The study reported by Wenge and Bön

The study reported by Wenge and Bönisch in this issue provides critical structural information regarding extracellular loop 2 (EL2) of the human norepinephrine transporter (NET). A systematic search among all 10 cysteine and 13 histidine residues in NET led to His222 in EL2 as the target for N-ethylmaleimide: its alkylation interferes with [3H]nisoxetine binding, indicating the part of EL2 containing His 222 reaches back into the protein interior where it prevents access by nisoxetine to its binding site. Thus, EL2 in human NET does much more than conformationally assisting substrate translocation. The present study underscores the importance of site-directed mutagenesis approaches to elucidate structural features that cannot be deduce from crystals of homolog proteins. In the case of NET, the closest crystal structure is that of the homolog LeuT, but EL2 is difficult to align with 22 less loop residues in LeuT than in NET. The present results could only be achieved by the systematic mutagenesis study of all cysteines and all histidines in NET.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การศึกษารายงาน โดย Wenge และ Bönisch ในฉบับนี้มีโครงสร้างข้อมูลที่สำคัญเกี่ยวกับ extracellular วน 2 (EL2) ของขนส่งมนุษย์ norepinephrine (NET) ระบบค้นหาทั้งหมด 10 cysteine และ 13 histidine ตกใน NET นำไป His222 ใน EL2 เป็นเป้าหมายสำหรับ N-ethylmaleimide: alkylation ของรบกวน [3H] nisoxetine รวม แสดงถึงส่วนของ EL2 ประกอบด้วย 222 พระภายในโปรตีนที่จะป้องกันการเข้าถึง โดย nisoxetine ไซต์ของผูกไว้ ดังนั้น EL2 ใน NET มนุษย์ไม่มากการสับเปลี่ยนพื้นผิวมากกว่า assisting conformationally ขีดการศึกษาปัจจุบันที่ความสำคัญของกำกับไซต์ mutagenesis ยื่นการ elucidate คุณลักษณะของโครงสร้างที่ไม่สามารถเดาจากผลึกของโปรตีน homolog ในกรณีของ NET โครงสร้างผลึกสุดคือ homolog อบอ แต่ EL2 เป็นยากที่จะสอดคล้องกับ 22 ตกวนน้อยในอบอกว่าใน NET เพียงบรรลุผลลัพธ์ปัจจุบัน โดยศึกษา mutagenesis ระบบทั้งหมด cysteines และ histidines ทั้งหมดใน NET

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษารายงานโดย Wenge และBönischในเรื่องนี้ให้ข้อมูลที่สำคัญเกี่ยวกับโครงสร้าง extracellular ห่วง 2 (EL2) ของ norepinephrine ขนย้ายมนุษย์ (NET) ค้นหาอย่างเป็นระบบในทุก 10 และ 13 cysteine​​ histidine ตกค้างในสุทธินำไปสู่​​การ His222 ใน EL2 เป็นเป้าหมายสำหรับ N-ethylmaleimide: alkylation ของรบกวน [3H] nisoxetine ผูกพันแสดงให้เห็นส่วนหนึ่งของ EL2 ที่มี 222 ของเขาถึงกลับเข้ามาในการตกแต่งภายในของโปรตีน ซึ่งจะช่วยป้องกันการเข้าถึงโดย nisoxetine ไปยังเว็บไซต์ที่มีผลผูกพัน ดังนั้น EL2 ในสุทธิมนุษย์ไม่มากเกินกว่าที่ Conformationally ช่วยเหลือโยกย้ายตั้งต้น การศึกษาครั้งนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของเว็บไซต์ที่กำกับวิธีการกลายพันธุ์เพื่ออธิบายลักษณะโครงสร้างที่ไม่สามารถได้ข้อสรุปจากผลึกของโปรตีน homolog ในกรณีของสุทธิโครงสร้างผลึกที่ใกล้เคียงที่สุดคือการ Leut homolog แต่ EL2 เป็นเรื่องยากเพื่อให้สอดคล้องกับ 22 วงน้อยตกค้างใน Leut กว่าในสุทธิ ผลลัพธ์ที่ได้อาจจะทำได้โดยการศึกษาการกลายพันธุ์ของระบบ cysteine​​s และ histidines ทั้งหมดในสุทธิ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การศึกษาที่รายงานโดย Wenge และ B ö nisch ในฉบับนี้มีข้อมูลเกี่ยวกับวงและมีโครงสร้าง 2 ( el2 ) ของ norepinephrine ขนย้ายมนุษย์ ( สุทธิ ) ระบบค้นหาระหว่าง 10 และ 13 กรดอะมิโนีนตกค้างในสุทธิที่จะนำ his222 ใน el2 เป็นเป้าหมายสำหรับ n-ethylmaleimide : อัลคิเลชันรบกวน [ 3 ] nisoxetine ผูกแสดงส่วนของ el2 ที่มีเขา 222 ถึงกลับเข้าไปในโปรตีนภายในที่ป้องกันการเข้าถึงโดย nisoxetine ไซต์มันผูกพัน ดังนั้น el2 ในสุทธิมนุษย์ไม่มากกว่า conformationally ช่วยพื้นผิวโยกย้าย .ศึกษาถึงความสำคัญของเว็บไซต์โดยตรงของวิธีทำให้มีโครงสร้างที่ไม่สามารถสรุปจากผลึกของโปรตีน homolog . ในกรณีของสุทธิ , โครงสร้างผลึกที่ใกล้ที่สุดคือที่ของ homolog leut แต่ el2 เป็นเรื่องยากเพื่อให้สอดคล้องกับ 22 น้อยห่วงที่ตกค้างใน leut กว่าในสุทธิผลที่สามารถทำได้โดยระบบการศึกษาทั้งหมดและการ cysteines histidines ทั้งหมดในสุทธิ