Autism-linked protein lays groundwo

Autism-linked protein lays groundwork for healthy brain
A gene linked to mental disorders helps lays the foundation for a crucial brain structure during prenatal development, according to Salk Institute research published January 14, 2016 in Cell Reports.
The findings reveal new mechanistic insights into the gene, known as MDGA1, which may bring a better understanding of neurodevelopmental disorders in people, says Carlos Perez-Garcia, the study's lead author and a staff researcher in the laboratory of Professor Dennis O'Leary, holder of the Vincent J. Coates Chair in Molecular Neurobiology.
Signs of autism, schizophrenia and bipolar disorder often take years to manifest. Studying suspect disease genes in the brain early in life could prove valuable in the development of new treatments or interventions.
More than a decade ago, O'Leary's group discovered MDGA1, which codes for a protein that influences neuron migration in the developing brain. Coating the outer surfaces of neurons, MDGA1 is particularly abundant in the cerebral cortex, a six-layered area of the brain needed to process information from the five senses and coordinate movement, as well as to be self-aware and plan ahead.
As the lab was investigating the role of MDGA1 in brain development, other research groups published large population-based studies implicating the gene in autism, schizophrenia and bipolar disorder. "The human data brought a whole new level of meaning to our work," says Perez-Garcia. "It allowed us to consider our findings in the context of human disease."
The team decided to look at the protein's role in early brain development, when the foundation of a proper, six-layer cortex is being laid. When Perez-Garcia disabled the gene in mice a little more than halfway through pregnancy, to his surprise, the neuron precursors in the cerebral cortex migrated to the wrong places in the brain. These cells die off before they can become neurons and, overall, without MDGA1, the cerebral cortex loses about half its neurons.
These new results suggest that mutations in MDGA1 while the cortex is developing (during the first half of pregnancy in humans) could produce snowball effects leading to the development of brain disorders. The severe depletion of neurons in the cortex strongly compromises its ability to communicate with other brain areas, says Perez-Garcia.
More experiments by the group revealed what happens when MDGA1 is mutated: It prevents neuron precursors from sticking to one another, which is critical for those cells to divide and generate neurons.
The lab plans to continue to examine the role of MDGA1 earlier in development and also during adulthood, as well as assess behaviors of mice lacking the gene.
The research was supported by the National Institutes of Health.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โปรตีนที่เชื่อมโยงโรคออทิซึมวางส่วนสำหรับสุขภาพสมองยีนที่เชื่อมโยงกับโรคจิตช่วยกล่าวมูลนิธิสำหรับโครงสร้างสมองที่สำคัญในระหว่างการพัฒนาก่อนคลอด Salk สถาบันวิจัยตามประกาศวันที่ 14 มกราคม 2016 เซลล์รายงานความเข้าใจกลไกการทำใหม่เป็นยีน รู้จักกันเป็น MDGA1 ซึ่งอาจนำความเข้าใจของโรค neurodevelopmental คน เปิดเผยผลการวิจัยกล่าวว่า Carlos เปเรซการ์เซีย ผู้เขียนเป้าหมายของการศึกษาและเจ้าหน้าที่นักวิจัยในห้องปฏิบัติการของศาสตราจารย์เดนนิสซี ยึดเก้าอี้ Coates J. Vincent ใน Neurobiology โมเลกุลอาการของโรคออทิซึม โรคจิตเภท และโรค bipolar มักจะใช้ปีรายการ การศึกษายีนในสมองในช่วงชีวิตอาจพิสูจน์คุณค่าในการพัฒนาใหม่การรักษาหรือการรักษาโรคที่สงสัยเมื่อกว่าทศวรรษที่ผ่านมา ค้นพบกลุ่มของซี MDGA1 ใดรหัสสำหรับโปรตีนที่มีผลต่อการย้ายเซลล์ประสาทในสมองพัฒนา เคลือบพื้นผิวภายนอกของ neurons, MDGA1 มีมากมายโดยเฉพาะอย่างยิ่งใน cerebral คอร์เทกซ์ อยู่ชั้น 6 ในพื้นที่ของสมองที่จำเป็นสำหรับการประมวลผลข้อมูลจากประสาทสัมผัสทั้งห้า และประสานงานการเคลื่อนไหว เช่นเป็น self-aware และการวางแผนล่วงหน้าเป็นห้องปฏิบัติการถูกตรวจสอบบทบาทของ MDGA1 ในการพัฒนาสมอง กลุ่มวิจัยอื่น ๆ ประกาศขนาดใหญ่ประชากรที่ใช้ศึกษายีนในโรคออทิซึม โรคจิตเภท และโรค bipolar implicating "ข้อมูลมนุษย์นำระดับใหม่ทั้งหมดความหมายการทำงานของเรา กล่าวว่า การ์เซียเปเรซ "มันทำให้เราพิจารณาเราพบในบริบทของโรคมนุษย์"ทีมงานตัดสินใจที่จะมองไปที่บทบาทของโปรตีนในช่วงพัฒนาสมอง เมื่อเป็นการวางรากฐานของคอร์เทกซ์ที่เหมาะสม ชั้น 6 เมื่อยีนในหนูน้อยกว่ากลางตั้งครรภ์ ให้เขาแปลกใจ ปิดการใช้งานการ์เซียเปเรซ precursors เซลล์ประสาทในคอร์เทกซ์ cerebral ย้ายไปสถานที่ไม่ถูกต้องในสมอง เซลล์เหล่านี้ตายปิดก่อนที่จะกลายเป็น neurons และ รวม โดย MDGA1 คอร์เทกซ์ cerebral สูญเสียประมาณครึ่งของ neuronsผลลัพธ์เหล่านี้ใหม่แนะนำให้ กลายพันธุ์ใน MDGA1 ในขณะที่มีการพัฒนาคอร์เทกซ์ (ช่วงครึ่งแรกของการตั้งครรภ์ในมนุษย์) สามารถผลิตมนุษย์หิมะผลนำไปสู่การพัฒนาของสมองผิดปกติ จนหมดอย่างรุนแรงของ neurons ในคอร์เทกซ์ขอลดระดับในเรื่องความสามารถในการสื่อสารกับพื้นที่อื่นสมอง กล่าวว่า การ์เซียเปเรซทดลองเพิ่มเติม โดยได้เปิดเผยเกิดอะไรขึ้นเมื่อ MDGA1 เป็นกลาย: ป้องกันไม่ให้เซลล์ประสาท precursors จากติดอื่น ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับเซลล์เหล่านั้นจะแบ่ง และสร้าง neuronsแผนปฏิบัติการการตรวจสอบบทบาทของ MDGA1 ก่อนหน้านี้ ในการพัฒนา และใน ระหว่างวุฒิ ตลอดจนประเมินพฤติกรรมของหนูที่ขาดยีนรับการสนับสนุนการวิจัยจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โปรตีนออทิสติกที่เชื่อมโยงวางรากฐานสำหรับสุขภาพสมองยีนที่เชื่อมโยงกับความผิดปกติทางจิตจะช่วยวางรากฐานสำหรับโครงสร้างสมองที่สำคัญในระหว่างการพัฒนาก่อนคลอดตามการวิจัยสถาบันซอล์คตีพิมพ์ 14 มกราคม 2016 ในรายงานของเซลล์. ผลการวิจัยพบข้อมูลเชิงลึกกลไกใหม่ใน ยีนที่เรียกว่า MDGA1 ซึ่งอาจนำมาซึ่งความเข้าใจที่ดีของความผิดปกติทางระบบประสาทในผู้ที่คาร์ลอ Perez-การ์เซียผู้เขียนนำการศึกษาและนักวิจัยพนักงานในห้องปฏิบัติการของศาสตราจารย์เดนนิสแลร์รี่ส์ผู้ถือของวินเซนต์เจโคตส์ประธานกล่าวว่า ในอณูชีววิทยา. สัญญาณของออทิสติกโรคจิตเภทและโรคสองขั้วมักจะใช้เวลาเป็นปีที่จะประจักษ์ การศึกษายีนโรคผู้ต้องสงสัยในสมองในช่วงต้นชีวิตสามารถพิสูจน์ที่มีคุณค่าในการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่หรือการแทรกแซง. กว่าทศวรรษที่ผ่านมากลุ่มของแลร์รี่ส์ค้นพบ MDGA1 ซึ่งรหัสสำหรับโปรตีนที่มีผลต่อการย้ายถิ่นของเซลล์ประสาทในสมองของการพัฒนา เคลือบพื้นผิวด้านนอกของเซลล์ประสาท MDGA1 อยู่มากมายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเยื่อหุ้มสมองสมองเป็นบริเวณที่หกชั้นของสมองที่จำเป็นในการประมวลผลข้อมูลจากประสาทสัมผัสทั้งห้าและประสานงานการเคลื่อนไหวเช่นเดียวกับการเป็นตัวรู้และวางแผนล่วงหน้า. ในฐานะที่เป็น ห้องปฏิบัติการกำลังสืบสวนบทบาทของ MDGA1 ในการพัฒนาสมองของกลุ่มวิจัยอื่น ๆ ที่เผยแพร่การศึกษาประชากรที่ใช้ขนาดใหญ่รู้เห็นยีนในออทิสติกโรคจิตเภทและความผิดปกติสองขั้ว "ข้อมูลของมนุษย์นำระดับใหม่ทั้งหมดของความหมายในการทำงานของเรา" เปเรซการ์เซียกล่าวว่า- "มันช่วยให้เราที่จะต้องพิจารณาผลการวิจัยของเราในบริบทของการเกิดโรคของมนุษย์." ทีมงานตัดสินใจที่จะมองไปที่บทบาทของโปรตีนในการพัฒนาสมองในช่วงต้นเมื่อรากฐานของการที่เหมาะสมหกเยื่อหุ้มสมองชั้นจะถูกวาง เมื่อ Perez-ปิดการใช้งานการ์เซียยีนในหนูน้อยกว่าครึ่งหนึ่งผ่านการตั้งครรภ์ทำให้เขาประหลาดใจที่ไม่ยุ่งเกี่ยวเซลล์ประสาทในสมองอพยพไปยังสถานที่ที่ไม่ถูกต้องในสมอง เซลล์เหล่านี้ตายก่อนที่พวกเขาจะกลายเป็นเซลล์ประสาทและโดยรวมโดยไม่ต้อง MDGA1, เปลือกสมองสูญเสียประมาณครึ่งหนึ่งของเซลล์ประสาทของ. เหล่านี้ผลลัพธ์ใหม่ชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ใน MDGA1 ขณะที่เยื่อหุ้มสมองมีการพัฒนา (ในช่วงครึ่งแรกของการตั้งครรภ์ในมนุษย์) สามารถผลิต ผลกระทบก้อนหิมะที่นำไปสู่การพัฒนาของความผิดปกติของสมอง พร่องรุนแรงของเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมองอย่างยิ่งบั่นทอนความสามารถในการสื่อสารกับสมองส่วนอื่น ๆ กล่าวว่าเปเรการ์เซีย. การทดลองอื่น ๆ โดยกลุ่มเปิดเผยสิ่งที่เกิดขึ้นเมื่อ MDGA1 กลายพันธุ์: จะป้องกันไม่ให้สารตั้งต้นเซลล์ประสาทจากการเกาะไปอีกคนหนึ่งซึ่งเป็นสิ่งสำคัญ สำหรับเซลล์เหล่านั้นจะแบ่งและสร้างเซลล์ประสาท. ห้องปฏิบัติการวางแผนที่จะดำเนินการตรวจสอบบทบาทของ MDGA1 ก่อนหน้านี้ในการพัฒนาและในช่วงวัยเช่นเดียวกับการประเมินพฤติกรรมของหนูที่ขาดยีน. การวิจัยได้รับการสนับสนุนจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ