In an embodiment, the นิโคตินาไมด์

In an embodiment, the นิโคตินาไมด์ (or related compound} is administered to locally (topically} influencethe intestinal mucosa and the 5-ASA (or related compound)is administered such that all or part releases anywhere in the stomach, small intestine or large
20 intestine (e.g., โคลอน). The 5-ASA can also be formulated to control the release, such as according to known สูตรผสมs such as ethylcellulose coating (e.g., PENTASA), multi- matrix technology (e.g., LIALDA), and enteric coating (e.g., methacrylic acid polymers and โคโพลิเมอร์ such as in APRISO, ASACOL, ASACOL HD).


In particular, the สารรวม described herein are thus suitable for being used in

25 medicaments for the therapy of Crohn's disease, ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลเรื้อรัง, ไส้ตรงประดิษฐ์อักเสบ, further chronic diseases of the large intestine or inflammations of the large intestine, diversion colitis, infectious enteritis, antibiotic-associated diarrhea such as C. difficile-associated diarrhea, infectious colitis, diverticulitis and inflammations which are formed by irradiation, by antibiotics, by chemotherapeutic agents, by pharmaceutical products or by chemicals,
30 as well as for the prophylaxis of คาร์ซิโนมาของโคลอน and for the therapy or prophylaxis of other diseases which result from changes in the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ and/or an ปฏิสัมพันธ์ที่บกพร่อง between จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้and intestines.


The claimed substances are equally usable for the therapy or prophylaxis of diseases with similar genesis in both human and other mammals, in particular in domestic and




useful animals. Examples of such animals are dogs, cats, horses, camels or cows without objective restriction.


สารออกฤทธิ์, i.e., นิโคตินาไมด์, may be used in any form available on the market,

e.g., produced by Merck KgaA.


5 As NA/NAM component in addition to นิโคตินิกแอซิด or นิโคตินาไมด์, other related com• pounds can be used in the การประดิษฐ์ described herein as สารออกฤทธิ์. For example, compounds that convert into one of these agents (e.g., by hydrolysis, metabolism) in the human or animal body are suitable, such as นิโคตินิกแอซิด esters (e.g., inositol hexanicotinate). In addition, สารมัธยันต์s in the synthesis of นิโคตินาไมด์ อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์
10 (NAO) or NAO phosphate (NAOP), such as N-formylkynurenine, L-kynurenine, 3-hydroxy• L-kynurenine, 3-hydroxyanthranilate, 2-amino-3-carboxymuconate semialdehyde, quinolinate, and beta-nicotinate 0-ribonucleotide, can be used. Further examples include NAO and NAOP.


As 5-ASA component in addition to 5-ASA, other related compounds can be used in the

15 การประดิษฐ์ described herein as สารออกฤทธิ์. For example, compounds that convert into 5-ASA (e.g., by hydrolysis, metabolism) in the human or animal body are suitable, such as the โพรดรักs sulfasalazine and balsalazide.


องค์ประกอบทางเภสัชกรรมs which contain a combination of 5-ASA and นิโคตินาไมด์ (or one of the other substances described above), can ที่ควรใช้คือ be administered orally
20 (e.g., with a retarded สารออกฤทธิ์ release) or also ที่ควรใช้คือ via a rectal mode of application (e.g., enemas or suppositories). The site of delivery of the สารออกฤทธิ์, particularly นิโคตินาไมด์, is ที่ควรใช้คือ the lower portions of the small intestine and/or โคลอน for inhibiting inflammatory processes, and thus differs fundamentally from modes of applications which - e.g., for the therapy of pellagra with นิโคตินาไมด์ - pursue maximal
25 absorption and metabolism in the organism and thus a systemic effect. In addition, the mode of การให้ according to the การประดิษฐ์ and the dosage according to the inven• tion minimise the probability for the occurrence of side effects, for example as described in connection with the systemic การให้ of larger doses of นิโคตินาไมด์.


In order to produce orally administered สูตรผสมs of an active combination having an

30 anti-inflammatory and/or modifying effect on the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ in the ไอเลียมส่วนปลาย and/or in โคลอน, it is thus advantageous to use controlled and/or delayed modes of release. In contrast to conventional (in some cases also delayed) modes of release for




optimum supplementationwith นิโคตินาไมด์, e.g., in the case of pellagra, certain embod• iments of the การประดิษฐ์นี้ partially or substantiallyavoid an absorptionin the stom• ach and in the upper portionsof the small intestine.


In order to treat โรคโครห์น or ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลเรื้อรัง, oral and/or rectal modes (e.g., as

5 enema) of application are suitable. In order to treat ไส้ตรงประดิษฐ์อักเสบ in the case of ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลเรื้อรัง, the rectal application(e.g., as enema) is preferred. It can also be supported by an oral การให้ of the oral สูตรผสมs described above, e.g., delayed releasing preparations.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ในศูนย์รวม นิโคตินาไมด์การ (หรือสารประกอบที่เกี่ยวข้อง} บริหารเพื่อท้องถิ่น (ทา} influencethe เยื่อบุลำไส้ และ 5-ASA (หรือสารประกอบที่เกี่ยวข้อง) เป็นยาดังกล่าวว่าทั้งหมด หรือส่วนหนึ่งออกที่ใดก็ได้ในกระเพาะอาหาร ลำไส้เล็ก หรือใหญ่20 ลำไส้ (เช่น โคลอน) 5-ASA สามารถยังใช้สูตรควบคุมปล่อย เช่นตาม สูตรผสมs รู้จักเช่นเคลือบ ethylcellulose (เช่น PENTASA), เทคโนโลยีมัลติเมทริกซ์ (เช่น LIALDA), และเคลือบลำไส้ (เช่น โพลิเมอร์ของกรด methacrylic และโคโพลิเมอร์เช่นใน APRISO, ASACOL, HD ASACOL)โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สารรวมที่อธิบายไว้ณจึงเหมาะสำหรับใช้ใน25 ยาสำหรับบำบัดโรค ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลเรื้อรัง ไส้ตรงประดิษฐ์อักเสบ เพิ่มเติมโรคเรื้อรังของลำไส้ใหญ่หรือการอักเสบของลำไส้ใหญ่ ไส้ใหญ่ผัน enteritis ติดเชื้อ โรคอุจจาระร่วงยาปฏิชีวนะที่เกี่ยวข้องเช่น C. difficile เกี่ยวข้องโรคท้องร่วง ไส้ใหญ่ติดเชื้อ diverticulitis และอักเสบซึ่งจะเกิดขึ้น โดยวิธีการฉายรังสี โดยยาปฏิชีวนะ โดยตัวแทนที่เผชิญ โดยผลิตภัณฑ์ยา หรือ โดยสาร เคมี30 เป็นอย่างดีสำหรับการป้องกันโรค ของคาร์ซิโนมาของโคลอน และสำหรับการรักษาหรือป้องกันโรคของโรคอื่น ๆ ที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงในการจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้หรือปฏิสัมพันธ์ที่บกพร่องระหว่างลำไส้ จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้andสารอ้างว่ามีเท่า ๆ กันใช้สำหรับรักษาหรือป้องกันโรคโรคคล้ายกับในมนุษย์และเลี้ยงลูกด้วยนมอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภายในประเทศ และ สัตว์มีประโยชน์ ตัวอย่างของสัตว์เช่นสุนัข แมว ม้า อูฐ หรือวัวโดยไม่จำกัดวัตถุประสงค์ได้อาจใช้ในรูปแบบใดพร้อมใช้งานในตลาด สารออกฤทธิ์ เช่น นิโคตินาไมด์เช่น ผลิต โดยบริษัทเมอร์คเคจีเอเอคอมโพเนนต์เป็น NA/น้ำ 5 นอกจากนิโคตินิกแอซิด หรือนิโคตินาไมด์ อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง com• ปอนด์สามารถใช้ในการประดิษฐ์อธิบายในที่นี้เป็นสารออกฤทธิ์ ตัวอย่างเช่น สารประกอบที่แปลงเป็นตัวแทนเหล่านี้อย่างใดอย่างหนึ่ง (เช่น โดยไฮโตรไลซ์ เผาผลาญ) ในร่างกายมนุษย์ หรือสัตว์มีความเหมาะสม เช่นนิโคตินิกแอซิด esters (เช่น hexanicotinate ทอ) นอกจากนี้ ในการสังเคราะห์นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ สารมัธยันต์s10 (NAO) or NAO phosphate (NAOP), such as N-formylkynurenine, L-kynurenine, 3-hydroxy• L-kynurenine, 3-hydroxyanthranilate, 2-amino-3-carboxymuconate semialdehyde, quinolinate, and beta-nicotinate 0-ribonucleotide, can be used. Further examples include NAO and NAOP.As 5-ASA component in addition to 5-ASA, other related compounds can be used in the15 การประดิษฐ์ described herein as สารออกฤทธิ์. For example, compounds that convert into 5-ASA (e.g., by hydrolysis, metabolism) in the human or animal body are suitable, such as the โพรดรักs sulfasalazine and balsalazide.องค์ประกอบทางเภสัชกรรมs which contain a combination of 5-ASA and นิโคตินาไมด์ (or one of the other substances described above), can ที่ควรใช้คือ be administered orally20 (e.g., with a retarded สารออกฤทธิ์ release) or also ที่ควรใช้คือ via a rectal mode of application (e.g., enemas or suppositories). The site of delivery of the สารออกฤทธิ์, particularly นิโคตินาไมด์, is ที่ควรใช้คือ the lower portions of the small intestine and/or โคลอน for inhibiting inflammatory processes, and thus differs fundamentally from modes of applications which - e.g., for the therapy of pellagra with นิโคตินาไมด์ - pursue maximal25 absorption and metabolism in the organism and thus a systemic effect. In addition, the mode of การให้ according to the การประดิษฐ์ and the dosage according to the inven• tion minimise the probability for the occurrence of side effects, for example as described in connection with the systemic การให้ of larger doses of นิโคตินาไมด์.


In order to produce orally administered สูตรผสมs of an active combination having an

30 anti-inflammatory and/or modifying effect on the จุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ in the ไอเลียมส่วนปลาย and/or in โคลอน, it is thus advantageous to use controlled and/or delayed modes of release. In contrast to conventional (in some cases also delayed) modes of release for




optimum supplementationwith นิโคตินาไมด์, e.g., in the case of pellagra, certain embod• iments of the การประดิษฐ์นี้ partially or substantiallyavoid an absorptionin the stom• ach and in the upper portionsof the small intestine.


In order to treat โรคโครห์น or ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลเรื้อรัง, oral and/or rectal modes (e.g., as

5 enema) of application are suitable. In order to treat ไส้ตรงประดิษฐ์อักเสบ in the case of ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลเรื้อรัง, the rectal application(e.g., as enema) is preferred. It can also be supported by an oral การให้ of the oral สูตรผสมs described above, e.g., delayed releasing preparations.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในศูนย์รวมที่นิโคตินาไมด์ (หรือสารประกอบที่เกี่ยวข้อง} เป็นยาในประเทศ (ทา} เยื่อบุ influencethe ลำไส้และ 5 ASA (หรือสารประกอบที่เกี่ยวข้อง) มีการบริหารงานดังกล่าวว่าทั้งหมดหรือบางส่วนเผยแพร่ที่ใดก็ได้ในกระเพาะอาหารขนาดเล็ก ลำไส้หรือใหญ่
20 ลำไส้ (เช่นโคลอน). 5 ASA ยังสามารถสูตรที่จะควบคุมการปลดปล่อยเช่นตามที่รู้จักกันในสูตรผสม s เช่นเคลือบเพลเลต (เช่น PENTASA) เทคโนโลยีเมทริกซ์มัลติ (เช่น LIALDA ) และเคลือบลำไส้ (เช่นโพลีเมอกรด methacrylic และโคโพลิเมอร์เช่นในอาพริโซ, ASACOL, ASACOL HD). โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารรวมบรรยายในที่นี้จึงเหมาะสำหรับการใช้งานใน25 ยารักษาโรคสำหรับการรักษาของโรค Crohn ที่ลำไส้ใหญ่ อักเสบเป็นแผลเรื้อรัง, ไส้ตรงประดิษฐ์อักเสบ, โรคเรื้อรังต่อไปของลำไส้ใหญ่หรือการอักเสบของลำไส้ใหญ่ผันลำไส้ใหญ่ลำไส้ติดเชื้อท้องเสียยาปฏิชีวนะที่เกี่ยวข้องเช่นท้องเสีย C. difficile ที่เกี่ยวข้องในลำไส้ใหญ่ติดเชื้อและการอักเสบ diverticulitis ซึ่ง จะเกิดขึ้นจากการฉายรังสีโดยใช้ยาปฏิชีวนะโดยยาเคมีบำบัดโดยผลิตภัณฑ์ยาหรือสารเคมี30 เช่นเดียวกับการป้องกันโรคของคาร์ซิโนมาของโคลอนและสำหรับการรักษาหรือการป้องกันโรคของโรคอื่น ๆ ซึ่งเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ ประจำถิ่นในลำไส้และ / หรือปฏิสัมพันธ์ที่บกพร่องระหว่างจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้และลำไส้. สารที่อ้างว่ามีการใช้งานอย่างเท่าเทียมกันสำหรับการรักษาหรือการป้องกันโรคของโรคที่มีแหล่งกำเนิดที่คล้ายกันในทั้งเลี้ยงลูกด้วยนมของมนุษย์และอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในประเทศและสัตว์ที่มีประโยชน์ . ตัวอย่างของสัตว์เช่นสุนัข, แมว, ม้าอูฐหรือวัวโดยไม่มีข้อ จำกัด วัตถุประสงค์. สารออกฤทธิ์คือนิโคตินาไมด์อาจจะนำมาใช้ในรูปแบบใด ๆ ที่มีอยู่ในตลาดเช่นการผลิตโดยเมอร์คเคจีเอเอ. 5 ในฐานะที่เป็น Na / ส่วนประกอบ NAM นอกเหนือไปจากนิโคตินิกแอซิดหรือนิโคตินาไมด์, อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง COM •ปอนด์สามารถนำมาใช้ในการประดิษฐ์อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้เป็นสารออกฤทธิ์ ยกตัวอย่างเช่นสารที่แปลงเป็นหนึ่งในตัวแทนเหล่านี้ (เช่นโดยการย่อยสลายการเผาผลาญอาหาร) ในร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ที่มีความเหมาะสมเช่นนิโคตินิกแอซิดเอสเทอ (เช่นทอ hexanicotinate) นอกจากนี้สารมั ธ ยันต์ในการสังเคราะห์ของนิโคตินาไมด์อะดี นีนไดนิวคลีโอไทด์ 10 (NAO) หรือหนาวฟอสเฟต (NAOP) เช่น N-formylkynurenine L-kynurenine, 3 ไฮดรอกซี• L-kynurenine 3 hydroxyanthranilate, semialdehyde 2-Amino-3-carboxymuconate, quinolinate และเบต้า nicotinate 0 ribonucleotide สามารถนำมาใช้ ตัวอย่างเพิ่มเติมรวมถึงหนาวและ NAOP. ในฐานะที่เป็นองค์ประกอบ ASA 5 นอกเหนือไปจาก 5 ASA, สารประกอบอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องสามารถนำมาใช้ใน15 การประดิษฐ์ที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้เป็นสารออกฤทธิ์ ยกตัวอย่างเช่นสารที่แปลงเป็น 5 ASA (เช่นโดยการย่อยสลายการเผาผลาญอาหาร) ในร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ที่มีความเหมาะสมเช่นโพรดรัก s sulfasalazine และ balsalazide. องค์ประกอบทางเภสัชกรรม s ซึ่งมีการรวมกันของ 5 ASA และนิโคตินาไมด์ (หรือหนึ่งในสารอื่น ๆ ที่อธิบายไว้ข้างต้น) สามารถที่ควรใช้คือจะปากเปล่า20 (เช่นกับปัญญาอ่อนสารออกฤทธิ์ปล่อย) หรือยังที่ควรใช้คือผ่านโหมดทวารหนักของการประยุกต์ใช้ ( เช่น enemas หรือเหน็บ) เว็บไซต์ของการจัดส่งของสารออกฤทธิ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งนิโคตินาไมด์เป็นที่ควรใช้คือส่วนล่างของลำไส้เล็กและ / หรือโคลอนในการยับยั้งกระบวนการอักเสบและทำให้มีความแตกต่างพื้นฐานจากรูปแบบของการใช้งานที่ - เช่น สำหรับการรักษาของ Pellagra กับนิโคตินาไมด์ - ไล่ตามสูงสุด25 ดูดซึมและการเผาผลาญอาหารในชีวิตและทำให้ผลกระทบอย่างเป็นระบบ นอกจากนี้รูปแบบของการให้เป็นไปตามการประดิษฐ์และปริมาณตาม inven •การการลดความน่าจะเป็นของการเกิดผลข้างเคียงเช่นที่กล่าวไว้ในการเชื่อมต่อกับการระบบให้ปริมาณขนาดใหญ่ของนิโคติ นาไมด์. เพื่อผลิตปากเปล่าสูตรผสมของการผสมผสานการใช้งานมี30 ต้านการอักเสบและ / หรือแก้ไขผลกระทบต่อจุลินทรีย์ประจำถิ่นในลำไส้ในไอเลียมส่วนปลายและ / หรือในโคลอนมันจึงเป็น ประโยชน์ที่จะใช้ควบคุมและ / หรือล่าช้าโหมดของการปล่อย ในทางตรงกันข้ามกับแบบเดิม (ในบางกรณียังล่าช้า) รูปแบบของการปล่อยที่เหมาะสม supplementationwith นิโคตินาไมด์เช่นในกรณีของ Pellagra ที่บาง embod • iments ของการประดิษฐ์นี้บางส่วนหรือ substantiallyavoid absorptionin STOM • ACH และใน portionsof บนลำไส้เล็ก. เพื่อที่จะรักษาโรคโครห์นหรือลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลเรื้อรังโหมดช่องปากและ / หรือทางทวารหนัก (เช่นเป็น5 สวน) ของแอพลิเคชันที่มีความเหมาะสม เพื่อที่จะรักษาไส้ตรงประดิษฐ์อักเสบในกรณีของลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลเรื้อรัง, การประยุกต์ใช้ทางทวารหนัก (เช่นเป็นสวน) เป็นที่ต้องการ นอกจากนี้ยังได้รับการสนับสนุนโดยการให้ช่องปากของช่องปากสูตรผสม s อธิบายไว้ข้างต้นเช่นความล่าช้าในการเตรียมการปล่อย