PharmacodynamicsTolcapone binds to

Pharmacodynamics

Tolcapone binds to the catalytic center of COMT in both peripheral and central nervous systems with greater affinity than any of the three catecholamine, including levodopa.[7] It thereby prevents the 3-0-methylation of L-DOPA (3-hydroxy-L-tyrosine) by COMT which produces 3-O-methyldopa, a major metabolite that competes with levodopa to cross the blood-brain barrier. Thus, tolcapone improves the bioavailability and reduces the clearance of levodopa and subsequently dopamine from the central nervous system (CNS)
The strength of the binding affinity of tolcapone, represented by the inhibition constant Ki (2.50 nM), can be thought of as the dissociation constant for enzyme and inhibitor complex kinetics. Maximum catalytic activity denotes the efficacy of tolcapone (Vmax=58.4 pmol/min·mg)

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เภสัชพลศาสตร์Tolcapone binds ไปตัวเร่งปฏิกิริยาศูนย์ของ COMT ในอุปกรณ์ต่อพ่วงและระบบประสาทส่วนกลาง มีความสัมพันธ์มากขึ้นกว่าใด ๆ ของ catecholamine สาม รวม levodopa [7] มันจึงป้องกันตัว 3-0-ปรับของ L-DOPA (3-hydroxy-L-tyrosine) โดย COMT ซึ่งผลิตผล 3-O-methyldopa, metabolite หลักที่แข่งขันกับ levodopa ข้ามอุปสรรคสมอง–เลือด ดังนั้น tolcapone ช่วยเพิ่มการดูดซึม และลดเคลียร์ของ levodopa และมาโดปามีนจากระบบประสาทส่วนกลาง (CNS)ความแข็งแรงของความเกี่ยวข้องผูกพันของ tolcapone แทน ด้วยค่าคงยับยั้งกี่ (2.50 nM), สามารถคิดเป็นคง dissociation สำหรับเอนไซม์และสารยับยั้งจลนพลศาสตร์ที่ซับซ้อนได้ ประสิทธิภาพของ tolcapone หมายถึงตัวเร่งปฏิกิริยากิจกรรมสูงสุด (Vmax = 58.4 pmol/min·mg)

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เภสัชTolcapone ผูกกับศูนย์เร่งปฏิกิริยาของ COMT ทั้งในระบบประสาทส่วนปลายและกลางที่มีความใกล้ชิดมากขึ้นกว่าใด ๆ ของสาม catecholamine รวมทั้ง levodopa. [7] มันจึงช่วยป้องกันไม่ให้ 3-0-methylation ของ L-DOPA (3 hydroxy- L-tyrosine) โดย COMT ซึ่งเป็นผู้ผลิต 3-O-methyldopa, สารสำคัญที่แข่งขันกับ levodopa ที่จะข้ามอุปสรรคเลือดสมอง ดังนั้นจึงช่วยเพิ่มการดูดซึม tolcapone และลดการกวาดล้างของ levodopa โดพามีนและต่อมาจากระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ความแข็งแกร่งของความสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันของ tolcapone แสดงโดยการยับยั้ง Ki คงที่ (2.50 นาโนเมตร) ที่สามารถจะคิดว่าเป็นแยกออกจากกัน คงที่สำหรับเอนไซม์และสารยับยั้งจลนศาสตร์ที่ซับซ้อน สูงสุดเร่งปฏิกิริยาหมายถึงประสิทธิภาพของ tolcapone (Vmax = 58.4 pmol / นาที·มก.)

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เภสัชพลศาสตร์

โทลคาโปนผูกกับการเป็นศูนย์กลางของ comt ทั้งในส่วนกลาง และอุปกรณ์ต่อพ่วงระบบมากขึ้นกว่าใด ๆของทั้งสามกลุ่มแคทีโคลามีน รวมถึงลีโวโดปา [ 7 ] มันจึงป้องกัน 3-0-methylation ของแอล - โดปา ( 3-hydroxy-l-tyrosine ) ซึ่งผลิตโดย comt 3-o-methyldopa , สาขาระดับที่แข่งขันกับลีโวโดปาข้ามต้นฮอลลี . ดังนั้นโทลคาโปนช่วยเพิ่มการดูดซึม และลดช่องว่างของลีโวโดปาและต่อมาโดปามีนจากระบบประสาทส่วนกลาง ( CNS )
ความแข็งแรงของความใกล้ชิดผูกพันของโทลคาโปนแทนโดยการยับยั้งคงที่กิ ( 2.50 nm ) จะสามารถคิดเป็นค่าคงที่จลนพลศาสตร์และการยับยั้งเอนไซม์ที่ซับซ้อนฤทธิ์สูงสุด หมายถึง ประสิทธิภาพของโทลคาโปน ( Vmax = 58.4 pmol / มินด้วยมิลลิกรัม )