The flaviviruses (family Flavivirid

The flaviviruses (family Flaviviridae) consist of nearly 80 viruses distributed worldwide. They are small, enveloped viruses that contain a single positive-strand RNA genome of approximately 11 kb. The single open reading frame encodes the structural capsid (C), premembrane (prM) and envelope (E) proteins and the nonstructural (NS) proteins in the following order: C–prM–E–NS1–NS2A–NS2B–NS3–NS4A–NS4B–NS5 ( Monath and Heinz, 1996). Several flaviviruses, such as Japanese encephalitis virus (JE), tick-borne encephalitis virus (TBE), West Nile virus (WN), dengue virus (DEN), yellow fever virus (YF) and Murray Valley encephalitis virus (MVE) can cause life-threatening (neurological or haemorrhagic) disease in man (Monath and Heinz, 1996). Since there is no specific treatment for flavivirus infections, and management of patients with the disease is extremely problematic, the emphasis is on preventive vaccination. Vaccines are, however, not (yet) available for all flavivirus infections. At this moment vaccination is possible against YF, JE and TBE. The attenuated strain yellow fever 17D virus (YF-17D) is used as vaccine against YF infection. This vaccine is highly effective and has an outstanding safety record. For TBE, partially purified formalin-inactivated vaccines are used (Monath and Heinz, 1996). Vaccines available for prevention of JE include both inactivated and live-attenuated preparations. Although the formalin-inactivated vaccine produced from mouse-brain (JE-Vax) is effective, the multiple-dose regimen, the relatively high cost, and problems with immunogenicity complicate its use. In China, a vaccine based on an attenuated JE strain is used. This vaccine is prepared from primary hamster kidney cell cultures and therefore not certified for use in other parts of the world. A second-generation live-attenuated vaccine against JE is currently in development. This vaccine, ChimeriVax-JE, is a genetically engineered chimeric JE/YF-17D virus, in which the genes encoding the structural proteins prM and E of YF-17D are replaced by the corresponding genes of the attenuated JE SA14-14-2 strain. This experimental vaccine causes an active infection in recipient mice and rhesus monkeys and rapidly induces a longlasting protective immunity after a single dose. Since the E protein contains the critical neutralizing antibody determinants, the humoral component of the protective immune response elicited by this chimeric vaccine is largely directed against JE (Arroyo et al., 2001). New applications of YF-17D virus as a vector for foreign genes hold considerable promise as a means of developing new vaccines against other viruses ( Bray and Lai, 1991, Pletnev et al., 1992, Chambers et al., 1999, Huang et al., 2000, Guirakhoo et al., 2000 and Van Der Most et al., 2000). Conventionally, chimeric flavivirus genomes are created by restriction of the gene to be exchanged ( Huang et al., 2000, Guirakhoo et al., 1999, Chambers et al., 1999, Monath et al., 1999, Bray et al., 1996, Chen et al., 1995, Pletnev et al., 1993 and Bray and Lai, 1991) or by fusion-PCR of two amplified PCR fragments ( Caufour et al., 2001, Dekker et al., 2000 and Van Der Most et al., 2000).

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Flaviviruses (ครอบครัว Flaviviridae) ประกอบด้วยเกือบ 80 ไวรัสกระจายทั่วโลก มีขนาดเล็ก พวงไวรัสที่ประกอบด้วยตัวเดียวบวกสาระ RNA จีโนประมาณ 11 กิโล เฟรมเดียวเปิดอ่านจแมป capsid โครงสร้าง (C), premembrane (prM) และโปรตีนซองจดหมาย (E) และโปรตีน (NS) nonstructural ในลำดับต่อไปนี้: C – prM – E – NS1 – NS2A – NS2B – NS3 – NS4A – NS4B – NS5 (Monath และงานไฮนซ์ 1996) Flaviviruses หลาย เช่นไวรัสสมองอักเสบ (JE), ไวรัสสมองอักเสบ tick-borne (TBE), เวสท์ไนล์ไวรัส (ดับเบิ้ลยูเอ็น), ไวรัสไข้เลือดออก (DEN), ไวรัสไข้เหลือง (วายเอฟ) และไวรัสไข้สมองอักเสบวัลเลย์เมอร์เรย์ (MVE) อาจทำให้เกิดโรค (โรคทางระบบประสาท หรือเลือดออก) ที่คุกคามชีวิตในคน (Monath และงานไฮนซ์ 1996) เนื่องจากไม่มีการรักษาติดเชื้อ flavivirus และจัดการกับโรคผู้ป่วยมีปัญหามาก เน้นอยู่ในวัคซีนป้องกัน วัคซีน อย่างไรก็ตาม ไม่มี (ยัง) สำหรับติดเชื้อ flavivirus ทั้งหมด ขณะนี้ วัคซีนเป็นวายเอฟ JE และ TBE ไวรัสไข้เหลือง 17D สายพันธุ์ attenuated (วายเอฟ - 17D) ถูกใช้เป็นวัคซีนป้องกันการติดเชื้อวายเอฟ วัคซีนนี้มีประสิทธิภาพสูง และมีการบันทึกความปลอดภัย TBE วัคซีนยก formalin บริสุทธิ์บางส่วนได้ (Monath และใช้งานไฮนซ์ 1996) วัคซีนสำหรับการป้องกันของเจมีทั้งยก และ live attenuated เตรียม แม้ว่าวัคซีนยก formalin ผลิตจากสมองเมาส์ (เจผิวนอก) มีประสิทธิภาพ การปกครองหลายปริมาณ ต้นทุนค่อนข้างสูง และปัญหา immunogenicity ซับซ้อนใช้ ใช้วัคซีนตามสายพันธุ์มีเจ attenuated ในจีน วัคซีนนี้เป็นจากวัฒนธรรมเซลล์ไตของหนูแฮมสเตอร์หลัก และดังนั้นจึง ไม่รับรองสำหรับใช้ในส่วนอื่น ๆ ของโลก Live attenuated วัคซีนสำหรับป้องกัน JE ถูกพัฒนาอยู่ วัคซีนนี้ เจ ChimeriVax เป็นพันธุวิศวกรรม chimeric เจ/วายเอฟ - 17D ไวรัส ที่ยีนโครงสร้างโปรตีน prM และ E ของวายเอฟ - 17D ในการเข้ารหัสจะถูกแทนที่ ด้วยยีนที่สอดคล้องกันของสายพันธุ์ attenuated เจ SA14-14-2 วัคซีนนี้ทดลองทำให้เกิดการติดเชื้อที่ใช้งานอยู่ในผู้รับหนูและลิงลิง และก่อให้เกิดภูมิคุ้มกันป้องกันการทนหลังครั้งเดียวอย่างรวดเร็ว เนื่องจากโปรตีน E ประกอบด้วยดีเทอร์มิแนนต์แอนติบอดีที่ neutralizing สำคัญ ส่วนประกอบของการตอบสนองภูมิคุ้มกันป้องกัน elicited โดยวัคซีนนี้ chimeric humoral ส่วนใหญ่ระบุตรงกับเจ (โย่ et al. 2001) ใช้งานใหม่ของวายเอฟ - 17D ไวรัสเป็นเวกเตอร์สำหรับยีนต่างประเทศค้างสัญญามากเป็นการพัฒนาวัคซีนใหม่ป้องกันไวรัสอื่น ๆ (Bray และลาย 1991, Pletnev et al. 1992 ห้อง et al. 1999, Huang et al. 2000, Guirakhoo et al. 2000 และ Van Der สุด et al. 2000) ตามอัตภาพ สร้าง genomes chimeric flavivirus โดยข้อจำกัดของยีนการ (Huang et al. 2000, Guirakhoo et al. 1999 ห้อง et al. 1999, Monath et al. 1999 เบราวน์ et al. 1996, Chen et al. 1995, Pletnev et al. 1993 และ Bray และ ลาย 1991) หรือฟิวชั่น-PCR ของสองขยาย PCR ส่วน (Caufour et al. 2001, Dekker et al , 2000 และ Van Der สุด et al. 2000)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

flaviviruses (ครอบครัว Flaviviridae) ประกอบด้วยเกือบ 80 ไวรัสกระจายทั่วโลก มันมีขนาดเล็กห่อหุ้มไวรัสที่มีบวกสาระจีโนมอาร์เอ็นเอเดียวของประมาณ 11 กิโล กรอบเปิดอ่านเดียวเข้ารหัส capsid โครงสร้าง (C) premembrane (PRM) และซองจดหมาย (E) โปรตีนและ nonstructural (NS) โปรตีนในลำดับต่อไปนี้: C-PRM-E-NS1-NS2A-NS2B-NS3-NS4A -NS4B-NS5 (Monath และไฮนซ์ 1996) flaviviruses ต่างๆเช่นไวรัสไข้สมองอักเสบญี่ปุ่น (JE) ไวรัสไข้สมองอักเสบที่เกิดจากเห็บ (TBE) ไวรัสเวสต์ไนล์ (WN) ไวรัสไข้เลือดออก (DEN) ไวรัสไข้เหลือง (YF) และเมอร์เรลลีย์ไวรัสไข้สมองอักเสบ (MVE) สามารถก่อให้เกิด ที่คุกคามชีวิต (ระบบประสาทหรือตกเลือด) โรคในมนุษย์ (Monath และไฮนซ์ 1996) เนื่องจากไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับการติดเชื้อ flavivirus และการจัดการของผู้ป่วยที่มีโรคที่มีปัญหามากเน้นอยู่ในการฉีดวัคซีนป้องกัน วัคซีนมี แต่ไม่ (ยัง) ที่มีอยู่สำหรับการติดเชื้อ flavivirus ทั้งหมด การฉีดวัคซีนในขณะนี้เป็นไปได้กับ YF, JE และ TBE สายพันธุ์เชื้อไวรัสไข้เหลือง 17D (YF-17D) ใช้เป็นวัคซีนป้องกันการติดเชื้อ YF วัคซีนนี้มีประสิทธิภาพสูงและมีการบันทึกความปลอดภัยที่โดดเด่น สำหรับ TBE บริสุทธิ์บางส่วนวัคซีนฟอร์มาล​​ินที่ใช้ในการใช้งาน (Monath และไฮนซ์ 1996) วัคซีนที่มีอยู่ในการป้องกันการ JE รวมทั้งการใช้งานและการเตรียมการมีชีวิตอยู่-จาง แม้ว่าวัคซีนฟอร์มาล​​ินใช้งานที่ผลิตจากเมาส์สมอง (JE-Vax) มีประสิทธิภาพระบบการปกครองหลายขนาด, ค่าใช้จ่ายที่ค่อนข้างสูงและปัญหาเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนการใช้งาน ในประเทศจีนวัคซีนขึ้นอยู่กับสายพันธุ์ JE จางถูกนำมาใช้ วัคซีนนี้จัดทำขึ้นจากวัฒนธรรมหนูแฮมสเตอร์เซลล์ไตหลักและดังนั้นจึงไม่ได้รับการรับรองสำหรับการใช้งานในส่วนอื่น ๆ ของโลก รุ่นที่สองวัคซีนสดกับจาง JE อยู่ในการพัฒนา วัคซีนนี้ ChimeriVax-JE เป็นพันธุกรรมลูกผสม JE / YF-17D ไวรัสที่ยีนเข้ารหัสโปรตีนโครงสร้าง PRM และ E ของ YF-17D จะถูกแทนที่ด้วยยีนที่สอดคล้องกันของสายพันธุ์ยับยั้ง JE SA14-14-2 . ทดลองวัคซีนนี้ทำให้เกิดการติดเชื้อในหนูและผู้รับจำพวกลิงอย่างรวดเร็วและก่อให้เกิดการสร้างภูมิคุ้มกันป้องกัน longlasting หลังจากครั้งเดียว เนื่องจากโปรตีน E มีปัจจัยแอนติบอดีที่สำคัญองค์ประกอบของร่างกายตอบสนองของภูมิคุ้มกันป้องกันที่เกิดจากการฉีดวัคซีนลูกผสมนี้ส่วนใหญ่เป็นผู้กำกับกับ JE (อาร์โรโย et al., 2001) การใช้งานใหม่ของไวรัส YF-17D เป็นเวกเตอร์ยีนต่างประเทศถือสัญญามากเป็นวิธีการพัฒนาวัคซีนใหม่กับไวรัสอื่น ๆ (เบรย์และแคราย, ปี 1991 Pletnev et al., 1992 Chambers et al., 1999 Huang et al, . 2000 Guirakhoo et al., 2000 และแวนเดอร์ส่วนใหญ่ et al., 2000) อัตภาพจีโนม flavivirus ลูกผสมถูกสร้างขึ้นโดยข้อ จำกัด ของยีนที่จะแลกเปลี่ยน (Huang et al., 2000 Guirakhoo et al., 1999 Chambers et al., 1999 Monath et al., 1999, เบรย์ et al., 1996 เฉิน et al., 1995 Pletnev et al., 1993 และเบรย์และแคราย, 1991) หรือฟิวชั่น-PCR สองขยายเศษ PCR (Caufour et al., 2001 Dekker et al., 2000 และแวนเดอร์ส่วนใหญ่และ al., 2000)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

พวกผู้ใหญ่ ( ครอบครัว flaviviridae ) ประกอบด้วยเกือบ 80 ไวรัสกระจายทั่วโลก พวกเขามีขนาดเล็ก enveloped ไวรัสที่ประกอบด้วยเส้นเดียวทางพันธุกรรมของยีนประมาณ 11 กิโลไบต์ กรอบเปิดอ่านเดี่ยว encodes ตราหน้าโครงสร้าง ( C ) , premembrane ( PRM ) และซอง ( E ) และโปรตีนที่ไม่ได้ ( NS ) โปรตีนในลำดับต่อไปนี้ : C –––– ns2a PRM และโปรตีเอส 1 –––––สร้าง ns4a ns4b NS5 ( monath และไฮนซ์ , 1996 ) ผู้ใหญ่หลายคน เช่น ไวรัสไข้สมองอักเสบ ( เจ ) , ติ๊ก borne โรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบ ( ทีบี ) , ไวรัสเวสต์ไนล์ ( WN ) , ไวรัสเดงกี่ ( DEN ) , ไวรัสไข้เหลือง ( yf ) และเมอร์เรย์หุบเขาโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบ ( mve ) สามารถก่อให้เกิดอันตรายถึงชีวิต ( neurological หรือตกเลือด ) โรคในมนุษย์ ( monath และไฮนซ์ 1996 ) เนื่องจากไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับเชื้อไวรัส และการจัดการกับผู้ป่วยที่มีโรคที่เป็นปัญหามาก และเน้นให้วัคซีนป้องกันโรค วัคซีนมี แต่ยังใช้ได้สำหรับการติดเชื้อไวรัสทั้งหมด ขณะนี้วัคซีนเป็นไปได้กับ yf , จี และ ทีบี . การลดความเครียด 17d ไข้เหลืองไวรัส ( yf-17d ) เป็นวัคซีนป้องกันการติดเชื้อ yf . วัคซีนนี้มีประสิทธิภาพสูง และมีการบันทึกความปลอดภัยที่โดดเด่น สําหรับทีบี บางส่วนใช้ฟอร์มาลิน inactivated วัคซีนบริสุทธิ์ ( monath และไฮนซ์ , 1996 ) วัคซีนสามารถป้องกันและยับยั้งการเจ รวมทั้งสดและการเตรียมงาน แม้ว่าฟอร์มาลีน ซึ่งวัคซีนที่ผลิตจากสมองหนู ( เจ๊ VAX ) มีประสิทธิภาพ หลาย dose regimen ต้นทุนค่อนข้างสูง และปัญหาซับซ้อนของ สามารถใช้ ในประเทศจีน วัคซีนตามเป็นเจ๊เครียดใช้ วัคซีนนี้ได้เตรียมศึกษา หนูแฮมสเตอร์ไตเซลล์วัฒนธรรมและดังนั้นจึงไม่ได้รับการรับรองสำหรับใช้ในส่วนอื่น ๆของโลก เป็นวัคซีนชนิดเชื้อเป็นรุ่นที่สองกับเจ๊ขณะนี้อยู่ในการพัฒนา นี้วัคซีน chimerivax เจ๊คือวิศวกรรมทางพันธุกรรมที่เจ / yf-17d ไวรัสซึ่งในยีนส์ PRM โปรตีนโครงสร้างการเข้ารหัสและ e yf-17d แทนยีนที่สอดคล้องกันของการเจ sa14-14-2 สายพันธุ์ วัคซีนทดลองนี้ทำให้เกิดการติดเชื้อในหนู และลิง ผู้รับอย่างรวดเร็วและทำให้ป้องกันภูมิคุ้มกันหลังจาก longlasting ขนาดเดียว ตั้งแต่ อี โปรตีน ประกอบด้วยการ neutralizing แอนติบอดีตัวกำหนด ส่วนประกอบ humoral ของภูมิคุ้มกันป้องกันโดยใช้วัคซีนที่นี้ไปตรงกับเจ ( อาร์โรโย et al . , 2001 ) โปรแกรมใหม่ของ yf-17d ไวรัสเป็นเวกเตอร์สำหรับยีนที่ต่างชาติถือสัญญามากเป็นวิธีการของการพัฒนาวัคซีนใหม่กับไวรัสอื่น ๆ ( เอาและลาย 1991 เพลตเนฟ et al . , 1992 , ห้อง et al . , 1999 , Huang et al . , 2000 , guirakhoo et al . , 2000 และ แวน เดอร์ ที่สุด et al , . , 2000 ) แต่เดิมที่จีโนมไวรัสถูกสร้างขึ้น โดยข้อ จำกัด ของยีนเพื่อแลกเปลี่ยน ( Huang et al . , 2000 , guirakhoo et al . , 1999 , ห้อง et al . , 1999 , monath et al . , 1999 , เบรย์ et al . , 1996 , Chen et al . , 1995 , เพลตเนฟ et al . , 1993 และ Bray และลาย , 1991 ) หรือโดยการเพิ่มสองชิ้นส่วนของดีเอ็นเอ ( caufour et al . , 2001 , เดกเกอร์ et al . , 2000 และ แวน เดอร์ ที่สุด et al . , 2000 )