Following injection, the คีโตโปรเฟน เอสเตอร์ โพรดรัก is gradually released from the formulation at the injection site. Once released into the systemic circulation (e.g., blood/plasma), the เอสเตอร์ โพรดรัก is hydrolyzed via liver enzymes. The parent (active) form of the drug, คีโตโปรเฟน, is the predominant NSAID compound circulated that provides the established efficacy.
10 คีโตโปรเฟน can be prepared according to procedures described in
US3641127. The alkyl-ester คีโตโปรเฟน โพรดรักs can be prepared according to procedures described in the International Journal of Pharmaceutics, 43 (1988), pp.101-110. Further,the methyl เอสเตอร์ can be prepared using general เอสเตอร์ification reactants as described by Liang, Yu-Feng, et.al., Highly Efficient C-
15 H Hydroxylation of Carbonyl Compounds with Oxygen under Mild Conditions, Angewandte Chemie, International Edition, Volume 53,. Issue 2, pages 548-552,
2014; Scheme 5. The นิโคตินาไมด์ เอสเตอร์ คีโตโปรเฟน โพรดรัก can be prepared according to procedures described in the European Journal of Medicinal Chemistry, 39 (2004), pp.715-727. The เบนซิล เอสเตอร์ can be prepared by Fischer
20 esterification which involves treating the carboxylic acid (คีโตโปรเฟน) with an alcohol (for example, เบนซิล alcohol) in the presence of a dehydrating agent, for example, sulfuric acid, as described in Med Chem Res 21 (2012), pp.3361-3368.
The alkyl เอสเตอร์s can also be prepared in this manner using an aliphatic alcohol. The ไกลคอล เอสเตอร์s can be prepared in accordance with methods described in US patent US 4,560,785.
คีโตโปรเฟน exhibits potent anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic
5 actions that are associated with the inhibition of prostaglandin synthesis and antagonism of the effects of bradykinin. คีโตโปรเฟน non-selectively inhibits the activity of COX-1 and COX-2, which results in the blockade of prostaglandin production, particularly that of PGE2, preventing the development of hyperalgesia. คีโตโปรเฟน has an IC50 value of 4-8nM in a non-selective human
10 COX assay, being functionally 6-12 times more potent than other NSAIDs evaluated (e.g., naproxen or indomethacin). Kantor, T., Pharmacotherapy 6:93-
103 (1986). คีโตโปรเฟน's IC50 values against swine orthologs of the COX-1 and COX-2 enzymes are similar to human, in the 6-7 nM range, as described herein. By contrast, คีโตโปรเฟน is less potent against bovine orthologs of the COX-1 and
15 COX-2 enzymes, showing an IC50 value of 30 nM against COX-1 and an IC50
value of 220 nM against COX-2, as described herein. คีโตโปรเฟน also has functional bradykinin antagonist activity, its effects being 8-times greater than those seen with the classical NSAID, indomethacin. Julou, L., et al., Scand J Rheumatol Suppl 0:33-44 (1976). In addition to inhibiting cyclooxygenase,
20 คีโตโปรเฟน is believed to offer the additional anti-inflammatory benefit of
inhibiting lipoxygenase.
Compositions, particularly veterinary compositions, more particularly, veterinary องค์ประกอบออกฤทธิ์ยาวนานs, suitable for the delivery of at least one of the คีโตโปรเฟน โพรดรักs of the การประดิษฐ์นี้ and methods for their
25 preparation will be readily apparent to those skilled in the art. Such compositions
and methods for their preparation may be found, for example, in 'Remington's
Pharmaceutical Sciences', 19th Edition (Mack Publishing Company, 1995).
In the การประดิษฐ์นี้, the ไตรกลีเซอไรด์ทีที further encompasses the mono- and di-glycerides. Further, triglyceride encompasses
30 the naturally-derived and semi-synthetic/synthetic oils, for example castor oil,
cottonseed oil, sesame oil, linseed oil, safflower oil, peanut oil, soybean oil, coconut oil, olive oil, corn oil, almond oil, poppyseed oil, sunflower oil, almond oil, vegetable oil, and ของผสมของมัน. Triglycerides also encompass: tricaprylin, คาปริลิก / คาปริก triglyceride (e.g., Miglyol 801, Miglyol 812, Captex 355, and the
like), คาปริลิก / คาปริก/linoleic triglyceride, คาปริลิก / คาปริก/succinic triglyceride, โพรพิลีน ไกลคอล ไดคาปริเลต / ไดคาเพรต (e.g., Miglyol 840 and Captex 200, and ที่คล้ายกัน), glycerol ไตรอะซิเตท (ไตรอะซีติน), glyceryl stearates, and ที่คล้ายกัน, including ของผสมของมัน. A preferred triglyceride is castor oil, glycerol ไตรอะซิเตท,
5 คาปริลิก / คาปริก/linoleic triglyceride, คาปริลิก / คาปริก/succinic triglyceride, โพรพิลีน ไกลคอล ไดคาปริเลต / ไดคาเพรต (e.g., Miglyol 840 and Captex 200), คาปริลิก / คาปริก triglyceride, and ของผสมของมัน. A more preferred triglyceride is
คาปริลิก / คาปริก triglyceride, glycerol ไตรอะซิเตท, โพรพิลีน ไกลคอล
ไดคาปริเลต / ไดคาเพรต, castor oil, and ของผสมของมัน. An even more preferred
1 O triglyceride is คาปริลิก / คาปริก triglyceride.
ต่อไปนี้การฉีดที่คีโตโปรเฟนเอสเตอร์ โพรดรัก ถูกปล่อยออกมาเรื่อย ๆ จากการกำหนดบริเวณที่ฉีด เมื่อปล่อยเข้าไปในการไหลเวียนของระบบ (เช่นในเลือด / พลาสม่า) ที่เอสเตอร์โพรดรักคือการไฮโดรไลซ์ผ่านทางเอนไซม์ในตับ ผู้ปกครอง (Active) รูปแบบของยาคีโตโปรเฟนเป็นสารประกอบ NSAID เด่นหมุนเวียนที่ให้ประสิทธิภาพที่จัดตั้งขึ้น.
10 คีโตโปรเฟนสามารถจัดทำตามขั้นตอนที่อธิบายไว้ในUS3641127 คิลเอสเตอร์คีโตโปรเฟนโพรดรัก s สามารถจัดทำตามขั้นตอนที่อธิบายไว้ในวารสารนานาชาติเภสัชกรรมที่ 43 (1988), pp.101-110 นอกจากนี้เมธิลเอสเตอร์สามารถเตรียมใช้ทั่วไปเอสเตอร์สารตั้งต้น ification ตามที่อธิบายไว้โดยเหลียง, Yu-ฮ et.al. , มีประสิทธิภาพสูง C- 15 H hydroxylation ของคาร์บอนิลสารประกอบกับออกซิเจนภายใต้ภาวะที่ไม่รุนแรง, Angewandte Chemie, ฉบับนานาชาติเล่ม 53 ,. ปัญหาที่ 2 หน้า 548-552, 2014; โครงการ 5. นิโคตินาไมด์เอส เตอร์คีโตโปรเฟนโพรดรัก สามารถจัดทำตามขั้นตอนที่อธิบายไว้ในวารสารยุโรปของยาเคมี 39 (2004), pp.715-727 เบนซิลเอสเตอร์สามารถจัดทำโดยฟิสเชอร์20 esterification ที่เกี่ยวข้องกับการรักษากรดคาร์บอกซิ (คีโตโปรเฟน) ที่มีเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ (ตัวอย่างเช่นเบนซิลแอลกอฮอล์) ในการปรากฏตัวของตัวแทนเหือดแห้งสำหรับตัวอย่างเช่น กรดกำมะถันที่อธิบายไว้ใน Med Chem Res 21 (2012), pp.3361-3368. คิลเอสเตอร์นอกจากนี้ยังสามารถจัดทำในลักษณะนี้โดยใช้เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ aliphatic ไกลคอลเอสเตอร์ s สามารถจัดทำขึ้นตามวิธีการที่อธิบายไว้ในสิทธิบัตรสหรัฐ 4,560,785. คีโตโปรเฟนการจัดแสดงนิทรรศการที่มีศักยภาพต้านการอักเสบแก้ปวดและลดไข้5 การดำเนินการที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandin และการเป็นปรปักษ์กัน ผลกระทบของ bradykinin คีโตโปรเฟนที่ไม่ใช่การคัดเลือกยับยั้งกิจกรรมของ COX-1 และ COX-2 ซึ่งจะส่งผลในการปิดล้อมของการผลิต prostaglandin โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ PGE2 ป้องกันไม่ให้การพัฒนาของ hyperalgesia คีโตโปรเฟนมีค่า IC50 ของ 4-8nM ในไม่เลือกมนุษย์10 COX ทดสอบเป็นหน้าที่ 6-12 ครั้งที่มีศักยภาพมากขึ้นกว่าที่อื่น ๆ NSAIDs ประเมิน (เช่น naproxen หรือ indomethacin) ลอยตันเภสัช 6: 93- 103 (1986) คีโตโปรเฟน 's ค่า IC50 กับ orthologs สุกรของ COX-1 และ COX-2 เอนไซม์มีความคล้ายคลึงกับมนุษย์ในช่วง 6-7 นาโนเมตรตามที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้ โดยคมชัดคีโตโปรเฟนน้อยที่มีศักยภาพกับ orthologs วัวของ COX-1 และ15 COX-2 เอนไซม์แสดงค่า IC50 30 นาโนเมตรกับ COX-1 และ IC50 มูลค่า 220 นาโนเมตรกับ COX-2 เป็น บรรยายในที่นี้ คีโตโปรเฟนนอกจากนี้ยังมีกิจกรรม bradykinin ศัตรูทำงานผลกระทบของมันเป็น 8 ครั้งยิ่งใหญ่กว่าผู้ที่มองเห็นได้ด้วย NSAID คลาสสิก indomethacin Julou ลิตร, et al, Scand J Rheumatol Suppl 0:. 33-44 (1976) นอกจากนี้ในการยับยั้งการ cyclooxygenase, 20 คีโตโปรเฟนเชื่อว่าจะมีประโยชน์ต้านการอักเสบที่เพิ่มขึ้นของการยับยั้ง lipoxygenase. องค์ประกอบองค์ประกอบสัตวแพทย์โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งสัตวแพทย์องค์ประกอบออกฤทธิ์ยาวนาน s เหมาะสำหรับการจัดส่งอย่างน้อยหนึ่งใน คีโตโปรเฟนโพรดรักของการประดิษฐ์นี้และวิธีการของพวกเขา25 การเตรียมความพร้อมที่จะเป็นได้อย่างง่ายดายให้กับผู้ที่มีทักษะในงานศิลปะ องค์ประกอบดังกล่าวและวิธีการสำหรับการเตรียมความพร้อมของพวกเขาอาจจะพบตัวอย่างเช่นใน 'เรมิงตันเภสัชกรรมวิทยาศาสตร์ฉบับที่ 19 ( บริษัท สำนักพิมพ์แม็ค 1995). ในการประดิษฐ์นี้ที่ไตรกลีเซอไรด์ทีทีต่อไปในโลกไซเบอร์ขาวดำและ di-glycerides . นอกจากไตรกลีเซอไรด์ในโลกไซเบอร์30 ตามธรรมชาติที่ได้มาและกึ่งสังเคราะห์ / น้ำมันสังเคราะห์น้ำมันเช่นละหุ่งน้ำมันเมล็ดฝ้าย, น้ำมันงา, น้ำมันลินสีด, น้ำมันดอกคำฝอย, น้ำมันถั่วลิสง, น้ำมันถั่วเหลือง, น้ำมันมะพร้าว, น้ำมันมะกอกน้ำมันข้าวโพด, อัลมอนด์ น้ำมัน poppyseed น้ำมันดอกทานตะวันน้ำมันอัลมอนด์, น้ำมันพืชและของผสมของมัน ไตรกลีเซอไรด์ยังห้อมล้อม: tricaprylin, คาปริลิก / คาปริกไตรกลีเซอไรด์ (เช่น Miglyol 801 Miglyol 812 Captex 355 และชอบ) คาปริลิก / คาปริก / ไตรกลีเซอไรด์ไลโนเลอิกคาปริลิก / คาปริก / ไตรกลีเซอไรด์ซัค, โพรพิลีนไกลคอลได คาปริเลต / ไดคาเพรต (เช่น Miglyol 840 และ Captex 200 และที่คล้ายกัน), กลีเซอรอลไตรอะซิเตท (ไตรอะซีติน), กลีเซอ เตียเรตและที่คล้ายกันรวมทั้งของผสมของมัน ไตรกลีเซอไรด์ที่ต้องการคือน้ำมันละหุ่ง, กลีเซอรอลไตรอะซิเตท, 5 คาปริลิก / คาปริก / ไลโนเลอิกไตรกลีเซอไรด์คาปริลิก / คาปริก / ไตรกลีเซอไรด์ซัค, โพรพิลีนไกลคอลได คาปริเลต / ได คาเพรต (เช่น Miglyol 840 และ Captex 200) คาปริลิก / คาปริกไตรกลีเซอไรด์และของผสมของมัน ไตรกลีเซอไรด์ที่ต้องการเพิ่มเติมคือคาปริลิก / คาปริกไตรกลีเซอไรด์, กลีเซอรอลไตรอะซิเตท, รพิลีโพหนังสือนไกลคอลไดคาปริเลต / ไดคาเพรต, น้ำมันละหุ่งและของผสมของมัน แม้ต้องการเพิ่มเติม1 โอไตรกลีเซอไรด์คือคาปริลิก / คาปริกไตรกลีเซอไรด์
การแปล กรุณารอสักครู่..

ต่อไปนี้การฉีด , คีโตโปรเฟนเอสเตอร์โพรดรักค่อยๆปล่อยตัวจากสูตรที่ฉีดยา เมื่อปล่อยเข้าสู่ระบบการไหลเวียนโลหิต ( เช่นเลือด / พลาสม่า ) , เอสเตอร์โพรดรักเป็นไฮโดรไลซ์ผ่านเอนไซม์ตับ ผู้ปกครอง ( Active ) รูปแบบของยา คีโตโปรเฟนเป็นโดดมาผสมหมุนเวียนที่ให้สร้างความมีประสิทธิภาพ10 คีโตโปรเฟนสามารถเตรียมตามขั้นตอนที่อธิบายไว้ในus3641127 . ที่แอลคิลเ เทอร์คีโตโปรเฟนโพรดรักสามารถเตรียมตามขั้นตอนที่อธิบายไว้ในวารสารเภสัชกรรมนานาชาติ , 43 ( 1988 ) , pp.101-110 . เพิ่มเติม เนื่องจากเอสเตอร์สามารถเตรียมได้โดยใช้สารตั้งต้น ification เอสเตอร์ทั่วไปตามที่อธิบายไว้โดย เลียง ยู ฟง และคณะ . c - มีประสิทธิภาพสูง15 H การเตรียมแบบสารประกอบคาร์บอนิลออกซิเจนภายใต้เงื่อนไข อ่อนนเกวานด์เต เชมี , รุ่นนานาชาติ , 53 , ปริมาณ 548-552 ฉบับที่ 2 , หน้า ,2014 ; โครงการ 5 การนิโคตินาไมด์เอสเตอร์คีโตโปรเฟนโพรดรักสามารถเตรียมตามขั้นตอนที่อธิบายไว้ในวารสารเคมียาในทวีปยุโรป , 39 ( 2004 ) , pp.715-727 . การเบนซิลเอสเตอร์สามารถเตรียมได้โดย ฟิชเชอร์20 เอสเทอริฟิเคชันที่เกี่ยวข้องกับการรักษากรดคาร์บอกซิลิค ( คีโตโปรเฟน ) กับแอลกอฮอล์ ( เช่น เบนซิลแอลกอฮอล์ ) ในการแสดงตนของ dehydrating ตัวแทน เช่น กรดซัลฟูริก , ตามที่อธิบายไว้ใน Med Chem RES 21 ( 2012 ) pp.3361-3368 .และอัลคิลเอสเตอร์ S ยังสามารถเตรียมการในลักษณะนี้ใช้แอลกอฮอล์ทาง . การไกลคอลเอสเตอร์สามารถเตรียมตามวิธีการที่อธิบายไว้ในเราเราสิทธิบัตร 4560785 .คีโตโปรเฟนจัดแสดงศักยภาพแก้อักเสบ ยาแก้ปวดและลดไข้5 การกระทำที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน และการต่อสู้ของผลการ Bradykinin . ไม่เลือกคีโตโปรเฟนยับยั้งกิจกรรมของ cox-1 และ cox-2 , ซึ่งผลในการปิดล้อมของการผลิตพรอสตาแกลนดิน โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ pge2 ป้องกันการพัฒนาเหนี่ยวนำ คีโตโปรเฟนมีค่าเป็น ic50 ของ 4-8nm ในไม่ใช้มนุษย์10 Cox ) เป็นหน้าที่ของ 6-12 ครั้งมีศักยภาพมากขึ้นกว่าคนอื่น ๆ อาจประเมิน ( เช่นนาโปรเซน หรืออินโด ) แคนเตอร์ ต. 6:93 - เภสัชบำบัด103 ( 1986 ) คีโตโปรเฟนเป็น ic50 คุณค่ากับสุกร orthologs ของเอนไซม์และ cox-1 cox-2 คล้ายกับมนุษย์ ในช่วง 6-7 nm , ตามที่อธิบายไว้ในที่นี้ โดยคมชัด , คีโตโปรเฟนน้อยต้ากับวัว orthologs ของ cox-1 และ15 cox-2 เอนไซม์แสดง ic50 มูลค่า 30 nm กับ cox-1 และ ic50มูลค่า 220 นาโนเมตรกับ cox-2 ตามที่อธิบายไว้ในที่นี้ คีโตโปรเฟนยังมีหน้าที่ : 20 กิจกรรม ผลของการ 8-times มากกว่าผู้ที่เห็นกับอินโดบอกว่า , คลาสสิก julou L . , et al . , scand J rheumatol Suppl 0:33-44 ( 1976 ) นอกเหนือจากการยับยั้ง Cyclooxygenase ,20 คีโตโปรเฟนเชื่อว่าจะให้ประโยชน์เพิ่มเติม ลดการอักเสบยับยั้งเอนไซม์กลูตาเมตออกซิเดส .องค์ประกอบโดยองค์ประกอบเพิ่มเติมโดยเฉพาะสัตวแพทย์ , สัตวแพทย์องค์ประกอบออกฤทธิ์ยาวนาน S เหมาะสำหรับการจัดส่งอย่างน้อยหนึ่งของคีโตโปรเฟนโพรดรักของการประดิษฐ์นี้และวิธีการของพวกเขา25 เตรียมจะพร้อมแจ้งไปยังผู้ที่มีทักษะในงานศิลปะ องค์ประกอบดังกล่าวและวิธีการในการเตรียมการของพวกเขาอาจจะพบ ตัวอย่างเช่นใน " ของเรมิงตันวิทยาศาสตร์เภสัชกรรม รุ่นที่ 19 ( แม็ค สำนักพิมพ์ , 1995 )ในการประดิษฐ์นี้ , ไตรกลีเซอไรด์ทีทีเพิ่มเติมครอบคลุม โมโน - และไดกลีเซอไรด์ . ไตรกลีเซอร์ไรด์ ครอบคลุมเพิ่มเติม30 ได้รับมาจากธรรมชาติและกึ่งสังเคราะห์น้ำมันสังเคราะห์ / , น้ำมันละหุ่ง เป็นต้นกากเมล็ดฝ้าย น้ำมัน น้ำมัน น้ำมัน น้ำมัน น้ำมัน น้ำมัน น้ำมัน น้ำมัน น้ำมัน น้ำมัน น้ำมัน น้ำมัน น้ำมัน น้ำมันพืช และของผสมของมันอัลมอนด์อัลมอนด์มะกอก มะพร้าว ถั่วเหลือง ทานตะวัน ป็ ปี้สีดข้าวโพด ดอกคำฝอย ถั่วลิสง เมล็ดงา ไตรกลี เซอไรด์ยังห้อมล้อม : tricaprylin คาปริลิก / คาปริก , ไตรกลีเซอร์ไรด์ ( เช่น miglyol 801 miglyol 812 captex , 355 , และชอบ ) , คาปริลิก / คาปริก / ไลโนเลอิคไขมันคาปริลิก / คาปริก / ซัคซิไรด์ โพรพิลีนไกลคอลไดคาปริเลต / ไดคาเพรต ( เช่น miglyol 840 และ captex 200 และที่คล้ายกัน ) , กลีเซอรอลไตรอะซิเตท ( ไ
การแปล กรุณารอสักครู่..
