Many studies of adolescent smoking,

Many studies of adolescent smoking, including our own, uti-lize self-report questionnaires. Misclassification in self-report data can occur in epidemio-logical studies, particularly in studies of substance use behaviourand in younger cohorts. There may be issuesstemming from recall bias, as well as the desire to conform withsocial norms. In order to help minimize recallbias, we collected data frequently (every three months) in adoles-cence, and assessed tobacco dependenceacquisition in all inhalers as well as in those who initiated inhala-tion during follow-up (i.e., incident inhalers). We also assessedthe accuracy of self-reported cigarette consumption; there wasstrong agreement between self-reported cigarette consumptionand salivary cotinine, supporting the construct validity of thequestionnaire data. A limitation of our study is a lack of avail-able biomarker data during adolescence. In addition, self-reportedsmoking is not always concordant with salivary cotinine levels inadolescents. The associations between cotinine and the other smoking and dependence measures at age 24 suggest that these measures are also related to tobacco dose. Associations between dependence measures and salivary cotinine levelshave been previously demonstrated in young adolescent smokerswith an average age of 15 years. Dependence measures including the mFTQ, nicotine dependence syndromescale, timing of craving in the morning, and self-rated level ofaddiction were all correlated with cotinine level. In these young adolescent smokers, the mean cotinine leveland cigarette consumption were both lower than in our sample atage 24 (∼44 vs. ∼139 ng/ml, and ∼4 vs. ∼8 cigarettes/day, respec-tively). Together these findings suggest that dependence measuresare related to tobacco dose across a range of exposures and ages.
In a recent study of young smokers, the influence of CYP2A6 vari-ation on smoking outcomes varied throughout the 6-year follow-upperiod. At age 16, CYP2A6 intermediatemetabolism (vs. normal and slow metabolism) was associated withthe highest nicotine dependence syndrome scale (NDSS) score;in contrast, as young adults (age 22), CYP2A6 normal metaboliz-ers had the highest NDSS score. We didnot replicate these findings in our sample at age 24. Differencesbetween our findings and those from the longitudinal investiga-tion may stem from differences in study design(cross-sectional vs. longitudinal), variation in assessment of CYP2A6 activity (categorical grouping of metabolism vs. use of a metabolismmetric), and/or differences in smoking phenotypes examined (ICD-10 dependence status vs. NDSS score). Our small sample size forslow metabolizers (n = 9) may have also affected statistical power.Future longitudinal investigations will help to clarify the factors,including the role of CYP2A6, associated with smoking in adoles-cence, and as youth transition to adulthood. A better understandingof these factors may lead to targeted interventions that help reducethe risk for lifelong smoking.
While there was some indication that CYP2B6 slow metabo-lizers were at greater risk of acquiring tobacco dependence inadolescence, this did not reach significance. When we assessed theparticipants in young adulthood (age 24), there was a trend toward higher dependence rates in CYP2B6 slow (vs. normal) metabolizers.These findings are consistent with a recent report in Italians wherethe frequency of the CYP2B6*1/*6 genotype was significantly higherin individuals with nicotine dependence (FTND score 4+) comparedto those who were not dependent (36% vs. 21%, respectively), whichwas not seen for those with the normal CYP2B6*1/*1 genotype (20%vs. 33%, respectively). Together with our find-ings, these data suggest that the CYP2B6*6 allele is associated with ahigher risk of nicotine dependence in adulthood; over adolescencewe speculate that the risk conferred by CYP2B6 slow metabolismincreases. Data from an animal model suggests variable brain CYP2B activity may influence nicotine metabolism within the brain,in turn affecting nicotine-mediated behaviours.In rats, the inhibition of brain CYP2B activity through intracere-broventricular injection of a selective CYP2B inhibitor led to higherrates of acquisition of nicotine self-administration behaviour butno difference in level of responding among dependent animals;this was performed without altering peripheral nicotine levels ormetabolism. It is possible that CYP2B6 varia-tion within human brain may lead to altered central metabolism ofnicotine, which may account for the observed differences in nico-tine dependence and cessation outcomes, while having no effect on the level of consumption asobserved here.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วัยรุ่นสูบบุหรี่ รวมทั้งของเราเอง uti เซ่ศึกษาหลายรายงานแบบสอบถามด้วยตนเอง Misclassification ในการรายงานตนเองข้อมูลสามารถเกิดขึ้นได้ในการศึกษา epidemio ตรรกะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการศึกษาสารการ behaviourand ในวัย cohorts อาจมี issuesstemming จากความโน้มเอียงในการเรียกคืน เป็นความปรารถนาที่จะสอดคล้องกับบรรทัดฐาน withsocial เพื่อช่วยลด recallbias เรารวบรวมข้อมูลบ่อย ๆ (ทุก 3 เดือน) ใน adoles cence และประเมิน dependenceacquisition ยาสูบใน inhalers ที่ทั้งหมดเช่นในผู้ที่เริ่มต้นสเตรชัน inhala ในระหว่างการติดตามผล (เช่น เหตุการณ์ inhalers) เรายัง assessedthe ความถูกต้องของการใช้บุหรี่รายงานด้วยตนเอง มีข้อตกลง wasstrong ระหว่างตนเองรายงานบุหรี่ consumptionand salivary cotinine สนับสนุนตั้งแต่โครงสร้างของข้อมูล thequestionnaire ข้อจำกัดของเราคือ การขาดข้อมูลไบโอมาร์คเกอร์สามารถประโยชน์ในช่วงวัยรุ่น นอกจากนี้ reportedsmoking ตนเองได้เสมอ concordant มี salivary cotinine ระดับ inadolescents ความสัมพันธ์ระหว่าง cotinine และการสูบบุหรี่และพึ่งพามาตรการอื่นที่อายุ 24 แนะนำว่า มาตรการเหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับยาสูบยา ความสัมพันธ์ระหว่างการพึ่งพามาตรการ และ levelshave salivary cotinine ถูกก่อนหน้านี้แสดงใน smokerswith วัยรุ่นหนุ่มสาวที่อายุเฉลี่ย 15 ปี พึ่งพามาตรการรวมทั้ง mFTQ, syndromescale พึ่งพานิโคติน ช่วงเวลาของการแกะสลักในตอนเช้า และระดับ ofaddiction ได้รับคะแนนด้วยตนเองได้ทั้งหมด correlated cotinine มีระดับ ในเหล่าหนุ่มสาววัยรุ่นผู้สูบบุหรี่ บุหรี่ leveland cotinine หมายถึงปริมาณการใช้วัสดุอย่างดีกว่าใน atage ของเราตัวอย่าง 24 (∼44 เทียบกับ ∼139 ng/ml และ ∼4 เทียบกับบุหรี่วัน ∼8, respec tively) ร่วมกันค้นพบเหล่านี้แนะนำ measuresare ที่พึ่งพาที่เกี่ยวข้องกับยาสูบยาข้ามช่วงของภาพและทุกเพศทุกวัยในการศึกษาล่าสุดของหนุ่มผู้สูบบุหรี่ อิทธิพลของ CYP2A6 วารี-ation บนสูบบุหรี่ผลหลากหลายตลอด 6 ปีตาม-upperiod ที่อายุ 16 ปี CYP2A6 intermediatemetabolism (เทียบกับการเผาผลาญปกติ และช้า) เกี่ยวข้อง กับคะแนนสูงสุดนิโคตินพึ่งพาอาการสเกล (NDSS) ตรงกันข้าม ผู้ใหญ่ (อายุ 22) CYP2A6 ปกติ metaboliz-สกู๊ปมีคะแนนสูงสุด NDSS เราไม่ได้จำลองเหล่านี้พบได้ในตัวอย่างของเราที่อายุ 24 ผลการวิจัยของเราและจาก investiga-สเตรชันระยะยาวอาจเกิดจากความแตกต่างในการออกแบบการศึกษา (เหลวเทียบกับระยะยาว), รูปแบบในการประเมินกิจกรรม CYP2A6 (แน่ชัดจัดกลุ่มของเทียบกับ metabolismmetric ใช้), และ/หรือความแตกต่างในบุหรี่ฟี Differencesbetween ตรวจสอบ (ICD-10 พึ่งพาสถานะเทียบกับคะแนน NDSS) ของเรา metabolizers forslow ขนาดตัวอย่างเล็ก (n = 9) อาจได้ยังผลกระทบพลังงานทางสถิติได้ ตรวจสอบระยะยาวในอนาคตจะช่วยชี้แจงปัจจัย รวมทั้งบทบาทของ CYP2A6 เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่ ใน adoles cence และเยาวชนเปลี่ยนแปลงวุฒิ Understandingof ดีที่ปัจจัยเหล่านี้อาจนำไปสู่เป้าหมายมาตรการที่ช่วยให้เสี่ยง reducethe สูบบุหรี่รองWhile there was some indication that CYP2B6 slow metabo-lizers were at greater risk of acquiring tobacco dependence inadolescence, this did not reach significance. When we assessed theparticipants in young adulthood (age 24), there was a trend toward higher dependence rates in CYP2B6 slow (vs. normal) metabolizers.These findings are consistent with a recent report in Italians wherethe frequency of the CYP2B6*1/*6 genotype was significantly higherin individuals with nicotine dependence (FTND score 4+) comparedto those who were not dependent (36% vs. 21%, respectively), whichwas not seen for those with the normal CYP2B6*1/*1 genotype (20%vs. 33%, respectively). Together with our find-ings, these data suggest that the CYP2B6*6 allele is associated with ahigher risk of nicotine dependence in adulthood; over adolescencewe speculate that the risk conferred by CYP2B6 slow metabolismincreases. Data from an animal model suggests variable brain CYP2B activity may influence nicotine metabolism within the brain,in turn affecting nicotine-mediated behaviours.In rats, the inhibition of brain CYP2B activity through intracere-broventricular injection of a selective CYP2B inhibitor led to higherrates of acquisition of nicotine self-administration behaviour butno difference in level of responding among dependent animals;this was performed without altering peripheral nicotine levels ormetabolism. It is possible that CYP2B6 varia-tion within human brain may lead to altered central metabolism ofnicotine, which may account for the observed differences in nico-tine dependence and cessation outcomes, while having no effect on the level of consumption asobserved here.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การศึกษาจำนวนมากของการสูบบุหรี่ของวัยรุ่นรวมทั้งของเราเอง UTI-Lize แบบสอบถามรายงานตนเอง จำแนกข้อมูลในรายงานตนเองสามารถเกิดขึ้นได้ในการศึกษา epidemio ตรรกะโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการศึกษาการใช้สาร behaviourand ในผองเพื่อนที่อายุน้อยกว่า อาจจะมีอคติ issuesstemming จากการเรียกคืนเช่นเดียวกับความปรารถนาที่จะเป็นไปตามบรรทัดฐาน withsocial เพื่อที่จะช่วยลด recallbias เราเก็บรวบรวมข้อมูลบ่อย (ทุกสามเดือน) ใน adoles-cence และประเมินยาสูบ dependenceacquisition ใน inhalers ทั้งหมดรวมทั้งในผู้ที่เริ่มต้น inhala-ระหว่างการติดตาม (เช่น inhalers เหตุการณ์ที่เกิดขึ้น) นอกจากนี้เรายังมีความถูกต้องของการบริโภคบุหรี่ตนเองรายงาน assessedthe; มีข้อตกลงระหว่าง wasstrong บุหรี่ตนเองรายงาน consumptionand ลายโคตินินสนับสนุนการสร้างความถูกต้องของข้อมูล thequestionnaire ข้อ จำกัด ของการศึกษาของเราคือการขาดข้อมูล biomarker ประโยชน์สามารถในช่วงวัยรุ่น นอกจากนี้ตัวเอง reportedsmoking ไม่ได้เสมอสอดคล้องกับระดับ cotinine ลาย inadolescents สมาคมระหว่างโคตินินและการสูบบุหรี่อื่น ๆ และมาตรการการพึ่งพาอาศัยกันตอนอายุ 24 แสดงให้เห็นว่ามาตรการเหล่านี้จะยังเกี่ยวข้องกับยายาสูบ ความสัมพันธ์ระหว่างการพึ่งพามาตรการและลายโคตินิน levelshave รับแสดงให้เห็นก่อนหน้านี้ในวัยรุ่นหนุ่มสาว smokerswith อายุเฉลี่ย 15 ปี รวมทั้งมาตรการการพึ่งพา mFTQ ที่ syndromescale พึ่งพานิโคตินระยะเวลาของความอยากในตอนเช้าและระดับตัวเองจัดอันดับ ofaddiction ทุกคนมีความสัมพันธ์กับระดับโคตินิน ในผู้สูบบุหรี่ของวัยรุ่นหนุ่มสาวเหล่านี้หมายถึงการบริโภคบุหรี่ cotinine leveland ทั้งสองต่ำกว่าในตัวอย่างของเรา atage 24 (~44 กับ ~139 ng / ml และ ~4 กับ ~8 บุหรี่ / วัน respec-ลำดับ) ร่วมกันค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการพึ่งพาการหรือมาตรการที่เกี่ยวข้องกับยายาสูบในช่วงของการเปิดรับและทุกเพศทุกวัย.
ในการศึกษาล่าสุดของผู้สูบบุหรี่หนุ่มอิทธิพลของ CYP2A6 Vari-ation ต่อผลลัพธ์การสูบบุหรี่ที่แตกต่างกันตลอด 6 ปีติดตาม upperiod ตอนอายุ 16 CYP2A6 intermediatemetabolism (เทียบกับปกติและการเผาผลาญช้า) มีความสัมพันธ์ withthe พึ่งพานิโคตินสูงสุดขนาดซินโดรม (NDSS) คะแนน; ตรงกันข้ามเป็นสาวที่ผู้ใหญ่ (อายุ 22), CYP2A6 ปกติ metaboliz ERS-มีคะแนนสูงสุด NDSS เรา didnot ทำซ้ำการค้นพบนี้ในตัวอย่างของเราที่อายุ 24 Differencesbetween ผลการวิจัยของเราและผู้ที่มาจากยาว investiga-การอาจเกิดจากความแตกต่างในการออกแบบการศึกษา (ตัดกับยาว) รูปแบบในการประเมินผลของกิจกรรม CYP2A6 (การจัดกลุ่มหมวดหมู่ของการเผาผลาญ เมื่อเทียบกับการใช้งานของ metabolismmetric) และ / หรือความแตกต่างในการตรวจสอบการสูบบุหรี่ phenotypes (สถานะการพึ่งพา ICD-10 กับคะแนน NDSS) ขนาดของกลุ่มตัวอย่างเล็ก ๆ ของเรา forslow metabolizers (n = 9) อาจจะได้รับผลกระทบทางสถิติ power.Future สืบสวนยาวจะช่วยในการชี้แจงปัจจัยรวมทั้งบทบาทของ CYP2A6 ที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่ใน adoles-cence และการเปลี่ยนแปลงของเยาวชนที่จะเป็นผู้ใหญ่ ดีกว่า understandingof ปัจจัยเหล่านี้อาจนำไปสู่การแทรกแซงการกำหนดเป้าหมายที่จะช่วยให้ช่วยลดความเสี่ยงสำหรับการสูบบุหรี่ตลอดชีวิต.
ในขณะที่มีข้อบ่งชี้บางอย่างที่ CYP2B6 ช้า METABO-lizers มีความเสี่ยงมากขึ้นจากการที่ได้รับการพึ่งพายาสูบ inadolescence นี้ไม่ได้เข้าถึงอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเราประเมิน theparticipants ในวัยหนุ่มสาว (อายุ 24) มีแนวโน้มอัตราการพึ่งพาอาศัยที่สูงขึ้นใน CYP2B6 ช้า (เทียบกับปกติ) ผลการวิจัย metabolizers.These มีความสอดคล้องกับรายงานล่าสุดในอิตาเลียน wherethe ความถี่ของ CYP2B6 * 1 / * 6 จีโนไทป์อย่างมีนัยสำคัญ higherin บุคคลที่มีการพึ่งพาสารนิโคติน (คะแนน FTND 4 +) comparedto ผู้ที่ไม่ได้ขึ้นอยู่กับ (36% เทียบกับ 21% ตามลำดับ) whichwas ไม่เห็นสำหรับผู้ที่มี CYP2B6 ปกติ * 1 * / 1 จีโนไทป์ (20% เทียบกับ . 33% ตามลำดับ) ร่วมกับคำาหาเราข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า CYP2B6 * 6 อัลลีลมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการพึ่งพาอาศัย ahigher นิโคตินในวัย; มากกว่า adolescencewe คาดการณ์ว่ามีความเสี่ยงตามความ CYP2B6 metabolismincreases ช้า ข้อมูลจากแบบจำลองสัตว์แสดงให้เห็นสมองตัวแปรกิจกรรม CYP2B อาจมีผลต่อการเผาผลาญสารนิโคตินในสมองในที่สุดก็ส่งผลกระทบต่อหนู behaviours.In นิโคตินพึ่งการยับยั้งกิจกรรมของสมอง CYP2B ผ่านการฉีด intracere-broventricular ของยับยั้ง CYP2B เลือกนำไปสู่การ higherrates ของการซื้อกิจการ ของนิโคตินพฤติกรรมการบริหารตนเอง butno ความแตกต่างในระดับของการตอบสนองในหมู่สัตว์ขึ้นนี้ได้ดำเนินการโดยไม่ต้องเปลี่ยนระดับนิโคตินต่อพ่วง ormetabolism เป็นไปได้ว่า CYP2B6 Varia-การภายในสมองของมนุษย์อาจนำไปสู่การเผาผลาญ ofnicotine กลางการเปลี่ยนแปลงซึ่งอาจบัญชีสำหรับความแตกต่างในการพึ่งพา Nico-ขวากหนามและผลการยุติข้อสังเกตในขณะที่มีไม่มีผลกระทบต่อระดับของการบริโภค asobserved ที่นี่