรือสังกะสีไอออนในทางตรงกันข้ามกับ DotA และคุณสมบัติทางจลน์ 59,97135
.

สำคัญกว่าความมั่นคงทางอุณหพลศาสตร์เป็น
inertness จลนศาสตร์ของสารประกอบเชิงซ้อนกับการแทนที่ตามลำดับอื่น ๆและ / หรือโลหะอิออน
ปัจจุบันใน organism.23137138 เป็น