The total world market for b-lactam

The total world market for b-lactam antibiotics is now
estimated to be ~US$ (hereafter $) 15 billion with
cephalosporin dosage form sales at ~$9.9 billion and
penicillin dosage form sales at ~$5 billion (Barber 1996,
2000). In 1996, the total world antibiotic market at the
dosage form level was estimated to be ~$23 billion
(Demain and Elander 1999). The United States antibacterial market was >$8 billion with cephalosporins
($3.6 billion), penicillins ($1.2 billion), fluoroquinolones
($0.9 billion), tetracyclines ($0.5 billion) and macrolides
($0.4 billion) reported recently by Strohl (1999). In
contrast, the total world sales for antifungal products was
~$3 billion and growing and the antiviral market was
~$2.6 billion with a market forecast of >$5 billion for
2000. The b-lactam antibiotics now account for over 65%
of the world antibiotic market. There are now more than
50 marketed cephalosporins. Many of these are listed in
Table 1.
The biosynthetic pathways for the penicillins, cephalosporins and cephamycins are well characterized both
genetically and biochemically (Demain et al. 1998). A
generalized pathway is shown in Fig. 1. Most of the
important genes have now been cloned, with the exception of the isopenicillin N epimerase (cef D) gene
(Brakhage 1998). Amplification of certain of the genes,
in particular the deacetoxycephalosporin C synthase (cef
E) gene, has been reported to increase cephalosporin C
production and to decrease the levels of deacetoxycephalosporin C (DAOC) in production fermentation
broths (Skatrud et al.1989; Basch and Chiang 1998). The
transfer to and expression of the cef E gene from
Streptomyces clavuligerus in Penicillium chrysogenum
resulted in the formation of adipyl-7-aminodeacetoxycephalosporanic acid (adipyl-7-ADCA) when the altered
P. chrysogenum strain was fed adipic acid (Crawford et
al. 1995). In this manner, the inherent greater biosynthetic
capacity of P. chrysogenum may be used to produce
DAOCs, molecules—with expanding markets—that are
far more expensive to manufacture than penicillins

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ตลาดโลกรวม b-lactam ยาปฏิชีวนะอยู่ในขณะนี้โดยประมาณจะ ~ US$ (ต่อจากนี้ $) 15 พันล้านด้วยขายแบบฟอร์มยา cephalosporin ที่ ~$9.9 พันล้าน และขายแบบฟอร์มปริมาณยาเพนนิซิลลินที่ ~ 5 พันล้านดอลลาร์ (1996 ร้านตัดผม2000) . ในปี 1996 ยาปฏิชีวนะรวมโลกตลาดระดับปริมาณแบบฟอร์มประเมินจะ ~ 23 พันล้านดอลลาร์(Demain และ Elander 1999) คือตลาดสหรัฐอเมริกาแบคทีเรีย >$ 8 พันล้านกับ cephalosporins(3.6 พันล้านดอลลาร์), penicillins (1.2 พันล้านดอลลาร์) fluoroquinolones(0.9 พันล้านดอลลาร์), tetracyclines (0.5 พันล้านเหรียญ) และ macrolides(0.4 พันล้านดอลลาร์) รายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้ โดย Strohl (1999) ในความคมชัด การขายหมดทั้งโลกสำหรับผลิตภัณฑ์ต้านเชื้อราได้~ $3 พันล้าน และการเจริญเติบโต และตลาดไวรัส~$2.6 พันล้านกับการคาดการณ์ตลาดของ > 5 พันล้านดอลลาร์สำหรับ2000 b-lactam ยาปฏิชีวนะขณะนี้บัญชีสำหรับมากกว่า 65%ของตลาดโลกยาปฏิชีวนะ ขณะนี้มีมากกว่าcephalosporins ตลาด 50 หลายเหล่านี้อยู่ในตารางที่ 1เส้นทางชีวสังเคราะห์ penicillins, cephalosporins และ cephamycins จะดีลักษณะทั้งสองพันธุกรรม และ biochemically (Demain et al. 1998) Aทางเดินทั่วไปจะแสดงในรูปที่ 1 ที่สุดของการยีนที่สำคัญมีอยู่ถูกโคลน ยกเว้น isopenicillin N epimerase (cef D) ยีน(Brakhage 1998) ขยายความบางของยีนโดยเฉพาะอย่างยิ่ง synthase deacetoxycephalosporin C (cefจ) ยีน ได้รับรายงานเพิ่ม cephalosporin Cการผลิตและลดระดับของ deacetoxycephalosporin C (DAOC) ในการผลิตหมักbroths (Skatrud et al.1989 จักรวรรดิอาร์เคเดียและเชียงปี 1998) การโอนไปและการแสดงออกของยีน cef E จากStreptomyces clavuligerus ใน chrysogenum ศาสตราจารย์ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของกรด adipyl-7-aminodeacetoxycephalosporanic (adipyl 7 ADCA) เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงที่สายพันธุ์ P. chrysogenum ถูกเลี้ยง adipic กรด (ครอว์ฟอร์ด etal. 1995) ในลักษณะนี้ ที่อยู่มากกว่าชีวสังเคราะห์ความจุของ P. chrysogenum อาจใช้ในการผลิตDAOCs โมเลกุล — พร้อมขยายตลาด — ที่มีราคาในการผลิตมากกว่า penicillins

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ตลาดโลกรวมสำหรับยาปฏิชีวนะ B-lactam อยู่ในขณะนี้
คาดว่าจะอยู่ที่ US $ ~ (ต่อ $) 15 พันล้านกับ
การขายรูปแบบ cephalosporin ปริมาณที่ ~ $ 9.9 พันล้านดอลลาร์และ
ยอดขายรูปแบบยาปฏิชีวนะปริมาณที่ ~ $ 5000000000 (ตัดผมปี 1996
2000) ในปี 1996 ตลาดยาปฏิชีวนะโลกทั้งหมดที่
ระดับรูปแบบของยาก็จะประมาณ ~ 23000000000 $
(Demain และ Elander 1999) สหรัฐอเมริกาตลาดต้านเชื้อแบคทีเรียที่เป็น> $ 8000000000 กับ cephalosporins
($ 3.6 ล้าน), penicillins (1.2 พันล้าน $), fluoroquinolones
(0.9 พัน $), tetracyclines (0.5 $ พันล้าน) และ macrolides
(0.4 พัน $) รายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้โดย Strohl (1999) ใน
ทางตรงกันข้ามยอดขายรวมทั่วโลกสำหรับผลิตภัณฑ์ต้านเชื้อราเป็น
~ $ 3 พันล้านและการเจริญเติบโตและตลาดไวรัสเป็น
~ $ 2.6 พันล้านกับการคาดการณ์ของตลาด> 5000000000 $ สำหรับ
2000 ยาปฏิชีวนะ B-lactam ขณะนี้บัญชีกว่า 65%
ของตลาดโลกยาปฏิชีวนะ ขณะนี้มีมากกว่า
50 cephalosporins วางตลาด หลายเหล่านี้มีการระบุไว้ใน
ตารางที่ 1
ทางเดินชีวสังเคราะห์สำหรับ penicillins ที่ cephalosporins และ cephamycins มีลักษณะดีทั้ง
พันธุกรรมและชีวเคมี (Demain et al. 1998)
ทางเดินทั่วไปจะแสดงในรูป 1. ส่วนใหญ่ของ
ยีนที่สำคัญในขณะนี้ได้รับการโคลนมีข้อยกเว้นของ epimerase isopenicillin N (CEF D) ยีน
(Brakhage 1998) การขยายของบางอย่างของยีน,
โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเทส deacetoxycephalosporin C (CEF
E) ของยีนได้รับรายงานว่าจะเพิ่มขึ้น cephalosporin C
การผลิตและการที่จะลดระดับของ deacetoxycephalosporin C (DAoC) ในการผลิตการหมัก
มิโสะ (Skatrud et al.1989; Basch และเชียงใหม่ 1998)
การโอนและการแสดงออกของยีน CEF E จาก
clavuligerus Streptomyces ใน Penicillium chrysogenum
ผลในการก่อตัวของ adipyl-7-aminodeacetoxycephalosporanic กรด (adipyl-7-ADCA) เมื่อมีการเปลี่ยนแปลง
พี chrysogenum ความเครียดเป็นอาหารกรด adipic (Crawford et
al. 1995) ในลักษณะนี้โดยธรรมชาติสังเคราะห์มากขึ้น
ความจุของพี chrysogenum อาจจะใช้ในการผลิต
DAOCs โมเลกุลกับการขยายตลาดที่มี
ราคาแพงมากขึ้นในการผลิตกว่า penicillins