DiscussionBlood–air partition coeff

Discussion
Blood–air partition coefficients
One of the objectives of the present study was to investigate whether a generic description of substance accumulation in various blood components can be used to predict blood–air partition
coefficients for various mammalian species including humans, rats, mice, rabbits, pigs, guinea pigs and dogs. Our results suggest that in general blood–air partition coefficients can be reliably predicted for various mammals. However, blood–air partition coefficients of substances with a combination of a relatively low octanol–water partition coefficient, logKow b 2, and a relatively high air–water partition coefficient, logKawN0.32 are underestimated. DeBruyn and Gobas (2007) concluded that low Kow-chemicals have a higher affinity for blood proteins such as albumin than expected based on their Kow. Our results suggest that especially chemicals with a combination of a lowKow and a high logKaw have a higher affinity for blood proteins than expected.
Also blood–air partition coefficients for humans are slightly overestimated and measured partition coefficients for humans are generally lower than partition coefficients for rats. This observation is consistent with results from several studies (Lin 1998; Gargas et al., 1989; Lam et al., 1990) and has been attributed to a weaker binding to plasma-proteins such as albumin and/or hemoglobin in humans compared to rats (Lin 1998; Gargas et al., 1989; Wiester et al., 2002; Lam et al., 1990). This suggests that the sorptive capacity of human blood proteins is overestimated by our model.
Other deviations between model predictions and empirical values may be due to variation in blood parameters, especially in neutral lipid content of blood, and due to differences in experimental techniques between studies. Although interspecies differences in blood composi- tion are relatively small (Nelson 1972, 1967), partition coefficients have been found to vary with changes in hematocrit and blood lipids (Fiserova-Bergerova and Diaz, 1986; Lin et al., 2002). There is considerable variation in reported blood–air partition coefficients of a chemical between studies as indicated by 90% confidence intervals in Fig. 1. Differences in experimental techniques, for example differences in equilibration time may also contribute to the observed variability in empirical blood–air partition coefficients (Wiester et al., 2002).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สนทนาสัมประสิทธิ์การพาร์ติชันเลือด – อากาศหนึ่งในจุดประสงค์ของการศึกษาปัจจุบันมีการตรวจสอบว่า สามารถใช้คำอธิบายทั่วไปของสารสะสมในส่วนประกอบต่าง ๆ ของเลือดเพื่อทำนายเลือด – อากาศพาร์ติชันค่าสัมประสิทธิ์สำหรับต่าง ๆ mammalian ชนิดรวมทั้งมนุษย์ rats หนู กระต่าย สุกร สุกรหนู และสุนัข ผลของเราแนะนำว่า โดยทั่วไปสัมประสิทธิ์พาร์ติชันเลือด – อากาศสามารถจะได้คาดการณ์สำหรับการเลี้ยงลูกด้วยนมต่าง ๆ อย่างไรก็ตาม เป็น underestimated เลือด – อากาศพาร์สัมประสิทธิ์ของสารที่มีส่วนผสมของสัมประสิทธิ์การพาร์ติชัน octanol – น้ำค่อนข้างต่ำ logKow b 2 และเป็นสัมประสิทธิ์ของพาร์ติชันค่อนข้างสูงอากาศน้ำ logKawN0.32 DeBruyn และ Gobas (2007) สรุปว่า เคมี Kow ต่ำมีความสัมพันธ์สูงขึ้นในเลือดโปรตีนเช่น albumin กว่าที่คาดไว้ตามการ Kow ผลของเราแนะนำว่า เคมีโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการ lowKow และ logKaw สูงมีความสูงความสัมพันธ์สำหรับเลือดโปรตีนกว่าที่คาดไว้ยังเลือด – อากาศสัมประสิทธิ์การพาร์ติชันสำหรับมนุษย์เล็กน้อย overestimated และพาร์ติชันวัดสัมประสิทธิ์สำหรับมนุษย์โดยทั่วไปต่ำกว่าพาร์สัมประสิทธิ์สำหรับหนู การสังเกตนี้จะสอดคล้องกับผลจากการศึกษาหลาย (หลิน 1998 Gargas et al., 1989 ลำและ al., 1990) และมีการบันทึกการผูกข้อมูลที่แข็งแกร่งกับพลาสม่าโปรตีนเช่น albumin หรือฮีโมโกลบินในมนุษย์เมื่อเทียบกับหนู (หลิน 1998 Gargas et al., 1989 Wiester และ al., 2002 ลำและ al., 1990) แนะนำว่า กำลังการผลิต sorptive ของเลือดมนุษย์โปรตีนเป็น overestimated โดยรูปแบบของเราอื่น ๆ ความแตกต่างระหว่างแบบจำลองคาดคะเนและรวมมูลค่าได้เนื่อง จากการเปลี่ยนแปลงในเลือดพารามิเตอร์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้อหากระบวนกลางเลือด และเนื่อง จากความแตกต่างในเทคนิคการทดลองระหว่างการศึกษา ถึงแม้ว่าความแตกต่าง interspecies ในเลือด composi สเตรชันจะค่อนข้างเล็ก (เนลสัน 1972, 1967), พาร์ทิชันที่ตรวจพบค่าสัมประสิทธิ์การเปลี่ยนแปลงในเลือดและ hematocrit โครงการ (Fiserova-Bergerova และดิแอซ 1986 Lin et al., 2002) มีความผันแปรมากในเลือด – อากาศรายงานสัมประสิทธิ์พาร์ติชันของสารเคมีระหว่างการศึกษาตามที่ระบุ โดยช่วงความเชื่อมั่น 90% ใน Fig. 1 ความแตกต่างในเทคนิคการทดลอง ตัวอย่างความแตกต่างในเวลา equilibration อาจร่วมความแปรผันพบในเลือด – อากาศรวมพาร์ทิชันสัมประสิทธิ์ (Wiester et al., 2002)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

คำอธิบายพาร์ทิชันเลือดอากาศค่าสัมประสิทธิ์หนึ่งในวัตถุประสงค์ของการศึกษาในปัจจุบันคือการตรวจสอบว่าคำอธิบายทั่วไปของการสะสมสารในส่วนประกอบของเลือดที่แตกต่างกันสามารถนำมาใช้ในการทำนายพาร์ทิชันเลือดอากาศสัมประสิทธิ์สำหรับสายพันธุ์เลี้ยงลูกด้วยนมต่างๆ รวมทั้งมนุษย์หนูหนูกระต่าย หมูหนูตะเภาและสุนัข ผลของเราแสดงให้เห็นว่าค่าสัมประสิทธิ์พาร์ทิชันในเลือดอากาศทั่วไปสามารถคาดการณ์ได้อย่างน่าเชื่อถือสำหรับการเลี้ยงลูกด้วยนมต่างๆ อย่างไรก็ตามค่าสัมประสิทธิ์พาร์ทิชันเลือดอากาศของสารที่มีการรวมกันของค่อนข้างต่ำสัมประสิทธิ์ตานอลน้ำ logKow ข 2 และสัมประสิทธิ์อากาศน้ำค่อนข้างสูง logKawN0.32 จะประเมิน DeBruyn และ Gobas (2007) สรุปได้ว่าต่ำ Kow-สารเคมีที่มีความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นสำหรับโปรตีนในเลือดเช่นโปรตีนชนิดหนึ่งกว่าที่คาดไว้ขึ้นอยู่กับ Kow ของพวกเขา ผลของเราแสดงให้เห็นว่าโดยเฉพาะอย่างยิ่งสารเคมีที่มีการรวมกันของ lowKow และ logKaw สูงมีความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นสำหรับโปรตีนในเลือดเกินกว่าที่คาด. นอกจากนี้ยังมีค่าสัมประสิทธิ์พาร์ทิชันเลือดอากาศสำหรับมนุษย์เกินไปเล็กน้อยและวัดค่าสัมประสิทธิ์พาร์ทิชันสำหรับมนุษย์โดยทั่วไปมักจะต่ำกว่าค่าสัมประสิทธิ์พาร์ทิชันสำหรับ หนู ข้อสังเกตนี้มีความสอดคล้องกับผลที่ได้จากการศึกษาหลาย (หลิน 1998;. Gargas et al, 1989; ลำ et al, 1990.) และได้รับการบันทึกให้ปรับตัวลดลงผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาเช่นอัลบูมิและ / หรือฮีโมโกลในมนุษย์เมื่อเทียบกับ หนู (หลิน 1998;. Gargas et al, 1989; Wiester, et al., 2002; ลำ et al, 1990). นี้แสดงให้เห็นว่ากำลังการผลิต sorptive ของโปรตีนในเลือดของมนุษย์เกินไปโดยรูปแบบของเรา. เบี่ยงเบนอื่น ๆ ระหว่างการคาดการณ์รูปแบบและค่านิยมเชิงประจักษ์อาจจะเกิดจากการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์เลือดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้อหาของไขมันที่เป็นกลางของเลือดและเนื่องจากความแตกต่างในเทคนิคการทดลองระหว่างการศึกษา . แม้ว่าความแตกต่างในเลือด interspecies การ composi- มีขนาดค่อนข้างเล็ก (เนลสัน 1972, 1967) ค่าสัมประสิทธิ์พาร์ทิชันที่ได้รับพบว่ามีความแตกต่างกับการเปลี่ยนแปลงในฮีและไขมันในเลือด (Fiserova-Bergerova และดิแอซ, 1986. หลิน, et al, 2002) มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมากในการรายงานค่าสัมประสิทธิ์พาร์ทิชันเลือดอากาศของสารเคมีระหว่างศึกษาตามที่ระบุโดยช่วงความเชื่อมั่น 90% ในรูป 1. ความแตกต่างในเทคนิคการทดลองสำหรับความแตกต่างเช่นในเวลาที่สมดุลนอกจากนี้ยังอาจนำไปสู่ความแปรปรวนที่สังเกตในสัมประสิทธิ์พาร์ทิชันเลือดอากาศเชิงประจักษ์ (Wiester et al., 2002)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การอภิปรายและค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งละลาย

เลือดลมหนึ่งในวัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้เพื่อศึกษาว่าลักษณะทั่วไปของการสะสมสารในส่วนประกอบของเลือดต่างๆ สามารถใช้ทำนายเลือด–อากาศกั้น
รวมชนิดต่าง ๆ ) รวมทั้งมนุษย์ หนู หนู กระต่าย หมู สุกรกินีและสุนัขจากผลการศึกษานี้ โดยทั่วไปเลือด–อากาศค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งละลายสามารถเชื่อถือได้คาดการณ์ไว้สำหรับสัตว์ต่างๆ อย่างไรก็ตาม เลือดลมและค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งละลายสารที่มีการรวมกันของน้ำค่อนข้างต่ำและค่าสัมประสิทธิ์การแบ่ง logkow โพ , บี 2 และ ค่อนข้างสูง อากาศและน้ำกั้นระหว่าง logkawn0.32 ถูกประเมินค่าต่ำไปเดไบรน์ และ gobas ( 2550 ) สรุปได้ว่า เขามี affinity สูงสารเคมีต่ำเลือดโปรตีนเช่นอัลบูมิน กว่าที่คาดไว้จากเขา ของพวกเขา จากผลการศึกษานี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารเคมีที่มีการรวมกันของ lowkow และ logkaw สูงมีความสัมพันธ์กับโปรตีนในเลือดที่สูงกว่าคาด
นอกจากนี้ เลือดลมและค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งละลายสำหรับมนุษย์เล็กน้อย ประเมินค่า และวัดค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งละลายสำหรับมนุษย์โดยทั่วไปจะต่ำกว่าค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งละลายสำหรับหนู การสังเกตนี้สอดคล้องกับผลจากการศึกษาหลาย ( หลิน 1998 ; กากาส et al . , 1989 ; ลำ et al . ,1990 ) และได้รับการบันทึกลงจับกับโปรตีนในพลาสมาเช่นอัลบูมิน และ / หรือ ฮีโมโกลบินในมนุษย์เมื่อเทียบกับหนูลิน 1998 ; กากาส et al . , 1989 ; wiester et al . , 2002 ; ลำ et al . , 1990 ) นี้แสดงให้เห็นว่าความสามารถ sorptive โปรตีนเลือดมนุษย์ประเมินค่าโดย
นางแบบของเราความแตกต่างอื่น ๆระหว่างการคาดการณ์รูปแบบและคุณค่าเชิงประจักษ์ อาจจะเกิดจากการเปลี่ยนแปลงในค่าเลือด โดยเฉพาะไขมันที่เป็นกลางของเลือด และเนื่องจากความแตกต่างในเทคนิคการทดลองระหว่างศึกษา แม้ว่า interspecies ความแตกต่างในเลือด composi - tion มีขนาดค่อนข้างเล็ก ( เนลสัน 1972 , 1967 )ค่าสัมประสิทธิ์พาร์ทิชันได้รับพบว่าแตกต่างกันกับการเปลี่ยนแปลงและภาวะไขมันในเลือด ( fiserova และ bergerova Diaz , 1986 ; หลิน et al . , 2002 ) มีมากการเปลี่ยนแปลงในรายงานเลือด–อากาศค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งละลายของสารเคมีระหว่างการศึกษาตามที่ระบุโดย 90% ความเชื่อมั่นในรูปที่ 1 ความแตกต่างในวิธีการทดลองสำหรับความแตกต่างของตัวอย่างในเวลา equilibration ยังอาจมีส่วนร่วมในการตรวจสอบความแปรปรวนในเชิงประจักษ์และค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งละลายเลือดลม ( wiester et al . , 2002 ) .