AbstractExosomes are nanoparticles

Abstract
Exosomes are nanoparticles of endocytic origin, secreted by a myriad of cell populations that are attracting increased attention by virtue of their ability to modulate cell-to-cell communications. They are also attracting attention in a variety of immunological issues, including autoimmunity and, in particular, their ability to regulate cytokine and chemokine activation. Primary biliary cirrhosis (PBC) is considered a model autoimmune disease, which has a highly focused cytotoxic response against biliary epithelial cells. We have isolated exosomes from plasma from 29 patients with PBC and 30 healthy controls (HCs), and studied the effect of these exosomes on co-stimulatory molecule expression and cytokine production in mononuclear cell populations using an ex vivo system. We also identified the microRNA (miRNA) populations in PBC compared to HC exosomes. We report herein that although exosomes do not change cytokine production, they do significantly alter co-stimulatory molecule expression on antigen-presenting populations. Further, we demonstrated that CD86 up-regulated expression on CD14+ monocytes, whereas CD40 up-regulated on CD11c+ dendritic cells by exosomes from patients with PBC. In addition, there were differences of miRNA expression of circulating exosomes in patients with PBC. These data have significant importance based on observations that co-stimulatory molecules play a differential role in the regulation of T-cell activation. Our observation indicated that aberrant exosomes from PBC selectively induce expression of co-stimulatory molecules in different subset of antigen-presenting cells. These alterations may involve in pathogenesis of autoimmune liver disease.Cellular & Molecular Immunology advance online publication, 21 September 2015; doi:10.1038/cmi.2015.86.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

บทคัดย่อExosomes are nanoparticles of endocytic origin, secreted by a myriad of cell populations that are attracting increased attention by virtue of their ability to modulate cell-to-cell communications. They are also attracting attention in a variety of immunological issues, including autoimmunity and, in particular, their ability to regulate cytokine and chemokine activation. Primary biliary cirrhosis (PBC) is considered a model autoimmune disease, which has a highly focused cytotoxic response against biliary epithelial cells. We have isolated exosomes from plasma from 29 patients with PBC and 30 healthy controls (HCs), and studied the effect of these exosomes on co-stimulatory molecule expression and cytokine production in mononuclear cell populations using an ex vivo system. We also identified the microRNA (miRNA) populations in PBC compared to HC exosomes. We report herein that although exosomes do not change cytokine production, they do significantly alter co-stimulatory molecule expression on antigen-presenting populations. Further, we demonstrated that CD86 up-regulated expression on CD14+ monocytes, whereas CD40 up-regulated on CD11c+ dendritic cells by exosomes from patients with PBC. In addition, there were differences of miRNA expression of circulating exosomes in patients with PBC. These data have significant importance based on observations that co-stimulatory molecules play a differential role in the regulation of T-cell activation. Our observation indicated that aberrant exosomes from PBC selectively induce expression of co-stimulatory molecules in different subset of antigen-presenting cells. These alterations may involve in pathogenesis of autoimmune liver disease.Cellular & Molecular Immunology advance online publication, 21 September 2015; doi:10.1038/cmi.2015.86.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

บทคัดย่อ
Exosomes มีอนุภาคนาโนของแหล่งกำเนิด endocytic, หลั่งมาจากมากมายของประชากรมือถือที่จะดึงดูดความสนใจเพิ่มขึ้นโดยอาศัยอำนาจตามความสามารถในการปรับการสื่อสารของเซลล์ไปยังเซลล์ พวกเขายังมีความสนใจในการดึงดูดความหลากหลายของปัญหาภูมิคุ้มกันรวมทั้ง autoimmunity และโดยเฉพาะอย่างยิ่งความสามารถในการควบคุมและการกระตุ้นไซโตไคน์ chemokine ประถมโรคตับแข็งน้ำดี (PBC) ถือเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองรุ่นที่มีการตอบสนองที่เน้นพิษสูงต่อเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดี เราได้แยก exosomes จากพลาสม่าจาก 29 ผู้ป่วยที่มี PBC และ 30 การควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ (HCs) และการศึกษาผลกระทบของการ exosomes การแสดงออกเหล่านี้บนโมเลกุลร่วมกระตุ้นและการผลิตไซโตไคน์ในประชากรเซลล์โมโนนิวเคลียร์ใช้ระบบ ex vivo นอกจากนี้เรายังระบุ microRNA (miRNA) ประชากรใน PBC เมื่อเทียบกับ HC exosomes เรารายงานไว้ในที่นี้แม้ว่า exosomes ไม่เปลี่ยนการผลิตไซโตไคน์พวกเขาไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญการแสดงออกของโมเลกุลร่วมกระตุ้นต่อประชากรแอนติเจนที่นำเสนอ นอกจากนี้เราแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ CD86 ขึ้นควบคุมใน CD14 + monocytes ขณะ CD40 ขึ้นควบคุมใน CD11c + dendritic เซลล์โดย exosomes จากผู้ป่วยที่มี PBC นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างกันในการแสดงออก miRNA ของการไหลเวียนของ exosomes ในผู้ป่วยที่มี PBC ข้อมูลเหล่านี้ได้อย่างมีนัยสำคัญความสำคัญตามข้อสังเกตว่าโมเลกุลร่วมกระตุ้นมีบทบาทที่แตกต่างกันในการควบคุมการเปิดใช้งาน T-เซลล์ การสังเกตของเราแสดงให้เห็นว่า exosomes ผิดปกติจากการคัดเลือก PBC เหนี่ยวนำให้เกิดการแสดงออกของโมเลกุลร่วมกระตุ้นในส่วนย่อยที่แตกต่างกันของเซลล์แอนติเจนที่นำเสนอ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจมีส่วนร่วมในการทำให้เกิดโรคตับภูมิ disease.Cellular และโมเลกุลภูมิคุ้มกันล่วงหน้าสิ่งพิมพ์ออนไลน์, 21 กันยายน 2015; ดอย: 10.1038 / cmi.2015.86

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

นามธรรม
exosomes เป็นอนุภาคนาโนของ endocytic ที่มาหลั่งโดยเซลล์ประชากรมากมายที่ดึงดูดความสนใจเพิ่มขึ้นโดยอาศัยความสามารถในการสื่อสารกับเซลล์เซลล์ พวกเขาจะดึงดูดความสนใจในความหลากหลายของปัญหาทางภูมิคุ้มกัน รวมทั้งการบัญชีการเงินและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความสามารถในการควบคุมคีโมไคน์ไซโตไคน์ และเปิดใช้งานฉาบ ( PBC ) ถือเป็นรูปแบบโรคแพ้ภูมิตัวเอง ซึ่งมีฤทธิ์ต่อต้านน้ำดีขอเน้นการบุผิวเซลล์ เราได้แยก exosomes จากพลาสมาจากผู้ป่วย PBC 29 และ 30 การควบคุมสุขภาพ ( HCS )และศึกษาผลของการเหล่านี้ exosomes ร่วมกับโมเลกุลการแสดงออกและการผลิตไซโตไคน์ในประชากรปกติ เซลล์ที่ใช้เป็นระบบที่ตัว EX เรายังระบุ MIC ( mirna ) ประชากรใน PBC เทียบกับ HC exosomes . เรารายงานในที่นี้ว่า แม้ว่า exosomes ไม่เปลี่ยนแปลงการผลิตไซโตไคน์พวกเขามีการเปลี่ยนแปลงโมเลกุล CO การแสดงออกบน antigen-presenting ประชากร นอกจากนี้เราพบว่า cd86 กระตุ้นการแสดงออกของ cd14 โมโนไซท ในขณะที่ cd40 คาใน cd11c เซลล์โดย exosomes จากผู้ป่วย PBC . นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างของการแสดงออกของ exosomes mirna หมุนเวียนในผู้ป่วย PBC .ข้อมูลเหล่านี้มีความสำคัญตามข้อสังเกตที่ร่วมกระตุ้นโมเลกุลเล่นดิฟบทบาทในการควบคุมจากการกระตุ้น การสังเกตของเราพบว่าผิดปกติ exosomes จาก PBC เลือกให้เกิดการแสดงออกของโมเลกุลย่อยต่าง ๆในการร่วม antigen-presenting เซลล์ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับโรค autoimmune โรคตับมือถือ&โมเลกุลวิทยาภูมิคุ้มกันล่วงหน้าออนไลน์สิ่งพิมพ์ , 21 กันยายน 2015 ; ดอย : 10.1038/cmi.2015.86 .