RNA-based approaches and nanoconstr

RNA-based approaches and nanoconstructs. One of the most promising avenues for rational
pharmacology of any kind involves approaches that inhibit or degrade specific gene products,
usually by manipulation of messenger RNAs. Recently, two such approaches have moved to the
forefront for potential therapeutic applications. The first uses modified antisense oligonucleotides
(ASOs) that can be customized to hybridize with and inhibit a specific RNA target, either through
degradation by RNase H or steric hindrance of downstream RNA processing (82, 83). Although
initial results with ASO technology were characterized by poor bioavailability and short half-
life due to degradation, these challenges have been overcome by incorporation of chemically
modified nucleic acid backbones that enhance stability in vivo (83). A recent report using this
approach in the CNS demonstrated widespread brain activity of an ASO infused into cerebrospinal
fluid and prolonged target gene knockdown with a single dose of ASO (84). A second approach
targets specific RNA molecules using three-dimensional spherical nucleic acids (SNAs) (85). These
constructs employ a gold nanoparticle core to serve as a docking site for covalent attachment of
single- or double-stranded nucleic acids in a spherical array, which enhances the stability and cell

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิธีใช้อาร์เอ็นเอและ nanoconstructs Avenues ว่าสำหรับหนึ่งเชือดเภสัชวิทยาใดเกี่ยวข้องกับแนวทางที่ขัดขวาง หรือลดทอน specific ยีนผลิตภัณฑ์โดยการจัดการ messenger RNAs ปกติ ล่าสุด สองวิธีดังกล่าวได้ย้ายไปส่วนสำคัญสำหรับรักษาโรคเป็นไปได้ first ใช้ modified antisense oligonucleotides(ASOs) ที่สามารถกำหนดเองคือกับ และยับยั้ง specific อาร์เอ็นเอเป้าหมาย ไม่ว่าจะย่อยสลาย โดย RNase H หรือน๊อต steric ประมวลผลอาร์เอ็นเอปลายน้ำ (82, 83) ถึงแม้ว่าผลลัพธ์เริ่มต้น ด้วยเทคโนโลยีเอโซมีลักษณะทางชีวปริมาณออกฤทธิ์ไม่ดีสั้นครึ่ง-ชีวิตเนื่องจากการย่อยสลาย ความท้าทายเหล่านี้ได้ถูกเอาชนะ โดยการรวมตัวกันของสารเคมีmodified backbones กรดนิวคลีอิกที่เพิ่มเสถียรภาพในสัตว์ทดลอง (83) รายงานล่าสุดที่ใช้วิธีการใน CNS จะแสดงกิจกรรมแพร่หลายสมองของเอโซลงตัวเป็น cerebrospinalfluid และ knockdown ยีนเป้าหมายนานกับยาเดียวของอาโซะ (84) วิธีที่สองเป้าหมายโมเลกุล specific อาร์เอ็นเอที่ใช้สามมิติทรงกลมกรดนิวคลีอิก (SNAs) (85) เหล่านี้โครงสร้างจ้างหลักทอง nanoparticle เป็นไซต์สำหรับแนบ covalent ของเทียบขนเดี่ยว หรือคู่กรดนิวคลีอิกในตัวทรงกลมอาร์เรย์ ซึ่งช่วยเพิ่มความมั่นคงและเซลล์

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วิธี RNA-based และ nanoconstructs หนึ่งในถนนที่มีแนวโน้มมากที่สุดสำหรับเหตุผลเภสัชวิทยาใด ๆ ที่เกี่ยวข้องกับวิธีการที่ยับยั้งหรือลดคระบุไว้ผลิตภัณฑ์ยีนปกติโดยการจัดการของผู้ส่งสารRNAs เมื่อเร็ว ๆ นี้สองวิธีดังกล่าวได้ย้ายไปอยู่ที่แถวหน้าสำหรับการใช้งานในการรักษาที่มีศักยภาพ สายแรกที่ใช้ oligonucleotides antisense เอ็ดสาย Modi (ASOS) ที่สามารถปรับแต่งให้ผสมพันธุ์กับการยับยั้งระบุไว้คเป้าหมาย RNA ทั้งผ่านการย่อยสลายโดยRNase H หรืออุปสรรค steric อาร์เอ็นเอของการประมวลผลต่อเนื่อง (82, 83) แม้ว่าผลเบื้องต้นด้วยเทคโนโลยี ASO โดดเด่นด้วยการดูดซึมที่ไม่ดีและสั้นครึ่งชีวิตอันเนื่องมาจากการย่อยสลายความท้าทายเหล่านี้ได้รับการเอาชนะโดยการรวมตัวกันของสารเคมีเอ็ดModi ไฟแบ็คโบนิวคลีอิกที่เป็นกรดเพิ่มเสถียรภาพในร่างกาย (83) รายงานล่าสุดนี้โดยใช้วิธีการในระบบประสาทส่วนกลางแสดงให้เห็นถึงการทำงานของสมองอย่างกว้างขวางของ ASO ผสมลงในไขสันหลัง uid ชั้นและยีนเป้าหมายล้มลงเป็นเวลานานที่มีขนาดเดียวของ ASO (84) วิธีที่สองเป้าหมาย speci สายโมเลกุล RNA ใช้คสามมิติกรดนิวคลิอิกทรงกลม (SNAS) (85) เหล่านี้สร้างจ้างหลักอนุภาคนาโนทองคำเพื่อใช้เป็นเว็บไซต์ที่เชื่อมต่อสำหรับสิ่งที่แนบโควาเลนต์เดียวหรือdouble-stranded กรดนิวคลิอิกในอาร์เรย์ทรงกลมซึ่งจะช่วยเพิ่มความมีเสถียรภาพและเซลล์

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ซึ่งตามแนวทางและ nanoconstructs . หนึ่งในแนวโน้มมากที่สุดสำหรับเหตุผลหนึ่งเภสัชวิทยา
ชนิดใดเกี่ยวข้องกับวิธีที่ยับยั้งหรือลดกาจึง C ผลิตภัณฑ์ยีน
มักจะโดยการจัดการของ Messenger RNAs . เมื่อเร็วๆ นี้ สองวิธีการดังกล่าวได้ย้ายไปแถวหน้าสำหรับการใช้งานการบำบัด
ที่มีศักยภาพ จึงใช้ Modi RST จึงเอ็ด antisense โอลิโกนิวคลีโอไทด์
( asos ) ที่สามารถปรับแต่งเพื่อให้ผสมกับและยับยั้งกาจึง C เป้าหมายอาร์เอ็นเอ ผ่านการย่อยสลายด้วยเลส
H หรือขัดขวางเอของการประมวลผล RNA ปลายน้ำ ( 82 , 83 ) แม้ว่า
เริ่มต้นผลลัพธ์กับอาโซ เทคโนโลยีเป็นลักษณะที่ไม่ดีและการสั้นครึ่ง -
ชีวิตจากการย่อยสลาย ความท้าทายเหล่านี้ได้ถูกเอาชนะโดยการใส่สารเคมี
โมไดจึงเอ็ดกรดนิวคลีอิกโบนที่เพิ่มเสถียรภาพในร่างกาย ( 83 ) รายงานล่าสุดที่ใช้วิธีการนี้
ในส่วนกลาง แสดงกิจกรรมของสมองอย่างกว้างขวางของอาโซ infused เป็นสมอง
fl uid และเป็นเวลานานเป้าหมายล้มลงด้วยฤทธิ์ของยีน Aso ( 84 ) สองวิธีการ
เป้าหมายกาจึง c โมเลกุล RNA โดยใช้วงกลมทรงกลม กรดนิวคลีอิก ( snas ) ( 85 ) เหล่านี้
ใช้สำหรับสร้างทองหลักเพื่อใช้เป็น Docking ของเว็บไซต์สำหรับการแนบ
เดียว หรือคู่ที่ควั่นกรดนิวคลีอิกในอาร์เรย์ทรงกลมซึ่งจะช่วยเพิ่มเสถียรภาพและเซลล์