BackgroundSeveral quinazoline and t

Background
Several quinazoline and triazole derivatives are reported to possess a wide-range of interesting pharmacological effects. Although various triazoloquinazoline subclasses having been synthesized and studied, the preparation of 1,2,4-triazolo[1,5-a]quinazolines as antihypertensive agent is still relatively unexplored. In continuation of our earlier research, we aimed at the synthesis and development of various potent antihypertensive 1,2,4-triazoloquinazoline derivatives.

Results
A new series of 1,2,4-triazolo[1,5-a]quinazoline derivatives have been synthesized. Their structures were mainly established by spectroscopic methods of analysis (IR, MS, 1H and 13C NMR). Their in vivo antihypertensive activity was evaluated by tail cuff method using Muromachi Blood Pressure Monitor (Model MK 2000) for rats and mice. Some of the tested compounds were found to exhibit valuable effects in terms of heart rate and blood pressure. According to the biological results, some of tested derivatives have abolished completely the tachycardia of the parent compounds and may be studied and modified as potential adrenoblockers and cardiac stimulant.

Conclusion
New series of fifteen 1,2,4-triazolo[1,5-a]quinazolines were synthesized by convenient methodology from four key molecules, whereby their structures were established by advanced spectroscopic analyses. Some lead compounds have abolished completely the tachycardia of the parent compounds, that may be examined as potent adrenoblockers and some other compounds seem to be a cardiac stimulant or may be modified to enhance their hypotensive activity.

Keywords: 1,2,4-Triazolo[1,5-a]quinazoline; Heart rate; Antihypertensive activity
Graphical abstract

Background
Arterial diseases cause more premature deaths than all other disorders such as cancer and infections combined. High blood pressure has been identified as the most powerful one among the major risk factors for arterial diseases [1]. Now-a-days, several efforts have been made in search of potent anti-hypertensive drugs because hypertension was commonly proved to cause heart failure. Quinazolines and their condensed products are reported to possess several interesting pharmacological effects such as antihypertensive [2], antihistaminic [3,4], analgesic, anti-inflammatory [5,6], anticancer [7], and anti-HIV [8] activities. Prazocin, terazocin and doxazocin as quinazoline derived α-1 blockers, are reputed class of antihypertensive agents. In spite of various triazoloquinazoline systems having been synthesized and studied, the elaborating of 1,2,4-triazolo[1,5-a]quinazoline as antihypertensive agent is still relatively unexplored [1]. Moreover, Some of potent antihypertensive 1,2,4-triazoloquinazoline derivatives were reported [1]. In view of these facts and continuation to our earlier reported triazoloquinazolines researches [1,9-12], we aimed at synthesis of various substituted 1,2,4-triazolo[1,5-a]quinazolines and evaluation their biological effects on heart rate and blood pressure.

Results and discussion

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นหลังอนุพันธ์ quinazoline และ triazole หลายรายงานมีช่วงกว้างของ pharmacological ผลน่าสนใจ แม้ว่ามีการสังเคราะห์ และศึกษา triazoloquinazoline ระดับต่าง ๆ การเตรียม 1,2,4 triazolo [1.5-a] quinazolines เป็นตัวแทนยาลดความดันเป็นยังค่อนข้าง unexplored ในความต่อเนื่องของงานวิจัยก่อนหน้านี้ของเรา เรามุ่งเน้นที่การสังเคราะห์และพัฒนาตราสารอนุพันธ์ต่าง ๆ มีศักยภาพลดความดัน 1,2,4-triazoloquinazolineผลลัพธ์มีการสังเคราะห์อนุพันธ์ [1.5-a] quinazoline 1,2,4 triazolo ชุดใหม่ ส่วนใหญ่ก่อโครงสร้างของพวกเขา โดยวิธีด้านการวิเคราะห์ (NMR IR, MS, 1H และ 13C) กิจกรรมการลดความดันในสัตว์ทดลองได้ประเมิน โดยวิธีวางหางที่ใช้การควบคุมความดันโลหิตมุโระมะชิ (รุ่น MK 2000) สำหรับหนูและหนู บางส่วนของสารทดสอบพบการแสดงผลที่มีคุณค่าในแง่ของอัตราการเต้นหัวใจและความดันโลหิต ตามผลชีวภาพ บางทดสอบอนุพันธ์ได้ยกเลิกทั้งหมดล่างเต้นเร็วของสารประกอบหลัก และอาจจะศึกษา และปรับเปลี่ยนเป็นกระตุ้น adrenoblockers และหัวใจที่อาจเกิดขึ้นบทสรุปชุดใหม่ของ 1,2,4 triazolo 15 [1.5-a] quinazolines ถูกสังเคราะห์ โดยวิธีสะดวกจากโมเลกุลหลักสี่ โดยโครงสร้างของพวกเขาได้ก่อตั้งขึ้น โดย spectroscopic วิเคราะห์ขั้นสูง สารประกอบบางเป้าหมายมียุติทั้งหมดล่างเต้นเร็วของสารประกอบหลัก ที่อาจถูกตรวจสอบเป็น adrenoblockers ที่มีศักยภาพ และสารประกอบอื่น ๆ ดูเหมือนจะ กระตุ้นหัวใจ หรืออาจปรับเปลี่ยนเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของกิจกรรม hypotensiveคำสำคัญ: 1,2,4 Triazolo [1.5-a] quinazoline อัตราการเต้นหัวใจ กิจกรรมลดความดันบทคัดย่อรูปภาพพื้นหลังโรคต้วทำให้เสียชีวิตก่อนวัยอันควรมากขึ้นมากกว่าโรคอื่น ๆ เช่นโรคมะเร็งและการติดเชื้อรวม ความดันโลหิตสูงได้รับการระบุเป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงสำคัญของโรคต้ว [1] มีประสิทธิภาพมากที่สุด ตอนนี้มีวัน ความพยายามต่าง ๆ ได้ทำการค้นหายาต้าน hypertensive มีศักยภาพเนื่องจากความดันโลหิตสูงถูกพิสูจน์ทั่วไปทำให้เกิดหัวใจล้มเหลว Quinazolines และผลิตภัณฑ์ของตนบีบรายงานจะมีหลายลักษณะ pharmacological เช่นยาลดความดัน [2], antihistaminic [3, 4], ยาระงับปวด ต้านการอักเสบ [5,6], anticancer [7], และกิจกรรมต่อต้านเอชไอวี [8] ที่น่าสนใจ Prazocin, terazocin และ doxazocin เป็นบล็อกเกอร์α-1 มา quinazoline เป็นระดับชื่อเสียงของตัวแทนยาลดความดัน แม้ triazoloquinazoline ระบบต่าง ๆ มีการสังเคราะห์ และศึกษา elaborating 1,2,4 triazolo [1.5-a] quinazoline เป็นตัวแทนยาลดความดันจะยังค่อนข้าง unexplored [1] นอกจากนี้ บางอย่างของตราสารอนุพันธ์มีศักยภาพลดความดัน 1,2,4-triazoloquinazoline ได้รายงาน [1] มุมมองข้อเท็จจริงเหล่านี้และต่อเนื่องกับงานวิจัยของเราก่อนหน้านี้รายงาน triazoloquinazolines [1,9-12], เรามุ่งสังเคราะห์ต่าง ๆ เทียบเท่า 1,2,4-triazolo [1.5-a] quinazolines และประเมินผลทางชีวภาพอัตราการเต้นหัวใจและความดันโลหิตผลและการสนทนา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ประวัติความเป็นมา
หลาย quinazoline และอนุพันธ์ triazole จะมีการรายงานให้มีช่วงกว้างของผลทางเภสัชวิทยาที่น่าสนใจ แม้ว่า subclasses triazoloquinazoline ต่างๆที่ได้รับการสังเคราะห์และการศึกษาการจัดทำ 1,2,4-triazolo [1,5-] quinazolines เป็นตัวแทนลดความดันโลหิตยังคงมิได้สำรวจค่อนข้าง ในความต่อเนื่องของการวิจัยก่อนหน้านี้ของเราเรามุ่งเป้าไปที่การสังเคราะห์และการพัฒนาต่างๆที่มีศักยภาพลดความดันโลหิตอนุพันธ์ 1,2,4-triazoloquinazoline. ผลลัพธ์ชุดใหม่ของ 1,2,4-triazolo [1,5-] อนุพันธ์ quinazoline ได้รับ สังเคราะห์ โครงสร้างของพวกเขาที่ถูกจัดตั้งขึ้นส่วนใหญ่โดยวิธีสเปกโทรสโกของการวิเคราะห์ (IR, MS, 1H และ 13C NMR) ในร่างกายกิจกรรมลดความดันโลหิตของพวกเขาได้รับการประเมินโดยวิธีการชกมวยหางใช้การตรวจสอบความดันโลหิตแมช (รุ่น MK 2000) สำหรับหนู บางส่วนของสารที่ถูกทดสอบพบว่าผลกระทบที่มีคุณค่าแสดงในแง่ของอัตราการเต้นหัวใจและความดันโลหิต ตามผลทางชีวภาพบางส่วนของสัญญาซื้อขายล่วงหน้าได้ยกเลิกการทดสอบสมบูรณ์อิศวรของสารแม่และอาจได้รับการศึกษาและการแก้ไขเป็น adrenoblockers ที่มีศักยภาพและกระตุ้นการเต้นของหัวใจ. สรุปชุดใหม่ของสิบห้า 1,2,4-triazolo [1,5- ] quinazolines ถูกสังเคราะห์โดยวิธีการที่สะดวกจากสี่โมเลกุลที่สำคัญโดยโครงสร้างของพวกเขาได้รับการจัดตั้งขึ้นโดยการวิเคราะห์ขั้นสูงสเปกโทรสโก บางสารตะกั่วได้ยกเลิกสมบูรณ์อิศวรของสารพ่อแม่ที่อาจมีการตรวจสอบเป็น adrenoblockers ที่มีศักยภาพและบางส่วนสารอื่น ๆ ดูเหมือนจะกระตุ้นการเต้นของหัวใจหรืออาจจะมีการปรับเปลี่ยนเพื่อเพิ่มความดันโลหิตตกกิจกรรมของพวกเขา. คำสำคัญ: 1,2,4-Triazolo [ 1,5-] quinazoline; อัตราการเต้นหัวใจ; กิจกรรมลดความดันโลหิตแบบกราฟิกนามธรรมพื้นหลังของโรคหลอดเลือดแดงทำให้เกิดการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรมากกว่าความผิดปกติอื่น ๆ เช่นโรคมะเร็งและการติดเชื้อรวม ความดันโลหิตสูงได้รับการระบุว่าเป็นหนึ่งที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดในหมู่ปัจจัยเสี่ยงสำคัญสำหรับโรคหลอดเลือดแดง [1] ตอนนี้มีวันที่ความพยายามของหลายคนได้รับการทำในการค้นหาของยาต้านความดันโลหิตสูงที่มีศักยภาพเพราะความดันโลหิตสูงได้รับการพิสูจน์แล้วว่าโดยทั่วไปจะทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว Quinazolines และผลิตภัณฑ์ข้นของพวกเขาจะมีการรายงานจะมีผลทางเภสัชวิทยาที่น่าสนใจหลายอย่างเช่นความดันโลหิตสูง [2], antihistaminic [3,4], ยาแก้ปวดต้านการอักเสบ [5,6], มะเร็ง [7] และการป้องกันเอชไอวี [8] กิจกรรม Prazocin, terazocin และ doxazocin เป็น quinazoline มาα-1 อัพเป็นชั้นที่มีชื่อเสียงของตัวแทนลดความดันโลหิต ทั้งๆที่มีระบบ triazoloquinazoline ต่างๆที่ได้รับการสังเคราะห์และการศึกษา, การขยายความของ 1,2,4-triazolo [1,5-] quinazoline เป็นตัวแทนลดความดันโลหิตยังค่อนข้างสำรวจ [1] นอกจากนี้บางส่วนของความดันโลหิตสูงที่มีศักยภาพอนุพันธ์ 1,2,4-triazoloquinazoline ได้รับรายงาน [1] ในมุมมองของข้อเท็จจริงเหล่านี้และความต่อเนื่องในการรายงานก่อนหน้านี้เรามีงานวิจัย triazoloquinazolines [1,9-12] เรามุ่งเป้าไปที่การสังเคราะห์ทดแทนต่างๆ 1,2,4-triazolo [1,5-] quinazolines และการประเมินผลกระทบทางชีวภาพของพวกเขาในการเต้นของหัวใจ อัตราและความดันโลหิต. ผลและการอภิปราย

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พื้นหลัง
หลายและอนุพันธ์ไตรอะโซลควินาโซลีนมีรายงานว่ามีความหลากหลายของผลการศึกษาที่น่าสนใจ แม้ว่า triazoloquinazoline คลาสต่าง ๆมีขึ้นเพื่อเตรียม 1,2,4-triazolo [ 1,5-a ] quinazolines เป็นตัวแทนยาลดความดันโลหิตยังค่อนข้าง unexplored . ต่อเนื่องจากการวิจัยของเราก่อนหน้านี้เรามุ่งเป้าไปที่การสังเคราะห์และการพัฒนาต่าง ๆ ที่มีศักยภาพ 1,2,4-triazoloquinazoline ยาลดความดันสูง ผล

ชุดใหม่ของ 1,2,4-triazolo [ 1,5-a ] ควินาโซลีนได้สังเคราะห์อนุพันธ์ . โครงสร้างของพวกเขาส่วนใหญ่ถูกก่อตั้งขึ้นโดยวิธีทางสเปกโทรสโกปีในการวิเคราะห์ ( IR , MS , และ 1H 13C NMR )ของพวกเขาในร่างกายลดกิจกรรมที่ประเมินโดยวิธีจับหางโดยใช้เครื่องวัดความดันโลหิตมุโรมาจิ ( รุ่น MK 2000 ) สำหรับหนูและหนู บางส่วนของการทดสอบสารพบว่าแสดงผลที่มีคุณค่าในแง่ของอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิต ผลทางชีวภาพบางส่วนของการทดสอบอนุพันธ์ได้ยกเลิกอย่างสมบูรณ์ภาวะการเต้นของหัวใจของพ่อแม่ สารประกอบ และอาจศึกษาและดัดแปลงเป็น adrenoblockers ศักยภาพและกระตุ้นหัวใจ


สรุปชุดใหม่ 15 1,2,4-triazolo [ 1,5-a ] quinazolines ได้โดยสะดวกวิธีการจากสี่หลักโครงสร้างของโมเลกุล ซึ่งก่อตั้งขึ้นโดยการวิเคราะห์ข้อมูลทางสเปกโทรสโกปีขั้นสูงบางสารประกอบตะกั่วได้ยกเลิกอย่างสมบูรณ์ภาวะการเต้นของหัวใจของพ่อแม่ ซึ่งอาจจะตรวจสอบโดย adrenoblockers ต้า และสารประกอบอื่น ๆบางอย่างที่ดูเหมือนจะเป็นยากระตุ้นหัวใจ หรือ อาจจะปรับเปลี่ยนเพื่อเพิ่มกิจกรรมการลดความดันเลือดของพวกเขา .

คำสำคัญ : 1,2,4-triazolo [ 1,5-a ] ควินาโซลีน ; อัตราการเต้นของหัวใจ ; การลดกิจกรรม



กราฟิกนามธรรมพื้นหลังโรคไข้รากสาดน้อยสาเหตุการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรมากกว่าโรคอื่น ๆเช่นโรคมะเร็งและการติดเชื้อร่วม ความดันโลหิตสูงได้รับการระบุว่าเป็นมีประสิทธิภาพมากที่สุดหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงหลักสำหรับโรคไข้รากสาดน้อย [ 1 ] ปลอก ความพยายามหลายได้รับการทำในการค้นหาศักยภาพป้องกันโรคความดันโลหิตสูงยาเพราะความดันโลหิตสูงมักพิสูจน์สาเหตุหัวใจล้มเหลวquinazolines และผลิตภัณฑ์ของพวกเขามีรายงานว่ามีหลายแบบน่าสนใจ ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา เช่น ยาลดความดันโลหิต [ 2 ] , antihistaminic [ 3 , 4 ] , ยาแก้ปวด , ต้านการอักเสบ [ 5 , 6 ] มะเร็ง [ 7 ] และ anti HIV [ 8 ] กิจกรรม prazocin terazocin doxazocin , และเป็นควินาโซลีนได้มาแอลฟา 1 บล็อค เป็นห้องที่มีชื่อเสียงของยาลดความดันเลือด .ทั้งๆที่ระบบ triazoloquinazoline ต่างๆได้สังเคราะห์และศึกษา , elaborating ของ 1,2,4-triazolo [ 1,5-a ] ควินาโซลีนเป็นตัวแทนยาลดความดันโลหิตยังค่อนข้าง unexplored [ 1 ] นอกจากนี้บางส่วนของที่มีศักยภาพ ยาลดความดันโลหิต 1,2,4-triazoloquinazoline อนุพันธ์รายงาน [ 1 ] ในมุมมองของข้อเท็จจริงเหล่านี้และความต่อเนื่องของเรารายงานก่อนหน้านี้ triazoloquinazolines งานวิจัย [ 19-12 ] เรามุ่งสังเคราะห์ต่าง ๆแทน 1,2,4-triazolo [ 1,5-a ] quinazolines และการประเมินทางชีวภาพที่มีต่ออัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิต

ผลและการอภิปราย