Both CD4+ and CD8+ T cells are requ

Both CD4+ and CD8+ T cells are required for clearance of the murine coronavirus mouse hepatitis virus (MHV) during acute infection. We investigated the effects of an epitope-specific CD8+ T-cell response on acute infection of MHV, strain A59, in the murine CNS. Mice with CD8+ T cells specific for gp33-41 (an H-2Db-restricted CD8+ T-cell epitope derived from lymphocytic choriomeningitis glycoprotein) were infected with a recombinant MHV-A59, also expressing gp33-41, as a fusion protein with enhanced green fluorescent protein (EGFP). By 5 days postinfection, these mice showed significantly (approximately 20-fold) lower titers of infectious virus in the brain compared to control mice. Furthermore mice with gp33-41-specific CD8+ cells exhibited much reduced levels of viral antigen in the brain as measured by immunohistochemistry using an antibody directed against viral nucleocapsid. More than 90% of the viruses recovered from brain lysates of such protected mice, at 5 days postinfection, had lost the ability to express EGFP and had deletions in their genomes encompassing EGFP and gp33-41. In addition, genomes of viruses from about half the plaques that retained the EGFP gene had mutations within the gp33-41 epitope. On the other hand, gp33-41-specific cells failed to protect perforin-deficient mice from infection by the recombinant MHV expressing gp33, indicating that perforin-mediated mechanisms were needed. Virus recovered from perforin-deficient mice did not exhibit loss of EGFP expression and the gp33-41 epitope. These observations suggest that the cytotoxic T-cell response to gp33-41 exerts a strong immune pressure that quickly selects epitope escape mutants to gp33-41.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เซลล์ CD4 + และ CD8 + T จะต้องเคลียร์ของไวรัสตับอักเสบเมาส์ murine coronavirus (MHV) ในระหว่างการติดเชื้อเฉียบพลัน เราตรวจสอบผลของการตอบสนองของเซลล์ CD8 + T epitope เฉพาะการติดเชื้อเฉียบพลันของ MHV สายพันธุ์ A59 ใน murine CNS หนูเซลล์ CD8 + T เฉพาะสำหรับ gp33-41 (มี H-2Db-จำกัด CD8 + T เซลล์ epitope มาจากไกลโคโปรตีน lymphocytic choriomeningitis) ได้ติดเป็น recombinant MHV-A59 ยัง แสดง gp33-41 เป็นโปรตีนฟิวชั่นกับเพิ่มโปรตีนเรืองแสงสีเขียว (EGFP) โดย 5 วัน postinfection หนูเหล่านี้พบ titers ต่ำ (ประมาณ 20-fold) ของโรคติดเชื้อไวรัสในสมองเมื่อเทียบกับเมาส์ควบคุม นอกจากนี้ หนู gp33 41 เฉพาะเซลล์ CD8 + จัดแสดงระดับของการตรวจหาไวรัสในสมองที่วัด โดยใช้แอนติบอดีที่ตรงกับไวรัสดโปรตีน immunohistochemistry ลดลงมาก กว่า 90% ของไวรัสกู้คืนจาก lysates ในสมองของหนูดังกล่าวได้รับการป้องกัน ที่ postinfection 5 วัน มีการสูญเสียความสามารถในการแสดง EGFP และได้ลบใน genomes ของท่าน EGFP และ gp33-41 นอกจากนี้ genomes ของไวรัสจาก plaques ประมาณครึ่งที่สะสมยีน EGFP ได้กลายพันธุ์ภายใน epitope gp33-41 บนมืออื่น ๆ gp33 41 เฉพาะเซลล์เหลวป้องกันหนู perforin ไม่ติดเชื้อโดย MHV recombinant แสดง gp33 แสดงว่า perforin mediated กลไกจำเป็น ไวรัสกู้คืนจากหนู perforin ไม่ได้แสดงการสูญเสีย EGFP และ epitope gp33-41 ข้อสังเกตเหล่านี้แนะนำว่า การ cytotoxic T เซลล์ตอบสนองต่อ gp33-41 exerts ความกดดันภูมิคุ้มกันแข็งแรงที่ได้อย่างรวดเร็วเลือก epitope สายพันธุ์หนีไป gp33-41

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ทั้งสอง CD4 + และ CD8 + T เซลล์ที่จำเป็นสำหรับการกวาดล้างของเมาส์ coronavirus หมาไวรัสตับอักเสบ (MHV) ในระหว่างการติดเชื้อเฉียบพลัน เราตรวจสอบผลกระทบของการตอบสนอง epitope เฉพาะ CD8 + T-cell ในการติดเชื้อเฉียบพลันของ MHV ที่สายพันธุ์ A59 ในหมาระบบประสาทส่วนกลาง หนูกับเซลล์ CD8 + T ที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ gp33-41 (เป็น H-2Db จำกัด CD8 + epitope T-cell ที่ได้มาจากไกลโคโปรตีน choriomeningitis lymphocytic) มีการติดเชื้อที่มี recombinant MHV-A59 ยังแสดง gp33-41 เป็นโปรตีนฟิวชั่นที่มีการเพิ่มสีเขียว โปรตีนเรืองแสง (EGFP) โดย postinfection 5 วัน, หนูเหล่านี้แสดงให้เห็นอย่างมีนัยสำคัญ (ประมาณ 20 เท่า) titers ลดลงของการติดเชื้อไวรัสในสมองเมื่อเทียบกับการควบคุมหนู นอกจากนี้หนูกับเซลล์ CD8 + gp33-41 เฉพาะแสดงระดับที่ลดลงมากจากแอนติเจนของไวรัสในสมองเป็นวัดโดย immunohistochemistry ใช้แอนติบอดีต่อต้านไวรัสนิวคลีโอ มากกว่า 90% ของไวรัสหายจาก lysates สมองของหนูที่มีการป้องกันดังกล่าวที่ postinfection 5 วันได้สูญเสียความสามารถในการแสดง EGFP และลบในจีโนมของพวกเขาครอบคลุม EGFP และ gp33-41 นอกจากนี้จีโนมของไวรัสจากประมาณครึ่งโล่ที่สะสมยีน EGFP มีการกลายพันธุ์ภายใน epitope gp33-41 ในทางตรงกันข้ามเซลล์ gp33-41 เฉพาะล้มเหลวในการปกป้องหนู perforin ขาดจากการติดเชื้อโดย recombinant MHV แสดง gp33 แสดงให้เห็นว่ากลไก perforin พึ่งเป็นสิ่งที่จำเป็น ไวรัสกู้คืนจากหนู perforin ขาดไม่ได้แสดงการสูญเสียของการแสดงออก EGFP และ epitope gp33-41 ข้อสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนอง cytotoxic T-cell เพื่อ gp33-41 ออกแรงดันภูมิคุ้มกันแข็งแรงที่ได้อย่างรวดเร็วกลายพันธุ์เลือกที่จะหลบหนี epitope gp33-41

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ทั้ง CD4 CD8 T เซลล์และเป็นพิธีการของ ~ เมาส์โรคตับอักเสบไวรัสโคโรนาไวรัส ( mhv ) ในระหว่างการติดเชื้อเฉียบพลัน เราได้ตรวจสอบผลของไวรัสที่เฉพาะเจาะจงสำหรับการตอบสนองต่อการติดเชื้อเฉียบพลันของแคดเมียม mhv a59 สายพันธุ์ , ~ , ในระบบประสาทส่วนกลางหนูกับ CD8 T เซลล์ที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ gp33-41 ( h-2db-restricted CD8 จากไวรัสที่ได้จากวิถีไกลโคโปรตีน choriomeningitis ) ติด mhv-a59 แนนท์ ยังแสดง gp33-41 เป็นโปรตีนด้วยเพิ่มโปรตีนเรืองแสงสีเขียว ( egfp ) โดย postinfection 5 วัน ,หนูเหล่านี้พบมาก ( ประมาณ 20 เท่า ) โดยราคาของไวรัสในสมองเมื่อเทียบกับการควบคุมเมาส์ นอกจากนี้หนูกับ gp33-41-specific เซลล์ CD8 มีมากลดระดับไวรัสแอนติเจนในสมองเป็นวัดโดยการใช้แอนติบอดีต่อไวรัสหลอดกับนิวคลีโอแคพซิด .มากกว่า 90% ของไวรัสหายจากสมองของหนู lysates ป้องกัน เช่น ใน 5 วัน postinfection ได้สูญเสียความสามารถในการแสดง egfp และลบพวกเขาในจีโนมและครอบคลุม egfp gp33-41 . นอกจากนี้ จีโนมของไวรัสจากประมาณครึ่งหนึ่งของโล่ที่สะสม egfp มีการกลายพันธุ์ในยีน gp33-41 ไวรัส . บนมืออื่น ๆgp33-41-specific เซลล์ล้มเหลวในการปกป้องเพอร์ฟอรินขาดหนูจากการติดเชื้อโดย recombinant mhv แสดง gp33 ระบุว่า เพอร์ฟอรินผ่านกลไกถูกต้อง . ไวรัสกู้คืนจากเพอร์ฟอรินขาดหนูไม่ได้แสดงการสูญเสียของการแสดงออก egfp และ gp33-41 ไวรัส .ข้อสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า การตอบสนองต่อเซลล์ จากการ gp33-41 exerts มีภูมิคุ้มกันไวรัสกลายพันธุ์ได้อย่างรวดเร็วเลือกความดันที่หลบหนีไป gp33-41 .