Human papillomaviruses (HPV) regula

Human papillomaviruses (HPV) regulate their differentiation-dependent life cycles by activating a number of cellular pathways, such as the DNA damage response, through control of post-translational protein modification. Sirtuin 1 (SIRT1) is a protein deacetylase that modulates the acetylation of a number of cellular substrates, resulting in activation of pathways controlling gene expression and DNA damage repair. Our studies indicate that SIRT1 levels are increased in cells containing episomes of high-risk HPV types through the combined action of the E6 and E7 oncoproteins. Knockdown of SIRT1 in these cells with shRNAs impairs viral activities including genome maintenance, amplification and late gene transcription, with minimal effects on cellular proliferation ability. Abrogation of amplification was also seen following treatment with the SIRT1 deacetylase inhibitor, EX-527. Importantly, SIRT1 binds multiple regions of the HPV genome in undifferentiated cells, but this association is lost upon of differentiation. SIRT1 regulates the acetylation of Histone H1 (Lys26) and H4 (Lys16) bound to HPV genomes and this may contribute to regulation of viral replication and gene expression. The differentiation-dependent replication of high-risk HPVs requires activation of factors in the Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) pathway and SIRT1 regulates the recruitment of both NBS1 and Rad51 to the viral genomes. These observations demonstrate that SIRT1 is a critical regulator of multiple aspects of the high-risk HPV life cycle.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มนุษย์ papillomaviruses (HPV) ควบคุมวงจรชีวิตของพวกเขาขึ้นอยู่กับการสร้างความแตกต่าง โดยเรียกใช้จำนวนหลักโทรศัพท์มือถือ เช่นดีเอ็นเอเสียตอบสนอง ผ่านควบคุมปรับเปลี่ยนโปรตีน post-translational 1 Sirtuin (SIRT1) คือ deacetylase โปรตีนที่ modulates acetylation จำนวนพื้นผิวของโทรศัพท์มือถือ ในการเปิดใช้งานหลักที่ควบคุมการแสดงออกของยีนและการซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอ การศึกษาของเราบ่งชี้ว่า ระดับ SIRT1 จะเพิ่มขึ้นในเซลล์ที่ประกอบด้วย episomes อิก HPV ชนิดผ่านการดำเนินการรวมของ oncoproteins E6 และ E7 Knockdown ของ SIRT1 ในเซลล์เหล่านี้ด้วย shRNAs แตกกิจกรรมไวรัสรวมถึงบำรุงรักษาจีโนม ขยาย และ transcription ยีนสาย มีผลกระทบน้อยที่สุดความสามารถในการแพร่หลายของโทรศัพท์มือถือ ๓ การขยายยกเลิกยังรักษาต่อเห็น ด้วยสารยับยั้ง deacetylase SIRT1, EX-527 สำคัญ SIRT1 binds หลายภูมิภาคของกลุ่มมะเร็งปากมดลูกในเซลล์ undifferentiated แต่ความสัมพันธ์นี้เป็นสูญของสร้างความแตกต่าง SIRT1 กำหนด acetylation ของ H1 ฮิสโตน (Lys26) และ H4 (Lys16) กับ HPV genomes และนี้อาจนำไปสู่ระเบียบของนิพจน์จำลองและยีนไวรัส การจำลองแบบขึ้นอยู่กับการสร้างความแตกต่างของ HPVs อิกต้องการเปิดใช้งานของปัจจัยทางเดิน Ataxia Telangiectasia กลาย (ATM) และ SIRT1 กำหนดสรรหาบุคลากรทั้ง NBS1 และ Rad51 เพื่อ genomes ไวรัส ข้อสังเกตเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงว่า SIRT1 ควบคุมสำคัญหลายด้านของวงจรชีวิต HPV อิก

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

papillomaviruses มนุษย์ (HPV) ควบคุมวงจรชีวิตแตกต่างกันขึ้นอยู่กับพวกเขาโดยการเปิดใช้งานจำนวนทุลักทุเลโทรศัพท์มือถือเช่นการตอบสนองต่อการเสียหายของดีเอ็นเอที่ผ่านการควบคุมของการปรับเปลี่ยนโปรตีนโพสต์แปล sirtuin 1 (SIRT1) เป็นโปรตีนที่ deacetylase modulates acetylation ของจำนวนของพื้นผิวโทรศัพท์มือถือที่มีผลในการกระตุ้นการทำงานของทางเดินควบคุมการแสดงออกของยีนและการซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอ การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าระดับ SIRT1 จะเพิ่มขึ้นในเซลล์ที่มี episomes ของความเสี่ยงสูง HPV ชนิดผ่านการดำเนินการรวมกันของ E6 และ E7 oncoproteins ล้มลงของ SIRT1 ในเซลล์เหล่านี้กับ shRNAs บั่นทอนกิจกรรมไวรัสรวมทั้งการรักษาจีโนมขยายและการถอดรหัสยีนปลายที่มีผลกระทบน้อยที่สุดต่อความสามารถในการขยายโทรศัพท์มือถือ การยกเลิกของการขยายก็เห็นดังต่อไปนี้การรักษาด้วยการยับยั้ง SIRT1 deacetylase, EX-527 ที่สำคัญ SIRT1 ผูกหลายภูมิภาคของจีโนมเชื้อ HPV ในเซลล์แตกต่าง แต่ความสัมพันธ์นี้จะหายไปเมื่อมีความแตกต่าง SIRT1 ควบคุม acetylation ของ H1 ฮิสโตน (Lys26) และ H4 (Lys16) ผูกไว้กับจีโนมของการติดเชื้อ HPV และอาจนำไปสู่​​การควบคุมการจำลองแบบของไวรัสและการแสดงออกของยีน จำลองแบบแตกต่างกันขึ้นอยู่กับ HPVs มีความเสี่ยงสูงต้องเปิดใช้งานของปัจจัยใน Ataxia telangiectasia กลายพันธุ์ (ATM) และทางเดิน SIRT1 ควบคุมการรับสมัครของทั้งสอง NBS1 และ RAD51 ไปยังจีโนมของไวรัส ข้อสังเกตเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า SIRT1 เป็นหน่วยงานกำกับดูแลที่สำคัญของหลายแง่มุมของความเสี่ยงสูงวงจรชีวิตของการติดเชื้อ HPV

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

papillomaviruses มนุษย์ ( HPV ) ควบคุมวงจรชีวิตของความแตกต่างขึ้นอยู่กับจำนวนของเส้นทางโดยการเปิดใช้งานของเซลล์ เช่น ความเสียหายของดีเอ็นเอการตอบสนองผ่านการควบคุมการดัดแปลงโปรตีนไปรษณีย์ - แปล . เซอร์ทูน 1 ( sirt1 ) เป็นโปรตีนที่ไม่แตกต่างกันที่ modulates ทิเลชันของพื้นผิวของเซลล์ผลการกระตุ้นเซลล์ในการควบคุมการแสดงออกของยีน และการซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอ การศึกษาของเราบ่งชี้ว่า ระดับ sirt1 เพิ่มขึ้นในเซลล์ที่มี episomes ชนิด HPV ความเสี่ยงสูงผ่านการรวมกันของ E6 E7 และ oncoproteins . น็อคดาวน์ของ sirt1 ในเซลล์เหล่านี้กับ shrnas impairs กิจกรรมไวรัสรวมทั้งการบำรุงรักษา ( Amplification และสายยีนบัณฑิตยสถานที่มีผลกระทบน้อยที่สุดต่อความสามารถในการแพร่กระจายของเซลล์ . การยกเลิก ( ยังเห็นต่อไปนี้การรักษาด้วย sirt1 ในฐานะ ex-527 , . ที่สำคัญ sirt1 ผูกหลายภูมิภาคของ HPV genome ในโกฐเชียง แต่สมาคมนี้จะหายไปเมื่อความแตกต่างของ .sirt1 ควบคุมทิเลชันของฮิสโตน ( lys26 H1 และ H4 ( lys16 ) ผูกพันกับ HPV จีโนมและนี้อาจนำไปสู่การควบคุมการไวรัสและการแสดงออกของยีน ความแตกต่างขึ้นอยู่กับการเสี่ยงกลุ่มต้องการปัจจัยในการกระตุ้นเพื่อ telangiectasia กลายพันธุ์ ( ATM ) และทางเดิน sirt1 ควบคุมการสรรหาทั้ง nbs1 rad51 และเพื่อหาไวรัสสังเกตเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า sirt1 เป็นตัวควบคุม มีหลายแง่มุมของ high-risk HPV
วงจรชีวิต