A series of 1,4-disubstituted-1,2,3

A series of 1,4-disubstituted-1,2,3-triazoles (13–35) containing sulfonamide moiety were synthesized and evaluated for their aromatase inhibitory effects. Most triazoles with open-chain sulfonamide showed significant aromatase inhibitory activity (IC50 = 1.3–9.4 lM).

Interestingly, the meta analog of triazole-benzene-sulfonamide (34) bearing 6,7-dimethoxy substituents on the isoquinoline ring displayed the most potent aromatase inhibitory activity (IC50 = 0.2 lM) without affecting normal cell.

Molecular docking of these triazoles against aromatase revealed that the compounds could snugly occupy the active site of the enzyme through hydrophobic, p–p stacking, and hydrogen bonding interactions.

The potent compound 34 was able to form hydrogen bonds with Met374 and Ser478 which were suggested to be the essential residues for the promising inhibition.

The study provides compound 34 as a potential lead molecule of anti-aromatase agent for further development.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ชุดของ 1,4-disubstituted-1,2,3-triazoles (13-35) ประกอบด้วย moiety ซัลโฟนาไมด์สังเคราะห์ และประเมินผลของลิปกลอสไข aromatase Significant aromatase ลิปกลอสไขกิจกรรมพบ triazoles ส่วนใหญ่ มีเปิดกลุ่มซัลโฟนาไมด์ (IC50 = 1.3 – 9.4 lM) เป็นเรื่องน่าสนใจ meta แบบแอนะล็อกของ triazole-เบนซีนซัลโฟนาไมด์ (34) เรือง substituents 6,7 dimethoxy บนแหวน isoquinoline แสดงกิจกรรมลิปกลอสไข aromatase มีศักยภาพมากที่สุด (IC50 = 0.2 lM) โดยไม่ส่งผลกระทบต่อเซลล์ปกติ เทียบระดับโมเลกุลของเหล่านี้ triazoles กับ aromatase เปิดเผยว่า สารประกอบอาจแน่นเพียงครอบครองเว็บไซต์ใช้งานเอนไซม์ผ่าน hydrophobic, p-p ซ้อน และไฮโดรเจนยึดโต้ตอบ34 การผสมที่มีศักยภาพสามารถฟอร์มไฮโดรเจนพันธบัตรกับ Met374 และ Ser478 ซึ่งได้แนะนำให้ ตกค้างที่สำคัญในการยับยั้งการสัญญา การศึกษาให้ผสม 34 เป็นนโมเลกุลเป้าหมายศักยภาพของตัวแทนต่อต้าน aromatase ใน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

a series ของ 1,4-disubstituted-1,2,3-triazoles ( การ์ด–ช่วยฆาตกรได้ containing sulfonamide moiety สำหรับ synthesized ( evaluated for aromatase inhibitory effects their . ไตร โซลมากที่สุดกับซัลโฟนาไมด์โซ่เปิดแสดง signi จึงไม่สามารถยับยั้ง aromatase กิจกรรม ( ic50 = 1.3 ( 9.4 LM )

น่าสนใจ , meta อนาล็อกของไตรอะโซลเบนซีนซัลโฟนาไมด์ ( 34 ) เรือง 6 ,7-dimethoxy หมู่แทนที่บนแหวนไอโซควิโนลีนแสดงที่มีศักยภาพยับยั้ง aromatase กิจกรรม ( ic50 = 0.2 ไมโครเมตร ) โดยไม่มีผลต่อเซลล์ปกติ

สำหรับโมเลกุลของไตร โซลกับ aromatase พบว่าสารเหล่านี้จะแน่นครอบครองเว็บไซต์ที่ใช้งานของ เอนไซม์ผ่าน ) , P - P ซ้อนและไฮโดรเจนปฏิกิริยาพันธะ .

ต้าสาร 34 สามารถสร้างพันธะไฮโดรเจนและมี met374 ser478 ซึ่งแนะนำเป็นสารตกค้างที่จำเป็นสำหรับสัญญา

เพื่อให้สาร 34 เป็นศักยภาพนำโมเลกุลของเจ้าหน้าที่ต่อต้าน aromatase เพื่อการพัฒนาต่อไป