UGT1A1 and UGT1A9 substratesIn vitr

UGT1A1 and UGT1A9 substrates
In vitro data indicate that regorafenib as well as its active metabolites M-2 inhibits
glucuronidation mediated by uridine diphosphate glucuronosyl transferases UGT1A1 (Ki values
of 0.6 to 3.1 µM) and UGT1A9 (Ki values of 2.1 to 4.3 µM) whereas M-5 only inhibits UGT1A1
(Ki value of 1.1 µM) at concentrations which are achieved in vivo at steady state. Administration
of regorafenib with a 5-day break prior to administration of irinotecan resulted in an increase of
approximately 44% in mean exposure (AUC) to SN-38, a substrate of UGT1A1 and an active
metabolite of irinotecan. An increase in mean exposure to irinotecan of approximately 28% was
also observed. This indicates that co-administration of regorafenib may increase systemic
exposure to UGT1A1 and UGT1A9 substrates. The clinical significance of these findings is
unknown.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พื้นผิว UGT1A1 และ UGT1A9ระบุข้อมูลใน regorafenib ที่เป็น metabolites ใช้ยับยั้ง M-2glucuronidation mediated โดย uridine diphosphate glucuronosyl transferases UGT1A1 (กี่ค่าของ 0.6 กับ 3.1 µM) และ UGT1A9 (กี่ค่า 2.1-4.3 µM) ในขณะที่ M 5 เพียงยับยั้ง UGT1A1(กี่ค่า 1.1 µM) ที่ความเข้มข้นที่มีได้ในสัตว์ทดลองที่ท่อน จัดการของ regorafenib กับพัก 5 วันก่อนบริหาร irinotecan ผลในการเพิ่มขึ้นของประมาณ 44% หมายถึง แสง (AUC) SN-38 พื้นผิวของ UGT1A1 และใช้งานอยู่metabolite ของ irinotecan มีการเพิ่มสัมผัสเฉลี่ยกับ irinotecan ประมาณ 28%นอกจากนี้ยัง ดำเนินการ บ่งชี้การจัดการร่วมของ regorafenib อาจเพิ่มระบบสัมผัสกับพื้นผิว UGT1A1 และ UGT1A9 มีความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบเหล่านี้ไม่ทราบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

UGT1A1 และพื้นผิว UGT1A9
ข้อมูลในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า regorafenib เช่นเดียวกับสารที่ใช้งาน M-2 ยับยั้ง
glucuronidation ไกล่เกลี่ยโดย glucuronosyl เพท uridine transferases UGT1A1 (ค่า Ki
ของ 0.6-3.1 ไมครอน) และ UGT1A9 (ค่า Ki ของ 2.1-4.3 ไมครอน) ในขณะ M -5 เพียงยับยั้ง UGT1A1
(ค่า Ki 1.1 ไมครอน) ที่ความเข้มข้นที่จะประสบความสำเร็จในร่างกายที่มั่นคงของรัฐ การบริหารงาน
ของ regorafenib ด้วยการแบ่ง 5 วันก่อนที่จะมีการบริหารงานของ irinotecan มีผลในการเพิ่มขึ้น
ประมาณ 44% ในการเปิดรับเฉลี่ย (AUC) เพื่อ SN-38, พื้นผิวของ UGT1A1 และใช้งาน
metabolite ของ irinotecan เพิ่มขึ้นในการเปิดรับหมายถึง irinotecan ประมาณ 28% ได้รับ
นอกจากนี้ยังตั้งข้อสังเกต นี้บ่งชี้ว่าผู้ร่วมบริหารงานของ regorafenib อาจเพิ่มระบบ
การสัมผัสกับพื้นผิวและ UGT1A1 UGT1A9 ความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบเหล่านี้เป็นสิ่ง
ที่ไม่รู้จัก

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ugt1a1
ugt1a9 พื้นผิวและข้อมูลในหลอดระบุว่า regorafenib เช่นเดียวกับความปราดเปรียว metabolites ยับยั้ง
ข้างต้นด้วย ) โดยยูริดีนพุ่งหลาว glucuronosyl ทราน เฟอร์เรส ugt1a1 ( คิค่า
0.6 3.1 µ M ) และ ugt1a9 ( Ki เท่ากับ 2.1 เนื่องจากµ M และ M - 5 เพียงยับยั้ง ugt1a1
( ค่า Ki ของ 1.1 µม. ) ที่ความเข้มข้นที่ประสบความสําเร็จในสิ่งมีชีวิตที่ steady state การบริหาร
ของ regorafenib กับ 5 แตกก่อนการบริหารของริโนทีแคน ( เพิ่มขึ้นประมาณ 44 %
เปิดรับหมายถึง ( ยา ) sn-38 , พื้นผิวและอุณหภูมิใช้งานของ ugt1a1
ของริโนทีแคน . เพิ่มหมายถึงการริโนทีแคนประมาณ 28 %
ยังสังเกต นี้บ่งชี้ว่า บริษัทอาจเพิ่มระบบการบริหาร regorafenib
การเปิดรับและ ugt1a1 ugt1a9 ท ความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบเหล่านี้คือ
ที่ไม่รู้จัก