variable preventing separation of t

variable preventing separation of tNSAIDs from coxibs (6).
The whole blood assays also permit estimation of achieved
COX-isozyme selectivity in humans, which is the ratio of
isozyme inhibition at a given plasma concentration. Importantly,
achieved selectivity of NSAIDs varies as a consequence
of the dose administered.
The introduction of NSAIDs selective for COX-2, which
were developed to reduce the risk of serious gastrointestinal
complications—dependent, at least in part, on the inhibition
of COX-1—while achieving comparable efficacy, has raised
new concerns now centered on CV safety (7). Originally, these
concerns were reported solely for coxibs. Subsequently, we have
learned that some tNSAIDs may share a CV risk similar to
selective COX-2 inhibitors. The body of evidence consists of
data from clinical trials (8) and from a growing number of
observational studies, most of which have been performed
using large automated databases (9).
Inhibition of TXA2-dependent platelet function in vivo
occurs when platelet COX-1–dependent capacity to synthesize
TXA2 (as assessed by measuring serum TXB2 levels)
is reduced
95% (10). In fact, recent findings suggest that
local release of tiny concentrations of TXA2 from activated
platelets may play an important role in platelet thrombus
formation. They activate the tyrosine-kinase–based signaling
pathway (11), which may translate into full platelet
activation in the presence of weak platelet agonists or
subthreshold concentrations of stronger agonists. This leads
to the concept of functional COX-2 selectivity by NSAIDs,
namely, inhibition of COX-2 in the presence of an insuf-
ficient reduction of platelet COX-1 activity to translate into
inhibition of platelet function.
In the present study, we used data from the THIN (The
Health Improvement Network) database to evaluate the
association between prospectively collected information on
the frequency, dose, and duration of different types of
NSAIDs and the risk of nonfatal myocardial infarction
(MI) in the general population. Additionally, we verified the
functional COX-2 selectivity by average circulating concentrations
of the doses of tNSAIDs and coxibs, mostly taken
from the population of the THIN database, and found that
most tNSAIDs were as COX-2 selective as coxibs with
respect to platelet function. Then, we aimed to address the
hypothesis that the degree of inhibition of whole blood
COX-2 in vitro by plasma concentrations corresponding to
the average NSAID therapeutic dose in patients (an index
of drug potency/exposure) (12–14) predicts the relative risk
(RR) of MI for each individual NSAID functionally selective
for COX-2 observed in the general population.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตัวแปรที่ทำให้ไม่สามารถแบ่งแยก tNSAIDs จาก coxibs (6)Assays เลือดทั้งยังอนุญาตให้มีการประเมินได้ใว isozyme ค็อกซ์ในมนุษย์ ซึ่งเป็นอัตราส่วนของยับยั้ง isozyme ที่เข้มข้นให้พลาสมา ที่สำคัญวิธีที่ทำได้ของ NSAIDs ไปจนเป็นผลของพื้นที่ซึ่งมีทั้งจัดการแนะนำใช้ NSAIDs ค็อกซ์ 2 ที่ได้รับการพัฒนาเพื่อลดความเสี่ยงร้ายแรงระบบภาวะแทรกซ้อนเช่น น้อยบางส่วน ขึ้นอยู่กับการยับยั้งการค็อกซ์ 1 — ในขณะบรรลุประสิทธิภาพเทียบเท่า ยกความกังวลใหม่ตอนนี้ แปลก CV เพื่อความปลอดภัย (7) เดิม เหล่านี้มีรายงานข้อสงสัยแต่เพียงผู้เดียวสำหรับ coxibs ในเวลาต่อมา เรามีเรียนรู้ว่า tNSAIDs บางอาจร่วมกับประวัติความเสี่ยงเลือกค็อกซ์-2 inhibitors เนื้อหาของหลักฐานประกอบด้วยข้อมูล จากการทดลองทางคลินิก (8) และ จากจำนวนที่เพิ่มขึ้นของศึกษาสังเกตการณ์ มากที่สุดซึ่งมีการใช้ขนาดใหญ่อัตโนมัติฐานข้อมูล (9)ยับยั้งการเปลี่ยนฟังก์ชั่นขึ้นอยู่กับ TXA2 เกล็ดเลือดในสัตว์ทดลองเกิดขึ้นเมื่อเกล็ดเลือดค็อกซ์-1 – ขึ้นอยู่กับความสามารถในการสังเคราะห์TXA2 (เป็นประเมิน โดยการวัดระดับ serum TXB2)จะลดลง 95% (10) ในความเป็นจริง ผลการวิจัยล่าสุดแนะนำที่เรียกใช้รุ่นเล็ก ๆ ความเข้มข้นของ TXA2 จากท้องถิ่นเกล็ดเลือดอาจมีบทบาทสำคัญในเกล็ดเลือด thrombusการก่อ พวกเขาเรียกใช้ tyrosine kinase – ตามสัญญาณทางเดิน (11), ซึ่งอาจแปลเป็นเกล็ดเลือดเต็มเปิดใช้งานในต่อหน้าของ agonists เกล็ดเลือดที่อ่อนแอ หรือความเข้มข้น subthreshold ของ agonists ที่แข็งแกร่ง นี้นำไปกับแนวคิดของงานใวค็อกซ์-2 โดย NSAIDsคือ ยับยั้งค็อกซ์-2 ในต่อหน้าของ insuf เป็น-ficient การลดลงของเกล็ดเลือดค็อกซ์-1 กิจกรรมการแปลการยับยั้งเกล็ดเลือดฟังก์ชันในการศึกษาปัจจุบัน เราใช้ข้อมูลจากทิน(ฐานข้อมูลเครือข่ายพัฒนาสุขภาพ) เพื่อประเมินการความสัมพันธ์ระหว่างข้อมูลรวบรวม prospectivelyความถี่ ยา และระยะเวลาที่แตกต่างของNSAIDs และความเสี่ยงของ nonfatal ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย(MI) ในประชากรทั่วไป นอกจากนี้ เราตรวจสอบการใวค็อกซ์-2 ทำงาน โดยเฉลี่ยที่ความเข้มข้นของการหมุนเวียนของปริมาณของ tNSAIDs และ coxibs ส่วนใหญ่ใช้จากประชากรของการฐานข้อมูล และพบว่าส่วนใหญ่ tNSAIDs มีเป็นใช้เป็น coxibs กับค็อกซ์-2เคารพทำงานของเกล็ดเลือด จากนั้น เรามุ่งไปยังที่อยู่สมมติฐานที่ระดับของการยับยั้งของเลือดทั้งหมดการเพาะเลี้ยง โดยตรงกับความเข้มข้นของพลาสมาค็อกซ์-2การเฉลี่ยผลไม้ มักรักษายาในผู้ป่วย (ดัชนีของยาเสพติดรู้จัก/แสง) (12 – 14) ทำนายความเสี่ยงสัมพัทธ์(RR) ของ MI ในแต่ละละผลไม้ มักใช้ฟังก์ชันค็อกซ์ 2 พบในประชากรทั่วไป

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ตัวแปรของการป้องกันการแยกจาก tNSAIDs coxibs (6). การตรวจเลือดนอกจากนี้ยังอนุญาตให้มีการประมาณประสบความสำเร็จในการเลือกคอคส์ไอโซไซม์ในมนุษย์ซึ่งเป็นอัตราส่วนของการยับยั้งไอโซไซม์ที่มีความเข้มข้นพลาสม่าที่กำหนด ที่สำคัญการเลือกของ NSAIDs ประสบความสำเร็จแตกต่างกันเป็นผลของยายา. การแนะนำของ NSAIDs เลือกสำหรับ COX-2 ซึ่งถูกพัฒนาขึ้นเพื่อลดความเสี่ยงของระบบทางเดินอาหารที่รุนแรงแทรกซ้อนขึ้นอยู่กับอย่างน้อยในส่วนที่เกี่ยวกับการยับยั้งของCOX- 1 ขณะที่การบรรลุประสิทธิภาพเทียบเคียงได้ยกความกังวลใหม่ในขณะนี้มีศูนย์กลางอยู่ที่ความปลอดภัย CV (7) แต่เดิมเหล่านี้ความกังวลได้รับรายงาน แต่เพียงผู้เดียวสำหรับ coxibs ต่อมาเราได้เรียนรู้ว่าบางคนอาจ tNSAIDs แบ่งปันความเสี่ยง CV ที่คล้ายกับ selective COX-2 ยับยั้ง ร่างกายของหลักฐานประกอบด้วยข้อมูลจากการทดลองทางคลินิก (8) และจากตัวเลขการเติบโตของการศึกษาเชิงซึ่งส่วนใหญ่ได้รับการดำเนินการใช้ฐานข้อมูลแบบอัตโนมัติที่มีขนาดใหญ่(9). การยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือด TXA2 ขึ้นอยู่ในร่างกายเกิดขึ้นเมื่อเกล็ดเลือดCOX- ความจุ 1 ขึ้นอยู่กับการสังเคราะห์TXA2 (ตามที่ได้รับการประเมินโดยการวัดระดับซีรั่ม TXB2) จะลดลง? 95% (10) ในความเป็นจริงผลการวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการเปิดตัวของความเข้มข้นในท้องถิ่นเล็ก ๆ ของ TXA2 เปิดใช้งานจากเกล็ดเลือดอาจมีบทบาทสำคัญในเกล็ดเลือดก้อนก่อ พวกเขาเปิดใช้งานซายน์ไคเนสที่ใช้การส่งสัญญาณทางเดิน (11) ซึ่งอาจแปลเป็นเกล็ดเลือดเต็มรูปแบบยืนยันการใช้งานในการปรากฏตัวของเกล็ดเลือดagonists อ่อนแอหรือความเข้มข้นของsubthreshold agonists แข็งแกร่ง นี้นำไปสู่แนวคิดของการทำงานการเลือก COX-2 โดยยากลุ่ม NSAIDs ที่คือการยับยั้งCOX-2 ในการปรากฏตัวของ insuf- ลด ficient ของเกล็ดเลือดกิจกรรม COX-1 ในการแปลลงในการยับยั้งการทำงานของเกล็ดเลือด. ในการศึกษาปัจจุบันเรา ใช้ข้อมูลจากบาง (ในสุขภาพเครือข่ายการพัฒนา) ฐานข้อมูลการประเมินความสัมพันธ์ระหว่างข้อมูลที่เก็บรวบรวมทันทีบนความถี่ปริมาณและระยะเวลาที่แตกต่างกันของยากลุ่มNSAIDs และความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตาย nonfatal (MI) ในประชากรทั่วไป นอกจากนี้เราตรวจสอบการทำงานการเลือก COX-2 โดยความเข้มข้นของการไหลเวียนของค่าเฉลี่ยของปริมาณของtNSAIDs และ coxibs ที่นำมาส่วนใหญ่มาจากประชากรของฐานข้อมูลบางและพบว่าtNSAIDs ส่วนใหญ่เป็น COX-2 เลือกเป็น coxibs ด้วยความเคารพต่อการทำงานของเกล็ดเลือด. จากนั้นเราจะมุ่งเป้าไปยังที่อยู่สมมติฐานที่ว่าระดับของการยับยั้งการเลือดCOX-2 ในหลอดทดลองโดยความเข้มข้นในพลาสมาที่สอดคล้องกับค่าเฉลี่ยของNSAID ยารักษาโรคในผู้ป่วย (ดัชนีของความแรงของยาเสพติด/ เปิดรับแสง) (12-14) คาดการณ์ญาติ ความเสี่ยง(RR) ของ MI สำหรับแต่ละ NSAID แต่ละหน้าที่เลือกสำหรับCOX-2 พบในประชากรทั่วไป

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ตัวแปรป้องกันการแยก tnsaids จากโคซิบ ( 6 ) .
หรือเลือดยังอนุญาตให้ประเมินความ
Cox จำนวนหัวกะทิในมนุษย์ ซึ่งมีอัตราส่วนของจำนวนที่ได้รับการยับยั้ง
พลาสมาเข้มข้น ที่ได้รับการเลือกสรรของ NSAIDs แตกต่างกันไป เช่น

ผลของยา 1 .
าอรเลือก cox-2 ซึ่ง
ถูกพัฒนาขึ้นเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงทางเดินอาหาร
2 , อย่างน้อยในส่วนหนึ่ง ในการยับยั้งการเปรียบเทียบประสิทธิภาพของ cox-1-while

ได้ยกความกังวลใหม่ตอนนี้อยู่ตู้ CV ( 7 ) เดิมที ความกังวลเหล่านี้
มีรายงานเพียงโคซิบ . ต่อมา เราได้เรียนรู้ว่า บาง tnsaids
อาจจะใช้ CV ความเสี่ยงคล้ายกับ
เลือก cox-2 ตัวยับยั้งร่างกายของหลักฐานประกอบด้วย
ข้อมูลจากคลินิก ( 8 ) และจากตัวเลขการเติบโตของ
การศึกษาโดยการสังเกต ซึ่งส่วนใหญ่มีการใช้ฐานข้อมูลขนาดใหญ่ได้โดยอัตโนมัติ

( 9 ) txa2 เกล็ดเลือดยับยั้งขึ้นอยู่กับฟังก์ชันในร่างกาย
เกิดขึ้นเมื่อ cox-1 ขึ้นอยู่กับความจุและเกล็ดเลือดสังเคราะห์
txa2 ( ประเมินโดย การวัดระดับซีรั่ม )
txb2 ลดลง
95% ( 10 ) ในความเป็นจริงล่าสุดพบว่า
ปล่อยท้องถิ่น ( txa2 เล็กๆจากงาน
เกล็ดเลือดอาจมีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของก้อนเลือด

พวกเขาเปิดใช้งานแต่อย่างใด โดยตามทางเดินสัญญาณ
ไคเนส ( 11 ) ซึ่งอาจแปลเป็นเต็มรูปแบบของการกระตุ้นในการแสดงตนของตัว

subthreshold ความเข้มข้นของเกล็ดเลือดที่อ่อนแอ หรือกลุ่มที่แข็งแกร่ง นี้นำไปสู่
กับแนวคิดของการ cox-2 หน้าที่แรกคือการยับยั้ง
, , cox-2 ต่อหน้า insuf -
ficient ลดเกล็ดเลือด cox-1 กิจกรรมแปลในการยับยั้งการทำงานของ
.
ในการศึกษา เราใช้ข้อมูลจากบาง ( การพัฒนาสุขภาพเครือข่ายฐานข้อมูลเพื่อประเมิน
สมาคม ระหว่างการรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับ
ความถี่ , โดสและระยะเวลาของประเภทที่แตกต่างกันของ
อรและความเสี่ยงที่ไม่ถึงขั้นเสียชีวิตกล้ามเนื้อหัวใจตาย
( MI ) ในประชากรทั่วไป นอกจากนี้ เราตรวจสอบการใช้โดยเฉลี่ย cox-2

ของความเข้มข้นหมุนเวียนในปริมาณและ tnsaids โคซิบ ส่วนใหญ่ถ่าย
จากประชากรของฐานข้อมูลบางและพบว่า
tnsaids มากที่สุดใช้เป็นด้วย
cox-2 โคซิบเคารพการทำงานของ . แล้วเราก็มุ่งที่อยู่
สมมติฐานที่ระดับของการยับยั้งของเลือดทั้งหมด
cox-2 ในหลอดทดลองโดยความเข้มข้นของพลาสมาที่
เฉลี่ยบอกว่าปริมาณยาที่ใช้รักษาในผู้ป่วย ( ดัชนี
ยาแรง / แสง ) ( 12 – 14 ) คาดการณ์
ความเสี่ยงสัมพัทธ์ ( RR ) ของแต่ละบุคคลว่าโดยมิ เลือก
สำหรับ cox-2 พบในประชากรทั่วไป