trials have used dementia as an out

trials have used dementia as an outcome.6,19 – 21 We will focus here on studies with dementia outcomes and with follow-up of .1 year. Of the double-blind placebo-controlled trials carried out in older adults, the results of Syst-Eur stand out. They reported a significant 50% reduction in incident dementia over a mean follow-up of 2 years in those aged 60 or over (from 7.7/1000 patient years in the placebo group to 3.8 in the actively treated group).19 Systolic Hypertension in the Elderly Program (mean age 72) found a non- significant effect of treatment, with 36 (1.5%) incident cases in the active group and 44 (1.9%) in the placebo group.6 The Perindopril Protection against Recurrent Stroke Study (PROGRESS) trial, a sec- ondary prevention population post stroke or transient ischaemic attack (mean age 64 years) found fewer cases in the actively treated groups but no significant differences overall. When incident dementia was combined with recurrent stroke, the outcome
became significant in favour of the actively treated group.20 Hypertension in the Very Elderly Trial reported higher rates of in- cident dementia, as would be expected in an older population and fewer cases in the active group although this was not significant (HR 0.86, 95% CI 0.67 – 1.09).21 Open-label trials have reported similar results and there have been several meta-analyses. Each has combined a slightly different selection of trials but all report a point estimate ,1.0, with just one reaching significance (HR 0.87, 95% CI 0.76–1.00, P 1⁄4 0.045).21 The results of Syst-Eur may be a chance finding or may reflect CCB use conferring some additional benefit either in terms of lowering the risk of ischaemic events or in relation to Alzheimer’-type pathology.22 Currently, therefore, there is no overwhelming evidence that treating hypertension in the very elderly prevents dementia but equally there is no evidence that treat-
ment increases risk.A further factor to take into consideration in the very elderly is the
possibility of a J-shaped relationship between BP and cognitive decline or dementia, i.e. an increased risk associated with low as well as high BP. There has been the suggestion that there may be a J-shape at least for diastolic pressure and cognitive function given that the very elderly with stiffer arteries are potentially less capable of regulating cerebral perfusion.23 As BP tends to fall prior to a diag- nosis of dementia it is hard to fully disentangle such associations. It may be that BP lowering decreases risk in some and increases risk in others. Recent results from HYVET have reported a J-shape for dia- stolic BP, active treatment, and dementia although not for systolic BP and a wider pulse pressure had the strongest relationship with inci- dent dementia.24 The concept of a J-shape and an the appropriate BP goal when lowering pressure using antihypertensives in the very
elderly remains controversial and is an area that requires further studies designed specifically to address this issue. The results from HYVET would suggest a target of 150/80 mmHg in such a group. This does not rule out additional benefit from lower levels but such benefit cannot be assumed and adverse effects may occur.
Renal function and biochemistry
An area of concern when treating the very elderly is renal function. Hypertension and older age are both associated with an increased risk of impaired renal function. Research in hypertensive very elderly groups is limited and the equations used to calculate esti- mated glomerular filtration rate (eGFR) remain largely unvalidated in this group. In those aged 75 and over with an eGFR calculated using the CKD-EPI (Chronic Kidney disease epidemiology collabor- ation) equation, low eGFR has been associated with an increased risk of hospitalization and mortality independent of known cardiovas- cular co-morbidity at baseline.25 In HYVET, there was a suggestion of a U-shape with low (,45 mL/min/1.73 m2) and high (≥75 mL/min/ 1.73 m2) eGFR being associated with a potential increase in risk of later cardiovascular events and mortality albeit not significantly.26 It should be noted that those with significantly impaired renal function were excluded from HYVET. The pattern of results was similar when the analyses were repeated using different formulae for calculating eGFR, although each equation performed slightly differently.26 Active treatment in HYVET had no impact on eGFR or on creatinine, potassium, glucose or urea. There was a statistically but not clinically significant rise in uric acid over 12 but not 24 months with no increase in gout reported.
Fracture and falls
Those treating the very elderly with hypertension often express concern that BP lowering increases the risk of falling and thus fracture with the subsequent adverse outcomes that ensue. However, thiazide and thiazide-like diuretics have been associated with reduced risk of fracture, assumed to be due to inhibition in the distal nephron of the Na – Cl co-transporter leading to a hyperpolarization, increasing the electrical driving force for calcium reabsorption, subsequent decrease in urinary calcium loss and the suggestion that this could preserve bone mineral density.27,28 It has also been suggested that such drugs exert there effect on bone independent of their effect on the kidney via inhib- ition of Na – Cl transporter expressed on osteoblasts resulting indir- ectly in bone mineral formation.29

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การทดลองได้ใช้สมองเสื่อมเป็นการ outcome.6,19 – เราจะเน้นที่นี่ศึกษาสมองเสื่อมผล และติดตามผล.1 ปี 21 ของคนตาบอดสองควบคุมด้วยยาหลอกทดลองดำเนินการในผู้ใหญ่สูงอายุ ผลลัพธ์ของ Syst Eur โดดเด่นออกมา รายงานลด 50% อย่างมีนัยสำคัญในปัญหาสมองเสื่อมกว่าติดตามหมายถึง 2 ปีในผู้ที่อายุ 60 หรือมากกว่า (จาก 7.7/1000 ปีผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก 3.8 ในกลุ่มอย่างแข็งขันบำบัด) ความดันโลหิต Systolic .19 ในโปรแกรมผู้สูงอายุ (อายุเฉลี่ย 72) พบใช่สำคัญผลของการรักษา มี 36 (1.5%) กรณีเหตุการณ์ใน 44 (1.9%) ใน group.6 ยาหลอกที่ Perindopril ป้องกันกับเกิดซ้ำจังหวะศึกษา (กำลังดำเนินการ) และกลุ่มงานทดลอง การ ondary วินาทีป้องกันประชากรลงจังหวะหรือแบบฉับพลันหัวใจขาดเลือดโจมตี (หมายถึงอายุ 64 ปี) พบกรณีน้อยกว่ากลุ่มบำบัดอย่างแข็งขันแต่ไม่แตกต่างกันโดยรวม เมื่อสมองเสื่อมปัญหาถูกรวมเข้ากับจังหวะเกิดซ้ำ ผล เป็นสำคัญลงบำบัดอย่าง group.20 ความดันโลหิตสูงในการทดลองแก่มากรายงานราคาสูงของสมองเสื่อมใน cident จะคาดว่ามีประชากรเก่าและกรณีน้อยกว่าในกลุ่มใช้งานอยู่แม้ว่าไม่สำคัญ (HR 0.86, 95% CI 0.67 – 1.09) ทดลองเปิดป้าย.21 มีรายงานผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกัน และมีการวิเคราะห์เมตาหลาย ละได้รวมการทดลองเลือกแตกต่างกันเล็กน้อย แต่ทั้งหมดรายงานการประเมินจุด 1.0 กับเพียงหนึ่งความสำคัญที่เข้าใกล้ (HR 0.87, 95% CI 0.76 – 1.00, P 1⁄4 0.045) .21 ผล Syst Eur อาจจะมีโอกาสค้นหา หรืออาจสะท้อนใช้ CCB conferring ประโยชน์เพิ่มเติมทั้งใน ด้านการลดความเสี่ยงของหัวใจขาดเลือด หรือ เกี่ยวกับอัลไซ ' -พิมพ์ pathology.22 ในปัจจุบัน ดังนั้น ไม่ครอบงำที่รักษาความดันโลหิตสูงในผู้สูงอายุมากป้องกันสมองเสื่อม แต่อย่างเท่าเทียมกัน ไม่รักษาที่ - ติดขัดเพิ่มความเสี่ยง ตัวเลือกเพิ่มเติมในการพิจารณาในผู้สูงอายุมากเป็น เป็นไปได้ของความสัมพันธ์รูป J ระหว่าง BP และปฏิเสธการรับรู้สมอง เสื่อม เช่นมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสัมพันธ์กับ BP ต่ำ เป็นสูง มีคำแนะนำว่า อาจจะมีรูปเจน้อยสำหรับความดัน diastolic และฟังก์ชันการรับรู้ที่ผู้สูงอายุมากกับหลอดเลือดแดง stiffer อยู่อาจน้อยกว่าความสามารถในการควบคุมสมอง perfusion.23 เป็น BP ที่มีแนวโน้มตกก่อน nosis diag โรคสมองเสื่อมจึงยากที่จะเต็ม disentangle สมาคมดังกล่าว มันอาจเป็นว่า BP ลดลดความเสี่ยงในบาง และเพิ่มความเสี่ยงในผู้อื่น ล่าสุดจาก HYVET ได้รายงานผลรูปเจ dia - stolic BP รักษาใช้งาน และสมองเสื่อมแม้ว่าไม่ใช่สำหรับ systolic BP และความดันชีพจรที่กว้างมีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกับ inci เด็นท์ dementia.24 แนวคิดของรูปเจและเป้าหมายของ BP ที่เหมาะสมเมื่อลดความดันที่ใช้ antihypertensives ในการมาก ผู้สูงอายุยังคงแย้ง และพื้นที่ที่ต้องการศึกษาออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อแก้ไขปัญหานี้เพิ่มเติม ผลลัพธ์จาก HYVET จะแนะนำเป้าหมายของ 150/80 mmHg ในกลุ่มดังกล่าว นี้ไม่ยกเลิกสวัสดิการเพิ่มเติมจากระดับล่าง แต่ไม่ถือประโยชน์ดังกล่าว และผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น หน้าที่ไตและชีวเคมี พื้นที่ของความกังวลในการรักษาผู้สูงอายุมากเป็นฟังก์ชันไต ความดันโลหิตสูงและอายุเก่ามีทั้งเกี่ยวข้องกับการเสี่ยงของฟังก์ชันไตพิการ วิจัยในกลุ่มผู้สูงอายุมาก hypertensive จะจำกัด และสมการที่ใช้คำนวณ esti - mated อัตราการกรอง glomerular (eGFR) ยังคง unvalidated ส่วนใหญ่ในกลุ่มนี้ ในผู้ที่อายุ 75 และเหนือกับ eGFR ที่คำนวณโดยใช้สมการ CKD-EPI (ไตเรื้อรังโรคระบาด collabor-ation) ต่ำ eGFR ได้เชื่อมโยงกับความเสี่ยงของโรงพยาบาลและการตายที่ไม่รู้จัก cardiovas-cular morbidity ร่วมที่ baseline.25 ใน HYVET มีคำแนะนำของรูปตัว U มีต่ำ ( 45 mL/min/1.73 m2) และสูง (≥75 mL/min/1.73 m2) eGFR เกี่ยวข้องกับการเพิ่มศักยภาพในความเสี่ยงต่อหัวใจและหลอดเลือดและการตายแม้ว่า ไม่ significantly.26 ควรสังเกตว่า มีฟังก์ชันชัดไตถูกแยกจาก HYVET รูปแบบของผลลัพธ์คล้ายกันเมื่อวิเคราะห์ถูกทำซ้ำโดยใช้สูตรต่าง ๆ สำหรับการคำนวณ eGFR แม้ว่าสมการแต่ละดำเนินการเล็กน้อย differently.26 รักษางานใน HYVET มีผลกระทบไม่ eGFR หรือ creatinine โพแทสเซียม กลูโคส หรือ urea กรดยูริกกว่า 12 แต่ไม่ 24 เดือนขึ้นทางสถิติ แต่ทางคลินิกไม่สำคัญกับเพิ่มเก็าทที่รายงานได้ กระดูกหักและน้ำตก ผู้รักษาผู้สูงอายุมาก มีความดันโลหิตสูงมักจะแสดงความกังวลว่า BP ลดลงเพิ่มความเสี่ยงของการล้ม และจึง ร้าวกับผลร้ายตามมาที่ใส่ใจ อย่างไรก็ตาม thiazide และเช่น thiazide diuretics มีเกี่ยวข้องกับการลดความเสี่ยงของกระดูกหัก ถือเนื่องจากยับยั้งในหน่วยไตกระดูกของนา – Cl การขนส่งร่วมนำไปสู่การ hyperpolarization เพิ่มแรงขับไฟฟ้าสำหรับแคลเซียม reabsorption ลดลงภายหลังสูญเสียแคลเซียมที่ท่อปัสสาวะและคำแนะนำที่ว่า นี้สามารถรักษากระดูก density.27,28 แร่มันได้นอกจากนี้ยังได้แนะนำว่า ยาดังกล่าวออกแรงมีผลต่อกระดูกขึ้นอยู่กับผลที่เกิดขึ้นในไตผ่าน inhib ition ของนา – ขนส่ง Cl แสดงบน osteoblasts เกิด indir ectly ในกระดูกแร่ formation.29

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การทดลองได้ใช้
ภาวะสมองเสื่อมเป็นชนวน . 6,19 – 21 เราจะเน้นในการศึกษากับภาวะสมองเสื่อม และด้วยการติดตามผล 1 ปี ของทำให้และการทดลองดำเนินการในผู้สูงอายุ ผลลัพธ์ที่ได้จากระบบ EUR ยืนออก พวกเขารายงานที่สำคัญลด 50% ในภาวะเหตุการณ์กว่าหมายถึงการติดตาม 2 ปีในผู้ที่มีอายุ 60 หรือมากกว่า ( จาก 77 / 1 , 000 ปี ในผู้ป่วยกลุ่มยาหลอกถึง 3.8 ในงานดูแลกลุ่ม ) 19 , ความดันโลหิตสูงในผู้สูงอายุ ( อายุเฉลี่ย ( 72 ) พบว่าไม่มีผลต่อการรักษา กับ 36 ( 1.5% ) เหตุการณ์คดีในกลุ่มที่ใช้งานและ 44 ( 1.9% ) ใน 6 กลุ่มยาหลอก เพอรินโดพริลป้องกันศึกษาจังหวะกำเริบ ( ความคืบหน้า ) ทดลองวินาที - ondary การป้องกันประชากรโพสต์จังหวะหรือกัลปพฤกษ์ ( อายุเฉลี่ย 64 ปี ) พบผู้ป่วยน้อยกว่าในงานกลุ่ม แต่ไม่แตกต่างกัน โดยรวม เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นเมื่อจิตบวกกับจังหวะผล
กลายเป็นอย่างมีนัยสำคัญในความโปรดปรานของงานดูแลกลุ่ม20 ความดันโลหิตสูงในการทดลองมากแก่รายงานอัตราที่สูงใน cident โรคสมองเสื่อม โดยคาดว่าจะเป็นในประชากรสูงอายุ และกรณีน้อยกว่าในกลุ่มที่ใช้งานถึงแม้ว่านี้ไม่แตกต่างกัน ( HR 0.86 , 95%CI เท่ากับ 0.67 ( 1.09 ) 21 เปิดป้ายได้รายงานผลการทดลองที่คล้ายกันและมีหลายโดยวิธีการวิเคราะห์เมต้า .แต่ละมีการรวมกันที่แตกต่างกันเล็กน้อย แต่การเลือกของการรายงานประมาณการจุด , 1.0 , มีเพียงหนึ่งถึงความสำคัญ ( HR 0.87 , 95% CI เท่ากับ 0.76 และ 1.00 , P 1 ⁄ 4 0.045 ) 21 ผลลัพธ์ของระบบยูโรอาจจะมีโอกาสหาหรืออาจสะท้อน CCB ใช้บางหารือผลประโยชน์เพิ่มเติมทั้งในแง่ ลดความเสี่ยงของเหตุการณ์ ischaemic หรือในความสัมพันธ์กับโรคประเภทอัลไซเมอร์ ' -22 ในปัจจุบัน จึงทำให้ไม่มีหลักฐานว่ายุ่งยากรักษาโรคความดันโลหิตสูงในผู้สูงอายุป้องกันโรคสมองเสื่อมมาก แต่อย่างเท่าเทียมกัน ไม่มีหลักฐานว่าปฏิบัติ -
การเพิ่มความเสี่ยง นอกจากนี้ ในการพิจารณา ในมาก ความเป็นไปได้ของผู้สูงอายุ
j-shaped ความสัมพันธ์ระหว่างความดันและปฏิเสธการรับรู้ หรือ โรคสมองเสื่อม ได้แก่ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับต่ำเช่นเดียวกับความดันสูง มีข้อเสนอแนะว่า อาจจะมี j-shape อย่างน้อยความดัน diastolic และฟังก์ชั่นการรับรู้ให้มากสุขภาพแข็งแรงเส้นเลือดอาจน้อยลงสามารถควบคุมสมอง perfusion.23 เป็น BP มีแนวโน้มที่จะตกก่อนที่จะ diag - nosis ภาวะสมองเสื่อมได้ยากอย่างคลี่คลายสมาคมดังกล่าวมันอาจจะเป็นการลดความดันโลหิต ลดความเสี่ยงในบางอย่าง และเพิ่มความเสี่ยงในผู้อื่น ผลล่าสุดจาก MIS มีรายงาน j-shape สำหรับวัน - stolic BP , งานรักษา และภาวะสมองเสื่อม แม้ว่าจะไม่ได้สำหรับ systolic BP และความดันชีพจรกว้างได้จบความสัมพันธ์กับ inci - เด้นท์ โรคสมองเสื่อม24 แนวคิดของ j-shape และเหมาะสมมีเป้าหมาย เมื่อลดความดันใช้ยาลดความดันโลหิตในผู้สูงอายุมาก
ยังคงโต้เถียง และมีพื้นที่ที่ต้องมีการศึกษาออกแบบมาเฉพาะเพื่อแก้ไขปัญหานี้ ผลลัพธ์ที่ได้จาก MIS จะแนะนำให้เป้าหมาย 150 / 80 มิลลิเมตรปรอท เช่น กลุ่มนี้ไม่ได้ออกกฎประโยชน์เพิ่มเติมจากระดับล่าง แต่ประโยชน์ดังกล่าวไม่สามารถสันนิษฐาน และผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น การทำงานของไต และชีวเคมี

พื้นที่ของความกังวลเมื่อรักษามากแก่เป็นไต . ความดันโลหิตสูงและอายุมีทั้งที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการทำงานของไตบกพร่องการวิจัยในผู้ป่วยสูงอายุกลุ่มที่ถูก จำกัด มากและ สมการที่ใช้ในการคำนวณของเจ้า - 3 อัตราการกรอง ( egfr ) unvalidated ยังคงอยู่ส่วนใหญ่ในกลุ่มนี้ ในผู้ที่มีอายุ 75 และมี egfr คำนวณโดยใช้ ckd-epi ( โรคไตเรื้อรังระบาดวิทยา collabor - ation ) สมการegfr ต่ำมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการรักษาและอัตราการตายอิสระรู้จัก cardiovas - cular Co ความเจ็บป่วยที่ baseline.25 ใน MIS มีข้อเสนอแนะของยู กับต่ำ ( 45 ml / min / 1.73 m2 ) และสูง ( ≥ 75 ml / min / 1.73 m2 ) egfr ถูกเชื่อมโยงกับศักยภาพที่เพิ่มขึ้น ในความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดหัวใจและอัตราการตายหลังแม้ว่าไม่แตกต่างกันมันควรจะสังเกตว่าผู้ที่มีความบกพร่องทางฟังก์ชันไตได้รับการยกเว้นจาก MIS . รูปแบบของผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันเมื่อวิเคราะห์ข้อมูลโดยใช้สูตรคำนวณ egfr ซ้ำแตกต่างกัน แม้ว่าแต่ละสมการแสดงเล็กน้อย differently.26 ปราดเปรียวในการ MIS ไม่มีผลกระทบต่อ egfr หรือครีอะตินีน , โพแทสเซียม , กลูโคส หรือยูเรียมีข้อมูลทางการแพทย์ที่สำคัญ แต่ไม่เพิ่มขึ้นในระดับกรดยูริกเกิน 12 แต่ไม่ 24 เดือนโดยไม่เพิ่มเกาต์รายงาน

ผู้รักษากระดูกแตก และร่วงมาก ผู้สูงอายุที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงมักจะแสดงความกังวลว่า การลดความดันโลหิตเพิ่มความเสี่ยงของการล้ม และดังนั้นจึง หักกับที่ตามมาจากผลลัพธ์ที่ตามมา อย่างไรก็ตามไทอาไซด์ไธอาไซด์เช่นยาขับปัสสาวะและมีความสัมพันธ์กับการลดความเสี่ยงของกระดูกหัก สันนิษฐานว่าเกิดจากการยับยั้งในหน่วยไตส่วนปลายของ na – CL Co ลำเลียงสู่ hyperpolarization เพิ่มไฟฟ้าแรงขับแคลเซียมแก้ว ต่อมาลดการสูญเสียแคลเซียมในปัสสาวะและข้อเสนอแนะนี้สามารถรักษา density.27 กระดูกแร่มันก็ถูกพบว่ายาดังกล่าวมีผลต่อกระดูกคนเป็นอิสระจากผลของไตผ่านทาง inhib - ition นา– CL ขนส่งที่แสดงในแต่โรคกระดูกพรุนที่เกิด สไตล์ - ectly ใน formation.29 กระดูก