Neuronal intranuclear inclusions we

Neuronal intranuclear inclusions were initially offered as the
molecular pathogenic cause of HD (Davies et al., 1998). Further
cellular studies however showed that these inclusion bodies could
ameliorate survival of the rat embryonic striatal neurons (Arrasate
et al., 2004). Now it has been revealed that mutant Htt when inside
the inclusion bodies, and as aggregated forms are less toxic than
the soluble form of the protein (Zuccato et al., 2010).
Another hypothesis on the cause of HD suggests that
mitochondrial defects may play a central role (Pickrell et al.,
2011). Investigations on the immortalized cell lines from HD
patients have shown that the presence of one HD allele results in
the mitochondrial membrane hyperpolarization and increased
susceptibility to apoptosis. Addition of another HD allele to these
cells increased the number of cells that contained autophagic
vacuoles with more cannibalistic activity (Mormone et al., 2006).
These findings along with results of other studies (Ravikumar et al.,
2006), suggest that mitophagy eliminates damaged mitochondria
and thus prevents the release of cytochrome c and other
proapoptotic proteins, leading to the inhibition of cell death and
neurodegeneration.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

รวม neuronal intranuclear ได้เริ่มนำเสนอเป็นการสาเหตุ pathogenic โมเลกุลของ HD (เดวีส์และ al., 1998) เพิ่มเติมอย่างไรก็ตาม พบว่า องค์กรเหล่านี้รวมสามารถศึกษาโทรศัพท์มือถืออยู่รอดของ neurons striatal ตัวอ่อนของหนู (Arrasate ameliorateร้อยเอ็ด al., 2004) ตอนนี้มีการเปิดเผยว่า mutant ชทีเมื่อภายในรวมร่าง และแบบฟอร์มรวมมีพิษน้อยกว่าแบบฟอร์มการละลายของโปรตีน (Zuccato et al., 2010)สมมติฐานอื่นบนของ HD แนะนำที่ข้อบกพร่อง mitochondrial อาจเล่นบทบาทเป็นศูนย์กลาง (Pickrell et al.,2011) ตรวจสอบบรรทัด immortalized เซลล์จาก HDผู้ป่วยได้แสดงให้เห็นว่า สถานะของ allele HD หนึ่งผลhyperpolarization เยื่อ mitochondrial และเพิ่มภูมิไวรับการ apoptosis เพิ่มอีก allele HD ไปเซลล์เพิ่มจำนวนเซลล์ที่ประกอบด้วย autophagicvacuoles กับกิจกรรม cannibalistic เพิ่มมากขึ้น (Mormone และ al., 2006)ผลการวิจัยเหล่านี้พร้อมกับผลการศึกษาอื่น ๆ (Ravikumar et al.,2006), แนะนำที่ mitophagy กำจัด mitochondria ที่เสียหายและป้องกันของ cytochrome c และอื่น ๆ ดังนั้นproapoptotic โปรตีน นำไปสู่การยับยั้งการตายของเซลล์ และneurodegeneration

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เส้นประสาทรวม intranuclear
ถูกเสนอครั้งแรกเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดโรคระดับโมเลกุลของแบบHD (เดวีส์ et al., 1998) นอกจากนี้การศึกษาโทรศัพท์มือถือแต่แสดงให้เห็นว่าหน่วยงานเหล่านี้อาจรวมเยียวยาความอยู่รอดของเซลล์ประสาทstriatal หนูตัวอ่อน (Arrasate et al., 2004) ตอนนี้มันได้รับการเปิดเผยว่า htt กลายพันธุ์เมื่อภายในร่างกายรวมและเป็นรูปแบบที่รวบรวมความเป็นพิษน้อยกว่ารูปแบบที่ละลายน้ำได้ของโปรตีน(Zuccato et al., 2010). สมมติฐานเกี่ยวกับสาเหตุของ HD ก็แสดงให้เห็นว่าข้อบกพร่องยลอาจจะเล่นมีบทบาทสำคัญ (Pickrell et al., 2011) การสืบสวนในเซลล์ immortalized HD จากผู้ป่วยที่ได้แสดงให้เห็นว่าการปรากฏตัวของอัลลีลหนึ่งผล HD ใน hyperpolarization เยื่อยลและเพิ่มความไวต่อการตายของเซลล์ นอกเหนือจากอัลลีล HD อื่นเหล่านี้เซลล์เพิ่มจำนวนของเซลล์ที่มีautophagic vacuoles ด้วยกิจกรรมที่พลิกผันมากขึ้น (Mormone et al., 2006). การค้นพบนี้พร้อมกับผลการศึกษาอื่น ๆ (Ravikumar et al., 2006) แนะนำ mitophagy ว่า จะช่วยลดความเสียหาย mitochondria และทำให้ป้องกันไม่ให้การเปิดตัวของค cytochrome และอื่น ๆ ที่โปรตีนproapoptotic ที่นำไปสู่การยับยั้งการตายของเซลล์และการเสื่อมของสมอง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การรวมเป็นอย่างไรตอนแรกเสนอเป็น
เพราะเชื้อโรคโมเลกุลของ HD ( เดวีส์ et al . , 1998 ) การศึกษาเซลล์ อย่างไรก็ตามพบว่าต่อไป

รวมร่างเหล่านี้จะกระเตื้อง การอยู่รอดของตัวอ่อนหนู striatal เซลล์ประสาท ( arrasate
et al . , 2004 ) ตอนนี้มันได้ถูกพบว่า mutant HTML5 เมื่อข้างใน
รวมร่างและรวมรูปแบบมีความเป็นพิษน้อยกว่า
รูปแบบของโปรตีนที่ละลายน้ำได้ ( zuccato et al . , 2010 ) .
สมมุติฐานอื่นในสาเหตุของ HD แสดงให้เห็นว่า
ยลข้อบกพร่องอาจมีบทบาท ภาคกลาง ( พิกเริล et al . ,
2011 ) การสืบสวนใน Immortalized เซลล์จากผู้ป่วย HD
ได้แสดงให้เห็นว่าการปรากฏตัวของ HD หนึ่งในผลในอุตสาหกรรมเยื่อและ hyperpolarization

เกิด apoptosis เพิ่มขึ้น .เพิ่มของอีกกลุ่มเซลล์เหล่านี้ HD
เพิ่มจำนวนเซลล์ที่มีการสลาย autophagic
กับกิจกรรม cannibalistic มากขึ้น ( mormone et al . , 2006 ) .
เหล่านี้พบพร้อมกับผลลัพธ์ของการศึกษาอื่น ๆ ( ravikumar et al . ,
2006 ) แนะนำว่า mitophagy ลดความเสียหาย )
จึงจะป้องกันไม่ให้ปล่อย และโปรตีน proapoptotic มั่มๆ
,นำไปสู่ยับยั้งการตายของเซลล์และ

ประกอบ .