Percutaneous absorption and Skin se

Percutaneous absorption and Skin sensitization
Dr.Witayapan Nantitanon
School of Cosmetic Science, MFU
Mail : [e-mail]
1
INTRODUCTION
Cosmetic preparations frequently contain active principles which can only work when they penetrate at least the outermost layer of the skin.
The efficacy of topically applied actives is often suboptimal because the transport into the skin is slow due to the resistance of the stratum corneum.
2
Structure of the skin barrier
The skin is the largest human organ and consists of three functional layers:
Epidermis
Dermis
Subcutis One major task of the skin is to protect the organism from water loss and mechanical, chemical, microbial, and physical influences
3
Routes of penetration
http://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htm
4
Structure of the stratum corneum
http://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htm
1. Across the intact horny layer 2. Through the hair follicles 3. Via the sweat glands
5
Structure of the stratum corneum
http://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htm
Hydrophilic compounds
Lipophilic compounds
6
Routes of penetration
J = Flux per unit area K = The stratum corneum-formulation partition coefficient of the active D = Its diffusion coefficient in the stratum corneum of the thickness h; C0 = The concentration of active substance applied to the skin surface Ci = Its concentration inside the skin
Fick’s first law of diffusion
7

Factors affecting percutaneous absorption
Solubility in the stratum corneum
Diffusion through the stratum corneum
Partitioning.
Diffusion through the viable tissue
Condition of the skin
Effect of moisture
Effect of vehicles
Effect of concentration of medicament
Effect of surfactants.
9
Barrier property
High density
Low hydration
Low surface area for solute
transport. Because most
solute enter through the
0.1micron intercellular
space.
10
DISADVANTAGES
The limitations of skin percutaneous are mainly associated with barrier function of skin, so it is limited to potent drug molecules.
Skin irritation or contact dermatitis due to drug, excipient and enhancers is another limitation.
11
Penetration enhancement
Skin penetration enhancement techniques have been developed to improve bioavailability and increase the range of active compounds for which topical and transdermal delivery.
Penetration enhancers (sorption promoters or accelerants) which penetrate into skin to decrease the barrier resistance.
12
Skin Penetration Enhancers
Penetration Enhancement
1. Supersaturation 2. Water as penetration enhancer 3. Chemical Enhancers 4. Physical Enhancement 5. Formulation approaches
14
1. Supersaturation
Increase skin penetration without alteration of stratum corneum structure by increased thermodynamic activity of the drug
This increases the concentration gradient (c0) in the Fick’s law
Thus forces the active principle out of the formulation into and across the stratum corneum
15
1. Supersaturation (Cont.)
Several methods can be used to produce supersaturated systems:
Heating and subsequent cooling
Reaction of two or more solutes to produce a compound which is less soluble
Addition of a substance to a solution that reduces the solubility of the solute
16
1. Supersaturation (Cont.)
Disadvantages
Tend to recrystallize
Thermodynamically unstable
The special efforts are necessary to transiently stabilize the supersaturated system for an appropriate period of time
Addition of polymers as antinucleant in order to delay recrystallization
17
2. Water as penetration enhancer
Hydration of the stratum corneum is one of the primary measures to increase the penetration of most active compounds.
Water opens up the compact structure of the horny layer.
The water content of the horny layer can be increased either by delivering water from the vehicle to the skin or by preventing water loss from the skin when partially occlusive formulations are applied to the skin.
18
2. Water as penetration enhancer (Cont.)
http://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htm
19
2. Water as penetration enhancer (Cont.)
http://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htm
20
3. Chemical Enhancers
Substances that are known to improve the diffusion of drugs through stratum corneum and epidermis are called penetration enhancers (PEs), accelerants, or sorption enhancers.
21
3. Chemical Enhancers (Cont.)
Ideally a PE should have the following properties
It must be pharmacologically inert, nontoxic, non-irritating and nonallergenic
It must work rapidly and the duration of action should be predictable and reproducible
It must permit the actives to penetrate into the body and at the same time prevent the loss of body fluids, electrolytes, and other endogenous materials from the body
It should allow the skin to regain barrier properties on removal
It should be compatible with the drug and excipients.
22
3. Chemical Enhancers (Cont.)
Classified PEs into three groups: 1. Solvents and hydrogen bond acceptors (e.g. dimethyl formamide,dimethyl sulfoxide, and dimethylacetamide) 2. Simple fatty acids and alcohols 3. Weak surfactants containing moderately sized polar compounds (e.g. azones).
23
3. Chemical Enhancers (Cont.)
Increase solubility and improve partitioning coefficient
alcohols, alkylmethyl sulfoxides, and polyols mainly
Extract lipids making the stratum corneum more permeable
dimethlysulphat (DMSO), ethanol
Intercalate into the structured lipids of the horny layer
Oleic acid, Azone® (epsilon-Laurocapram), and isopropyl myristate
Interact with the keratin structure in the corneocytes opens up the tight protein structure and leads to an increased diffusion coefficient, D
Ionic surfactants, decylmethyl sulfoxide, DMSO, urea
24
MODE OF ACTION
25
3. Chemical Enhancers (Cont.)
http://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htm
26
3. Chemical Enhancers (Cont.)
Disadvantages
They irritate due to their ability to interact effectively with the corneocytes and the intercellular lipid structure
27
4. Physical Enhancement Techniques
Phonophoresis
Iontophoresis
Electroporation
Microneedles
28
What is Phonophoresis?
Phonophoresis uses high frequency, low intensity ultrasound waves to administer medications through the skin.
 A coupling medium is required for an airtight contact between the skin and the ultrasound head.
Thermal effects
Non-Thermal Effects
29
Phonophoresis
http://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htm
30
The Phonophoresis Principle
Thermal effects
The heat created by the ultrasound waves increases the kinetic energy of the molecules in the drug.
Ultrasound waves dilate points of entry (hair follicles and sweat glands) and increase the circulation to the treated area.
31
The Phonophoresis Principle (Cont.)
Non-Thermal Effects
Cavitation involves the formation and collapse of very small air bubbles within liquids in contact with ultrasound waves.
Bubble formation is limited by low intensity, high frequency, and pulsed ultrasound.
Microstreaming results in efficient mixing by inducing eddy currents within the coupling medium.
Microstreaming enhances dissolution of suspended drug particles resulting in high concentrations of drug near the skin.
32
The Phonophoresis Process
Drug Application
In most cases, the drug-containing coupling gel is applied to the skin and ultrasound treatment is started immediately.
Some clinicians apply the drug-containing coupling gel to the skin 10 to 30 minutes prior to ultrasound treatment to allow extra time for the drug to be absorbed.
33
What is Iontophoresis ?
Iontophoresis is a non-invasive process that uses locally applied direct current to passively diffuse active into the skin.
It is a safe, well-documented method of increasing penetration of molecules into surface tissues.
34
Iontophoresis
A current passed between the active electrode and the indifferent electrode repelling drug away from the active electrode and into the skin.
35
Iontophoresis
Basic setup of an iontophoretic system using a silver–silver chloride electrode.
36
Principles of Iontophoresis
Polarity
Electrode placement is dependent on the electric charge of the ion which trying to deliver into the tissue.
A positive ion will be delivered from the positive electrode and a negative ion will be delivered by the negative electrode.
Electrical energy assists the movement of ions across the stratum corneum according to the basic electrical principle “like charges repel each other and opposite charges attract each other.”
37
Ionic Principle
Ionic Principle
Positive drug ions called Cations are repelled from the Anode (the positive electrode in an electrolytic cell).
Negative drug ions called Anions are repelled from the Cathode (the negative electrode in an electrolytic cell).
38
Iontophoresis Principles
The rate of drug penetration increases with:
Increasing charge of the drug ion
Increasing electric current
Decreasing molecular weight of the ion (small, lighter ions are more mobile)
39
Iontophoresis Principles (Cont.)
It is advisable to administer only ONE active per treatment session to achieve optimal transfer of that particular drug.
Competing ions with similar charges in a solution can and will compete with the active drug for transport across skin. Competing ions reduce the penetration and absorption of drug through the skin.
40
Iontophoresis
An iontophoresis system has 3 basic components: 1. The source of electric current 2. An active reservoir containing the active and an electrode as well as a counter electrode in a return reservoir 3. A control unit
41
Iontophoresis (Cont.)
The current used for iontophoresis delivery is applied for minutes or hours with current density ranging from 0.1 to 0.5 mA/cm2
The rationales for topical drug delivery by iontophoresis are as follows: 1. To deliver a locally high concentration o

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ดูดซึม percutaneous และ sensitization ผิวDr.Witayapan Nantitanonวิทยาศาสตร์โรงเรียนเครื่องสำอาง MFUเม: [e-mail]1แนะนำเตรียม Cosmetic มักจะประกอบด้วยหลักการใช้งานซึ่งสามารถทำงานเมื่อพวกเขาบุกน้อยชั้นนอกสุดของผิวหนังThe ประสิทธิภาพของ actives ใช้ topically มักจะเป็นสภาพเนื่องจากการขนส่งเข้าสู่ผิวได้ช้าเนื่องจากความต้านทานของ stratum corneum2โครงสร้างของสิ่งกีดขวางผิวผิวหนังเป็นอวัยวะมนุษย์ที่ใหญ่ที่สุด และประกอบด้วยสามชั้นที่ทำงาน:EpidermisDermisSubcutis หนึ่งภารกิจสำคัญของผิวหนังคือการ ปกป้องสิ่งมีชีวิตที่สูญเสียน้ำและเครื่องจักรกล เคมี จุลินทรีย์ และทางกายภาพที่มีอิทธิพลต่อ3เส้นทางของการเจาะhttp://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htm4โครงสร้างของ stratum corneumhttp://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htm1. ในสภาพสมบูรณ์มีเขาชั้นที่ 2 ผ่านทางรูขุมขน 3 ผ่านทางต่อมเหงื่อ5โครงสร้างของ stratum corneumhttp://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htmสาร hydrophilicสารประกอบ lipophilic6เส้นทางของการเจาะJ =ไหลต่อหน่วยพื้นที่ K =สัมประสิทธิ์การพาร์ติชัน stratum corneum กำหนดของ D ใช้งาน =สัมประสิทธิ์การแพร่ใน corneum stratum ของความหนา h C0 =ความเข้มข้นของสารที่ใช้งานกับพื้นผิว Ci =ความเข้มข้นภายในผิวหนังกฎหมายแรกของ Fick แพร่7ปัจจัยที่มีผลต่อการดูดซึม percutaneousSolubility ในการ stratum corneumDiffusion ผ่านการ stratum corneumPartitioningDiffusion ผ่านเนื้อเยื่อได้Condition ของผิวหนังEffect ของความชื้นEffect ของยานพาหนะEffect ของความเข้มข้นของ medicamentEffect ของ surfactants9แห่งอุปสรรคความหนาแน่น Highไล่น้ำ Lowพื้นที่ผิว Low สำหรับตัวขนส่ง เนื่องจากส่วนใหญ่ตัวป้อนผ่านการintercellular 0.1 ไมครอนพื้นที่10ข้อเสียThe ข้อจำกัดของผิว percutaneous จะส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับสิ่งกีดขวางการทำงานของผิวหนัง ดังนั้นจึงจำกัดโมเลกุลยาที่มีศักยภาพSkin ระคายเคืองหรืออักเสบติดต่อยา excipient และเพิ่มมีข้อจำกัดอื่น11เพิ่มประสิทธิภาพการเจาะเทคนิคการเพิ่มประสิทธิภาพการเจาะ Skin ได้รับการพัฒนาเพื่อปรับปรุงการดูดซึม และเพิ่มช่วงของสารที่ใช้งานอยู่ในที่เฉพาะและส่ง transdermalPenetration เพิ่ม (ก่อการดูดหรือ accelerants) ซึ่งเจาะเข้าไปในผิวหนังเพื่อลดความต้านทานอุปสรรค12เพิ่มการเจาะผิวหนังเพิ่มประสิทธิภาพการเจาะ1. supersaturation 2 น้ำเป็นการเจาะเพิ่ม 3 สารเคมีเพิ่ม 4 จริงปรับปรุง 5 กำหนดแนวทาง141. supersaturationเจาะผิว Increase ไม่เปลี่ยนโครงสร้างของ stratum corneum โดยเพิ่มกิจกรรมทางอุณหพลศาสตร์ของยาThis เพิ่มการไล่ระดับความเข้มข้น (c0) กฎหมายของ FickThus กองกำลังหลักใช้งานอยู่จากแบ่งเป็น และ stratum corneum151. supersaturation (Cont)สามารถใช้วิธีการ Several ในการผลิตระบบ supersaturated:Heating และการระบายความร้อนตามมาReaction น้อยสอง solutes ในการผลิตสารประกอบที่ละลายน้ำได้น้อยAddition โซลูชั่นที่ช่วยลดการละลายของตัวถูกละลายเป็นสาร161. supersaturation (Cont)ข้อเสียTend recrystallizeThermodynamically เสถียรพยายาม The จำเป็นเพื่อรักษาเสถียรภาพระบบ supersaturated transiently เป็นระยะเวลาที่เหมาะสมAddition ของโพลิเมอร์เป็น antinucleant เพื่อเลื่อน recrystallization172. น้ำเจาะเพิ่มHydration ของ stratum corneum เป็นหนึ่งในมาตรการหลักเพื่อเพิ่มการเจาะสารอยู่มากที่สุดWater เปิดโครงสร้างขนาดกะทัดรัดของชั้นที่มีเขาสามารถเพิ่มปริมาณน้ำ The ของชั้นที่มีเขา โดยการส่งน้ำจากรถผิว หรือป้องกันการสูญเสียน้ำจากผิวหนังเมื่อมีใช้สูตรบางส่วน occlusive ผิว182. น้ำเจาะเพิ่ม (Cont)http://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htm192. น้ำเจาะเพิ่ม (Cont)http://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htm203. เคมีเพิ่มSubstances ที่เป็นที่รู้จักกันเพื่อปรับปรุงการแพร่ของยาเสพติดผ่าน stratum corneum และหนังกำพร้า เรียกว่าเจาะเพิ่ม (PEs), accelerants หรือเพิ่มการดูด213. เพิ่มเคมี (Cont)Ideally PE มีคุณสมบัติต่อไปนี้It ต้อง pharmacologically inert พิษทั้ง ไม่ระคายเคือง และ nonallergenicIt ต้องทำงานอย่างรวดเร็ว และระยะเวลาของการดำเนินการควรจะได้ และจำลองIt ต้องอนุญาต actives เจาะเข้าไปในร่างกาย และขณะเดียวกันป้องกันการสูญเสียของเหลวในร่างกาย ไลต์ และวัสดุอื่น ๆ endogenous จากร่างกายIt ควรอนุญาตให้ฟื้นอุปสรรคคุณสมบัติบนเอาผิวIt ควรจะเข้ากันได้กับยาเสพติดและ excipients223. เพิ่มเคมี (Cont)Classified PEs เป็นสามกลุ่ม: 1 หรือสารทำละลายและพันธะไฮโดรเจน acceptors (เช่น dimethyl formamide, dimethyl sulfoxide และ dimethylacetamide) 2 กรดไขมันอย่างง่ายและ alcohols 3 Surfactants อ่อนที่ประกอบด้วยสารโพลาร์ขนาดปานกลาง (เช่น azones)233. เพิ่มเคมี (Cont)Increase ละลาย และสัมประสิทธิ์การแบ่งพาร์ติชันการปรับปรุงalcohols, alkylmethyl sulfoxides, polyols และส่วนใหญ่Extract โครงการทำการ stratum corneum permeable มากdimethlysulphat (DMSO) เอทานอลIntercalate เป็นโครงการมีโครงสร้างของชั้นที่มีเขากรด Azone ® (เอปไซลอน-Laurocapram), และ isopropyl myristate OleicInteract กับโครงสร้างของ keratin ใน corneocytes เปิดขึ้นโครงสร้างโปรตีนที่แน่น และนำไปสู่การแพร่เพิ่มสัมประสิทธิ์ DIonic surfactants, decylmethyl sulfoxide, DMSO ยูเรีย24โหมดของการดำเนินการ253. เพิ่มเคมี (Cont)http://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htm263. เพิ่มเคมี (Cont)ข้อเสียThey ระคายเคืองเนื่องจากความสามารถในการโต้ตอบได้อย่างมีประสิทธิภาพกับการ corneocytes และโครงสร้างไขมัน intercellular274. เทคนิคเพิ่มประสิทธิภาพจริงPhonophoresisIontophoresisElectroporationMicroneedles28Phonophoresis คืออะไรPhonophoresis ใช้ความถี่สูง คลื่นอัลตร้าซาวด์ความเข้มต่ำเพื่อดูแลยาทางผิวหนังเตรียม A คลัปปานกลางจะต้องการติดต่อแบบสุญญากาศระหว่างผิวหนังและหัวอัลตร้าซาวด์ผล Thermalผลความร้อน Non29Phonophoresishttp://www.scf-online.com/english/37_e/skinpenetration37_e.htm30หลัก Phonophoresisผลกระทบความร้อนThe ความร้อนโดยคลื่นอัลตร้าซาวด์เพิ่มพลังงานจลน์ของโมเลกุลในยาเสพติดคลื่น Ultrasound เบิกจุดของรายการ (รูขุมขนและต่อมเหงื่อ) และเพิ่มการหมุนเวียนพื้นที่บำบัด31Phonophoresis หลัก (Cont)ลักษณะไม่ใช่ความร้อนCavitation เกี่ยวข้องกับการก่อตัว และการล่มสลายของฟองอากาศเล็ก ๆ ภายในของเหลวกับคลื่นอัลตร้าซาวด์Bubble กำเนิดถูกจำกัด โดยความเข้มต่ำ ความถี่สูง และสูงซาวด์ผล Microstreaming ในการผสมมีประสิทธิภาพโดย inducing เอ็ดดี้กระแสภายในสื่อคลัปMicrostreaming ช่วยยุบในความเข้มข้นสูงของยาใกล้ผิวอนุภาคยาระงับ32การ PhonophoresisยาแอพลิเคชันIn เจใหญ่ คลัปประกอบด้วยยาเสพติดกับผิวหนัง และอัลตร้าซาวด์บำบัดเริ่มต้นทันทีSome clinicians ใช้เจลคลัปประกอบด้วยยาผิว 10-30 นาทีก่อนรักษาอัลตร้าซาวด์เพื่อเผื่อเวลาสำหรับยาหลง33Iontophoresis คืออะไรIontophoresis เป็นกระบวนการไม่ทำลายธรรมชาติที่ใช้ในเครื่องใช้กระแสตรงไป passively แฟลชใช้งานเข้าสู่ผิวIt เป็นวิธีปลอดภัย ห้องเอกสารเพิ่มเจาะของโมเลกุลในเนื้อเยื่อผิว34Iontophoresisปัจจุบัน A ผ่านระหว่างอิเล็กโทรดใช้งานอยู่และไฟฟ้าสนใจที่ต้านทานยาเสพติด จากอิเล็กโทรดใช้งานอยู่ และเข้า สู่ผิว35Iontophoresisการตั้งค่าพื้นฐานของระบบ iontophoretic ใช้ไฟฟ้าซิลเวอร์ซิลเวอร์คลอไรด์36หลักการของ Iontophoresisขั้ววาง Electrode จะขึ้นอยู่กับประจุไฟฟ้าของไอออนที่พยายามจะส่งเข้าไปในเนื้อเยื่อA ไอออนบวกจะถูกส่งจากไฟฟ้าบวก และไอออนลบจะถูกส่ง โดยไฟฟ้าลบElectrical พลังงานช่วยให้การเคลื่อนที่ของประจุใน corneum stratum ตามหลักไฟฟ้าเบื้องต้น "เช่นค่าธรรมเนียมขับไล่กัน และตรงกัน ข้ามค่าธรรมเนียมดึงดูดกัน"37หลัก Ionicหลัก IonicPositive ยาประจุเรียกว่าเป็นของหายากมีมันไส้จากแอโนด (ไฟฟ้าบวกในเซลล์ electrolytic)Negative ยาประจุเรียก Anions เป็นมันไส้จากแคโทด (ไฟฟ้าลบในเซลล์ electrolytic)38Iontophoresis หลักอัตราของการเจาะยาเพิ่มด้วย:ประจุไอออนยา Increasingกระแสไฟฟ้า Increasingน้ำหนักโมเลกุล Decreasing ของไอออน (ประจุขนาดเล็ก น้ำหนักเบาจะเคลื่อนที่ขึ้น)39Iontophoresis หลัก (Cont)It ได้แนะนำให้จัดการใช้งานเดียวต่อเซสชันการรักษาให้ยาเฉพาะโอนดีที่สุดCompeting กันกับค่าธรรมเนียมคล้ายกันสามารถแก้ปัญหาและจะแข่งขันกับยาใช้สำหรับการขนส่งผ่านผิวหนัง แข่งขันกันลดการเจาะและการดูดซึมของยาผ่านผิวหนัง40IontophoresisIontophoresis เป็นระบบมีส่วนประกอบพื้นฐาน 3:1. แหล่งที่มาของไฟฟ้าปัจจุบัน 2 การใช้งานอ่างเก็บน้ำที่ประกอบด้วยใช้งานอยู่ และอิเล็กโทรด เป็นอิเล็กโทรดเคาน์เตอร์ในอ่างเก็บน้ำกลับ 3 หน่วยควบคุม41Iontophoresis (Cont)มีใช้ The ปัจจุบันใช้สำหรับการจัดส่ง iontophoresis นาทีหรือชั่วโมง มีตั้งแต่ 0.1 ถึง 0.5 mA/cm2 ความหนาแน่นของกระแสRationales The สำหรับการจัดส่งยาเฉพาะด้วย iontophoresis จะเป็นดังนี้: 1. ส่ง o ความเข้มข้นสูงในท้องถิ่น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การดูดซึมผ่านทางผิวหนัง และผิวที่พบ nantitanon

dr.witayapan สำนักวิชาวิทยาศาสตร์เครื่องสำอาง มฟล.
mail : witayapan . น่าน @ มฟล. . โดย
1

แนะนำเครื่องสำอาง การเตรียมบ่อยประกอบด้วยหลักการที่ใช้งานซึ่งจะสามารถทำงานได้เมื่อพวกเขาเจาะอย่างน้อยสุด
ชั้นของผิวหนังประสิทธิภาพใช้ topically Actives มัก suboptimal เพราะการขนส่งสู่ผิวช้า เนื่องจากความต้านทานของ stratum corneum .
2

โครงสร้างของผิวหนังผิวหนังเป็นอวัยวะที่ใหญ่ที่สุดของมนุษย์ ประกอบด้วย 3 ชั้น หน้าที่ :


หนังกำพร้าหนังแท้ subcutis หนึ่งสาขางานของ ผิวเพื่อปกป้องสิ่งมีชีวิตจากการสูญเสียน้ำและเครื่องกล , เคมีจุลินทรีย์ และอิทธิพล
3
เส้นทางทางกายภาพของการเจาะ
http : / / www.scf-online . com / ภาษาอังกฤษ / 37_e / skinpenetration37_e . htm
4
โครงสร้างของ stratum corneum
http : / / www.scf-online . com / ภาษาอังกฤษ / 37_e / skinpenetration37_e . htm
1 ข้ามยังคงเงี่ยนชั้น 2 ผ่านรูขุมขน 3 . ผ่านทางต่อมเหงื่อ

5 โครงสร้างของ stratum corneum
http://www.scf-online .ดอทคอม / ภาษาอังกฤษ / 37_e / skinpenetration37_e . htm


น้ำสารประกอบสารลิโพฟิลิกเส้นทาง 6

J = การแทรกซึมของฟลักซ์ต่อหน่วยพื้นที่ K = stratum corneum กำหนดพาร์ทิชันแบบ active D = ค่าสัมประสิทธิ์การแพร่ใน stratum corneum ของความหนา h ; C0 = ความเข้มข้นของสารที่ใช้งานกับผิว พื้นผิวของ CI = ความเข้มข้นภายในผิวหนัง
ฟิกเป็นกฎหมายแรกของการแพร่กระจาย

7

ปัจจัยที่มีผลต่อการดูดซับ การละลายใน stratum corneum
การแพร่ผ่าน stratum corneum
 CC .
การแพร่กระจายผ่านเนื้อเยื่อได้
สภาพผิว

ผลของความชื้นผลของยานพาหนะ
 medicament
ผลของความเข้มข้นของ ผลของสารลดแรงตึงผิว .
9

กั้นคุณสมบัติความหนาแน่นสูง

ต่ำ )ต่ำพื้นที่ผิวสำหรับตัวถูกละลาย
การขนส่ง เพราะที่สุด

( เข้า 0.1micron intercellular



10 พื้นที่ ข้อเสีย ข้อจำกัดของการผิวส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับอุปสรรคการทำงานของผิวหนัง ดังนั้นมันจะถูก จำกัด ให้เริ่มยาโมเลกุล .
การระคายเคืองผิวหรือผิวหนังอักเสบเนื่องจากยาเสพติด และมีข้อ จำกัด อื่น excipient enhancers .

11 ได้
เพิ่มผิวเสริมเทคนิคการเจาะได้ถูกพัฒนาขึ้นเพื่อปรับปรุงการดูดซึมและเพิ่มช่วงของการใช้งานที่เฉพาะและการจัดส่ง transdermal .
เจาะเพิ่ม ( โปรโมเตอร์การดูดซับหรืออัศวิน ) ที่เจาะเข้าไปในผิวหนังเพื่อลดความต้านทานการกีดขวาง เจาะเพิ่ม


12 ผิวเสริมการเจาะ
1 ต่ำ 2 .น้ำเจาะเพิ่ม 3 เคมีเพิ่ม 4 การเพิ่มประสิทธิภาพทางกายภาพ 5 การกำหนดแนวทาง 14

1
ต่ำเพิ่มขึ้นผิวโดยไม่ต้องเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ stratum corneum ได้โดยการเพิ่มกิจกรรมทางอุณหพลศาสตร์ของยา
นี้เพิ่มความเข้มข้นของการไล่ระดับสี ( C0 )
กฎหมายของ ฟิกจึงบังคับหลักการใช้งานออกจากการเป็น และ ผ่าน stratum corneum
5
1 ต่ำ ( ต่อ )
หลายวิธีที่สามารถใช้เพื่อผลิต supersaturated ระบบความร้อนและความเย็น

ตามมาปฏิกิริยาของสองคนหรือมากกว่าสารอินทรีย์เพื่อผลิตสารประกอบที่ละลายน้ำได้น้อย
เพิ่มของสารที่จะเป็นโซลูชั่นที่ช่วยลดการละลายของตัวถูกละลาย
16
1ต่ำ ( ต่อ )

ข้อเสียมักจะ recrystallize
 thermodynamically เสถียร
ความพยายามพิเศษที่จำเป็นในการรักษาเสถียรภาพของระบบ supersaturated บุคคลหรือสิ่งที่อยู่ชั่วคราวสำหรับระยะเวลาที่เหมาะสม
นอกจากนี้พอลิเมอร์เป็น antinucleant เพื่อหน่วงเวลาการตกผลึก 17

2 น้ำทะลุ Enhancer
 hydration ของ stratum corneum เป็นหนึ่งในมาตรการหลักในการเพิ่มการซึมผ่านของสารประกอบที่ใช้งานมากที่สุด .
น้ำเปิดโครงสร้างขนาดเล็กของชั้นเงี่ยน .
ปริมาณน้ำของชั้นเงี่ยนสามารถเพิ่มขึ้นโดยการส่งน้ำจากรถเพื่อผิวหรือป้องกันการสูญเสียน้ำจากผิว เมื่อนำทันตกรรมบดเคี้ยวสูตรจะใช้กับผิว

18 .2 . การเจาะน้ำ Enhancer ( ต่อ )
http : / / www.scf-online . com / ภาษาอังกฤษ / 37_e / skinpenetration37_e 19 . htm

2 การเจาะน้ำ Enhancer ( ต่อ )
http : / / www.scf-online . com / ภาษาอังกฤษ / 37_e / skinpenetration37_e . htm
20
3 เคมีเพิ่ม
สารที่เป็นที่รู้จักกันเพื่อปรับปรุงการกระจายยาผ่านผิวหนังชั้น corneum และเรียกว่าเจาะเพิ่ม ( PES ) , อัศวิน ,หรือการดูดซับ enhancers .
21
3 เคมีเพิ่ม ( ต่อ )
ความนึกคิดเป้ ควรมีคุณสมบัติ
ต้องเภสัชศาสตร์งอมืองอเท้า ปลอดสารพิษและไม่ระคายเคืองต่อ nonallergenic
มันต้องทำงานอย่างรวดเร็ว และระยะเวลาของการดำเนินการควรมีแบบฉบับ และ 10
มันต้องอนุญาต Actives ที่จะเจาะเข้าไปในร่างกายและในเวลาเดียวกันป้องกัน การสูญเสียของของเหลวในร่างกายอิเล็กโทรไลต์และวัสดุอื่น ๆจากภายในร่างกาย
ควรให้ผิวฟื้นคุณสมบัติในการกำจัดอุปสรรค
มันควรจะเข้ากันได้กับยาเสพติดและสาร .
2
3 เคมีเพิ่ม ( ต่อ )
จัด PES ออกเป็นสามกลุ่ม : 1 สารละลายและพันธะไฮโดรเจนเปรียบเทียบ ( เช่น Dimethyl Formamide , เต๊ะ และไดเมทิลอะซิทาไมด์ ) 2 . กรดไขมัน และแอลกอฮอล์ได้ง่าย 3 .สารลดแรงตึงผิวที่อ่อนแอที่มีขนาดปานกลาง เช่น azones สารประกอบโพลาร์ )
23
3 เคมีเพิ่ม ( ต่อ )
เพิ่มการละลายและการปรับปรุงค่า
แอลกอฮอล์ alkylmethyl ซัลโฟไซด์ และเกาะส่วนใหญ่
สกัดไขมันทำให้ stratum corneum permeable
เพิ่มเติม dimethlysulphat ( DMSO ) เอทานอล
สอดเข้าไปในโครงสร้างของไขมันชั้นเงี่ยน
 oleic acid ,azone ® ( เอปไซลอน laurocapram ) และไอโซโพรพิล 30 องศาเซล
โต้ตอบกับโครงสร้าง keratin ใน corneocytes เปิดโครงสร้างโปรตีนที่แน่น และนำไปสู่การเพิ่มค่าสัมประสิทธิ์การแพร่ , D
อิออน surfactants decylmethyl ซัลฟอกไซด์ DMSO , ยูเรีย , ,

โหมดปฏิบัติการ 24 25

3 เคมีเพิ่ม ( ต่อ )
http : / / www.scf-online . com / ภาษาอังกฤษ / 37_e / skinpenetration37_e 26 . htm

3เคมีเพิ่ม ( ต่อ )

ข้อเสียพวกเขารบกวน เนื่องจากความสามารถในการโต้ตอบได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วย corneocytes และโครงสร้างไขมัน intercellular 27

4 การเพิ่มประสิทธิภาพเทคนิคทางกายภาพโฟโนโฟเรซิส

โตโฟรีซิส

 electroporation เข็มฉีดยาขนาดเล็กด้วย

ที่ 28 คือ โฟโนโฟเรซิส ?
โฟโนโฟเรซิสใช้คลื่นความถี่สูงคลื่นอัลตราซาวด์ความเข้มต่ำเพื่อให้ยาผ่านผิวหนัง .
ด้วยกันสื่อที่จําเป็นสําหรับการติดต่อระหว่างผิวหนังและอัดลมหัวอัลตร้าซาวด์ .
ความร้อนผล
ไม่ร้อน

29 ผลโฟโนโฟเรซิส
http : / / www.scf-online . com / ภาษาอังกฤษ / 37_e / skinpenetration37_e . htm 30

โฟโนโฟเรซิสหลักผล

ร้อนความร้อนที่สร้างขึ้นโดยคลื่นอัลตร้าซาวน์เพิ่มพลังงานจลน์ของโมเลกุลในยา
คลื่นอัลตราซาวนด์ขยายจุดของรายการ ( รูขุมขนและต่อมเหงื่อ และเพิ่มการไหลเวียนเพื่อรักษาพื้นที่ 31 .

โฟโนโฟเรซิสหลักการ ( ต่อ )

ไม่ร้อน ผลโพรงที่เกี่ยวข้องกับการสร้างและการยุบของฟองอากาศขนาดเล็กมากภายในของเหลวสัมผัสกับคลื่นอัลตร้าซาวด์ .
ฟองเกิดจะถูก จำกัด โดยความเข้มต่ำ ความถี่สูง และการอัลตราซาวด์ .
 microstreaming ผลในประสิทธิภาพการผสมโดยการเหนี่ยวนำกระแส Eddy ภายใน Coupling
) microstreaming ช่วยเพิ่มการละลายของอนุภาคแขวนลอยยาส่งผลให้ความเข้มข้นสูงของยาใกล้ผิว


โฟโนโฟเรซิส 32 กระบวนการใช้ยาเสพติด
ในกรณีส่วนใหญ่ ยาที่มีการเชื่อมต่อเป็นเจลทาผิว และอัลตร้าซาวน์ เริ่มรักษาทันที .
บางแพทย์ใช้ยาที่มีเจลควบคู่กับผิว 10 ถึง 30 นาทีก่อนอัลตร้าซาวด์รักษาเพื่อให้เวลาพิเศษสำหรับยาเสพติดที่จะถูกดูดซึม .

โตโฟรีซีส 33 คืออะไร ?
โตโฟรีซิส เป็นหลัก ที่ใช้ในกระบวนการใช้ไฟฟ้ากระแสตรงให้อดทน กระจายงานสู่ผิว .
มันปลอดภัยข้อมูลวิธีการเพิ่มการเจาะเข้าไปในเนื้อเยื่อของผิว 34


โตโฟรีซิสปัจจุบันผ่านระหว่างขั้วไฟฟ้าที่ใช้งานและไม่แยแสขั้วขับไล่ยาห่างจากขั้วไฟฟ้าที่ใช้งานอยู่ และเข้าไปในผิวหนัง .
3

โตโฟรีซิสพื้นฐานติดตั้งระบบ iontophoretic โดยใช้เงิน–ซิลเวอร์คลอไรด์ขั้ว .
3
หลักการของ ขั้ว

โตโฟรีซิสขั้วตำแหน่งขึ้นอยู่กับประจุไฟฟ้าของไอออนที่พยายามส่งเข้าไปในเนื้อเยื่อ .
เป็นประจุบวกจะถูกส่งจากขั้วไฟฟ้าบวกและไอออนลบจะถูกส่งโดยขั้วไฟฟ้าลบ .
พลังงานไฟฟ้าช่วยการเคลื่อนที่ของไอออนผ่าน stratum corneum ตามหลักการ " ไฟฟ้าพื้นฐาน เช่น ฟ้องขับไล่กัน ตรงข้ามกับค่าธรรมเนียมดึงดูดให้แต่ละอื่น ๆ "


ไอออนไอออน 37 หลักการหลักการ
บวกยาที่เรียกว่าแคตไอออนถูกรังเกียจจากขั้วบวก ( ขั้วไฟฟ้าบวกในเซลล์
2 )ลบไอออนไอออนเป็นยาที่เรียกว่ารังเกียจจากแคโทด ( ขั้วไฟฟ้าลบในเซลล์อิเล็กโทรไลติก )


โตโฟรีซีสหลักการ 38 อัตราการรุกเพิ่มด้วย
เพิ่มค่าใช้จ่ายของยาประจุเพิ่มปัจจุบัน

ไฟฟ้า ลดน้ำหนัก โมเลกุล ไอออน ( ไอออนเบาเป็นโทรศัพท์มือถือขนาดเล็ก 39 )

โตโฟเรซิส ( ต่อ )
หลักการจะแนะนําให้เพียงหนึ่งงานต่อเซสชันการรักษาเพื่อให้บรรลุการโอนที่เหมาะสมของยาโดยเฉพาะ .
แข่งขันไอออนกับค่าธรรมเนียมที่คล้ายกันในโซลูชั่นที่สามารถจะแข่งขันกับยาใช้สำหรับการขนส่งผ่านผิว ไอออนแข่งขันลดการเจาะและการดูดซึมของยาผ่านผิวหนัง


เป็น 40 โตโฟรีซิสโตโฟรีซิส ระบบมีองค์ประกอบพื้นฐาน 3 : 1แหล่งที่มาของกระแสไฟฟ้า 2 เป็นอ่างเก็บน้ำที่ใช้งานที่มีการใช้งานและมีขั้ว รวมทั้งเคาน์เตอร์ไฟฟ้าในห้วงคืน 3 หน่วยควบคุม 41

โตโฟเรซิส ( ต่อ )
ปัจจุบันใช้โตโฟรีซิสการประยุกต์สำหรับนาทีหรือชั่วโมงกับความหนาแน่นกระแสตั้งแต่ 0.1 ถึง 0.5 มา / cm2
การมีเหตุผลสำหรับนำส่งยาเฉพาะที่ โดยโตโฟรีซิส มีดังนี้ 1 .ส่งของในประเทศสูง โอ