Transforming growth factor (TGF)-β

Transforming growth factor (TGF)-β has been associated with podocyte injury; we have examined its effect on podocyte bioenergetics. We studied transformed mouse podocytes, exposed to TGF-β1, using a label-free assay system, Seahorse XF24, which measures oxygen consumption rates (OCR) and extracellular acidification rates (ECAR). Both basal OCR and ATP generation-coupled OCR were significantly higher in podocytes exposed to 0.3-10 ng/ml of TGF-β1 for 24, 48, and 72 h. TGF-β1 (3 ng/ml) increased oxidative capacity 75%, and 96% relative to control after 48 and 72 h, respectively. ATP content was increased 19% and 30% relative to control after a 48- and 72-h exposure, respectively. Under conditions of maximal mitochondrial function, TGF-β1 increased palmitate-driven OCR by 49%. Thus, TGF-β1 increases mitochondrial oxygen consumption and ATP generation in the presence of diverse energy substrates. TGF-β1 did not increase cell number or mitochondrial DNA copy number but did increase mitochondrial membrane potential (MMP), which could explain the OCR increase. Reactive oxygen species (ROS) increased by 32% after TGF-β1 exposure for 48 h. TGF-β activated the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway, and rapamycin reduced the TGF-β1-stimulated increases in OCR, ECAR, ATP generation, cellular metabolic activity, and protein generation. Our data suggest that TGF-β1, acting, in part, via mTOR, increases mitochondrial MMP and OCR, resulting in increased ROS generation and that this may contribute to podocyte injury. © 2013 the American Physiological Society.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เปลี่ยนอัตราการเจริญเติบโต (TGF) -βได้เชื่อมโยงกับบาดเจ็บ podocyte เราได้ตรวจสอบผลของ podocyte bioenergetics เราศึกษาแปรรูปเมาส์ podocytes สัมผัสกับ TGF-β1 ใช้ระบบทดสอบฟรีป้ายชื่อ อัญชนา XF24 ที่วัดอัตราการใช้ออกซิเจน (OCR) และยู extracellular อัตรา (ECAR) โรค OCR และ OCR ควบคู่สร้าง ATP ได้สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน podocytes สัมผัสกับ 0.3-10 ng/ml ของ TGF-β1 สำหรับ 24, 48, 72 h. TGF-β1 (3 ng/ml) เพิ่ม oxidative กำลังการผลิต 75% และ 96% เมื่อเทียบกับตัวควบคุมหลังจากที่ 48 และ 72 h ตามลำดับ เนื้อหา ATP ได้เพิ่มขึ้น 19% และ 30% เมื่อเทียบกับตัวควบคุมหลังจากสัมผัสกับ 48 - และ 72-h ตามลำดับ ภายใต้เงื่อนไขของฟังก์ชันสูงสุด mitochondrial, TGF-β1 เพิ่มขึ้นขับ palmitate OCR โดย 49% ดังนั้น TGF-β1 เพิ่มปริมาณ mitochondrial ออกซิเจนและสร้าง ATP ในต่อหน้าของพลังงานหลากหลายพื้นผิว TGF-β1 ไม่เพิ่มจำนวนเซลล์หรือ mitochondrial DNA คัดลอกหมายเลข แต่ไม่ได้เพิ่มศักยภาพ mitochondrial เยื่อ (MMP), ซึ่งสามารถอธิบายการเพิ่มขึ้นของ OCR ชนิดปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) เพิ่มขึ้น 32% หลัง TGF-β1 แสงสำหรับ 48 h. TGF-βเรียกเป้าหมาย mammalian ของทางเดิน rapamycin (mTOR) และ rapamycin ลดเพิ่ม TGF-β1-ถูกกระตุ้น OCR, ECAR, ATP สร้าง กิจกรรมเผาผลาญเซลลูลาร์ และการสร้างโปรตีน ข้อมูลแนะนำว่า เพิ่ม TGF-β1 ทำหน้าที่ ในส่วน ผ่าน mTOR, mitochondrial MMP และ OCR เกิด ROS เพิ่มรุ่นและที่นี่อาจนำไปสู่การบาดเจ็บ podocyte © 2013 สังคมอเมริกันสรีรวิทยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต (ทีจี) -βมีความเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บ podocyte; เราได้ตรวจสอบผลกระทบต่อ podocyte พลังงานชีวภาพ เราศึกษาเปลี่ยน podocytes เมาส์สัมผัสกับ TGF-β1โดยใช้ระบบทดสอบฉลากฟรี Seahorse XF24 ซึ่งมาตรการอัตราการใช้ออกซิเจน (OCR) และอัตรากรด extracellular (ECAR) ทั้งสองฐาน OCR และเอทีพีรุ่นควบคู่ OCR อย่างมีนัยสำคัญที่สูงขึ้นใน podocytes สัมผัสกับ 0.3-10 ng / ml ของ TGF-β1 24, 48, และ 72 ชั่วโมง TGF-β1 (3 ng / ml) เพิ่มความจุออกซิเดชัน 75% และ 96% เมื่อเทียบกับการควบคุมหลังจากที่ 48 และ 72 ชั่วโมงตามลำดับ เนื้อหาที่เอทีพีที่เพิ่มขึ้น 19% และ 30% เมื่อเทียบกับการควบคุมหลังจากที่ 48- และการสัมผัส 72 ชั่วโมงตามลำดับ ภายใต้เงื่อนไขของการทำงานยลสูงสุด TGF-β1เพิ่มขึ้น palmitate ที่ขับเคลื่อนด้วย OCR 49% ดังนั้น TGF-β1เพิ่มการใช้ออกซิเจนยลและรุ่นเอทีพีในการปรากฏตัวของพื้นผิวพลังงานที่หลากหลาย TGF-β1ไม่ได้เพิ่มขึ้นจำนวนเซลล์หรือจำนวนสำเนายลดีเอ็นเอ แต่ไม่อาจเพิ่มขึ้นเยื่อยล (MMP) ซึ่งสามารถอธิบายได้ว่าการเพิ่มขึ้นของ OCR ออกซิเจน (ROS) เพิ่มขึ้น 32% หลังจากได้รับ TGF-β1เวลา 48 ชั่วโมง TGF-βเปิดใช้เป้าหมายของการเลี้ยงลูกด้วยนม rapamycin (mTOR) ทางเดินและ rapamycin ลด TGF-β1กระตุ้นการเพิ่มขึ้นของ OCR, ECAR รุ่นเอทีพี, กิจกรรมการเผาผลาญของเซลล์และการสร้างโปรตีน ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่า TGF-β1ทำหน้าที่ในส่วนที่ผ่าน mTOR เพิ่ม MMP ยลและ OCR ผลในรุ่น ROS ที่เพิ่มขึ้นและว่าเรื่องนี้อาจนำไปสู่​​การบาดเจ็บ podocyte © 2013 อเมริกันสรีรวิทยาสมาคม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโต ( tgf ) - บีตา มีความสัมพันธ์กับการบาดเจ็บโพโดไซท์ เราได้ตรวจสอบผลของโพโดไซท์ชีวภาพ เราเรียนเปลี่ยน podocytes เมาส์สัมผัสกับ tgf บีตา - 1 , การใช้ฉลากฟรี การทดสอบระบบ ม้าน้ำ xf24 ซึ่งวัดอัตราการใช้ออกซิเจน ( OCR ) และอัตราการสร้างกรดและ ( ecar )ทั้งพื้นฐานและสร้าง ATP OCR OCR คู่สำคัญใน podocytes ตาก 0.3-10 ng / ml ของ tgf บีตา - 1 ต่อ 24 , 48 และ 72 ชั่วโมง tgf บีตา - 1 ( 3 นาโนกรัม / มิลลิลิตร ) เพิ่มความจุออกซิเดชัน 75% และ 96% เมื่อเทียบกับการควบคุมหลังจาก 48 และ 72 ชั่วโมง ตามลำดับ เอทีพีเนื้อหาเพิ่มขึ้น 19 % และ 30 % เมื่อเทียบกับการควบคุมหลังจาก 48 - ? แสง ตามลำดับภายใต้เงื่อนไขของการ tgf สูงสุดฟังก์ชันบีตา - 1 เพิ่มขึ้น Palmitate ขับเคลื่อน OCR โดย 49 % ดังนั้น tgf บีตา - 1 เพิ่มการใช้ออกซิเจนและการสร้าง ATP ในการปรากฏตัวของพื้นผิวพลังงานหลากหลาย tgf บีตา - 1 ไม่ได้เพิ่มจำนวนเซลล์หรือดีเอ็นเอจำนวนสำเนา แต่ไม่ได้เพิ่มศักยภาพอุตสาหกรรมเยื่อ ( MMP ) ซึ่งสามารถอธิบาย OCR เพิ่มปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน ( ROS ) เพิ่มขึ้น 32 % เมื่อ tgf บีตา - 1 การ 48 ชั่วโมง tgf - บีตาใช้เป้าหมายของราปาไมซิน ( ) mtor ) ทางเดินและราปาไมซินลด tgf - บีตา 1-stimulated เพิ่มขึ้น ecar OCR , รุ่น , ATP , กิจกรรมการเผาผลาญอาหารของเซลล์ และการสร้างโปรตีน ข้อมูลแนะนำว่า tgf บีตา - 1 , การแสดง , ในส่วน , ผ่าน mtor MMP และ OCR , การเพิ่ม ,มากขึ้น ส่งผลให้รอสรุ่นที่อาจนำไปสู่การบาดเจ็บ โพโดไซท์ . สงวนลิขสิทธิ์ 2012 อเมริกันสรีรวิทยาสมาคม