Alteramide B is a microtubule antag

Alteramide B is a microtubule antagonist of inhibiting Candida albicans

Background: Alteramide B (ATB), isolated from Lysobacter enzymogenes C3, was a new polycyclic tetramate
macrolactam (PTM). ATB exhibited potent inhibitory activity against several yeasts, particularly Candida albicans
SC5314, but its antifungal mechanism is unknown.
Methods: The structure of ATB was established by extensive spectroscopic analyses, including high-resolution
mass spectrometry, 1D- and 2D-NMR, and CD spectra. Flow cytometry, fluorescence microscope, transmission
electron microscope, molecular modeling, overexpression and site-directed mutation studies were employed
to delineate the anti-Candida molecular mechanism of ATB.
Results: ATB induced apoptosis in C. albicans through inducing reactive oxygen species (ROS) production by
disrupting microtubules. Molecular dynamics studies revealed the binding patterns of ATB to the β-tubulin
subunit. Overexpression of the wild type and site-directed mutants of the β-tubulin gene (TUBB) changed the
sensitivity of C. albicans to ATB, confirming the binding of ATB to β-tubulin, and indicating that the binding
sites are L215, L217, L273, L274 and R282. In vivo, ATB significantly improved the survival of the candidiasis
mice and reduced fungal burden.
Conclusion: The molecular mechanism underlying the ATB-induced apoptosis in C. albicans is through inhibiting
tubulin polymerization that leads to cell cycle arrest at the G2/M phase. The identification of ATB and the study of
its activity provide novel mechanistic insights into the mode of action of PTMs against the human pathogen.
General significance: This study shows that ATB is a new microtubule inhibitor and a promising anti-Candida lead
compound. The results also support β-tubulin as a potential target for anti-Candida drug discovery.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

Alteramide B มีไมโครทิวบูลเป็นปฏิปักษ์ยับยั้ง Candida albicansพื้นหลัง: Alteramide B (ATB), แยกจาก Lysobacter enzymogenes C3 แก้ไข tetramate คีนใหม่macrolactam (PTM) ATB แสดงศักยภาพยับยั้งกิจกรรมกับยีสต์หลาย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Candida albicansSC5314 แต่กลไกการต้านเชื้อราเป็นที่รู้จักวิธีการ: สร้างโครงสร้างของ ATB โดยวิเคราะห์ spectroscopic ครอบคลุม รวมทั้งความละเอียดสูงรเมท 1 D - และ 2D-NMR และมุมซีดี ขั้นตอนการตรวจวิเคราะห์เซลล์ กล้องจุลทรรศน์เรืองแสง ส่งกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน การสร้างแบบจำลองโมเลกุล แสดงออก และกลายพันธุ์ที่มีนำเว็บไซต์การศึกษาได้เข้าทำงานการ delineate Candida ป้องกันกลไกในระดับโมเลกุลของ ATBผลลัพธ์: ATB เกิดตายใน C. albicans ผ่านการกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) สายพันธุ์ผลิตโดยรบกวน microtubules การศึกษาโมเลกุล dynamics พบรูปแบบผูกของ ATB จะβ-tubulinย่อย แสดงออกของชนิดป่าและไซต์นำการกลายพันธุ์ของยีนβ-tubulin (TUBB) การเปลี่ยนแปลงความไวของ C. albicans ให้ ATB ยืนยันการผูกข้อมูลของ ATB β tubulin และเพื่อระบุว่า การรวมเว็บไซต์คือ L215, L217, L273, L274 และ R282 ในร่างกาย ATB มากปรุงการอยู่รอดของ candidiasisหนูและเชื้อรามีภาระสรุป: เป็นกลไกในระดับโมเลกุลพื้นฐานตายเกิด ATB ใน C. albicans ผ่านการยับยั้งpolymerization tubulin ที่นำไปสู่การจับกุมรอบเซลล์ที่ระยะ G2/M รหัสของ ATB และศึกษากิจกรรมการให้กลไกนวนิยายลึกโหมดของการดำเนินการของ PTMs กับเชื้อโรคมนุษย์ทั่วไปความสำคัญ: การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า ATB ยับยั้งไมโครทิวบูลที่มีใหม่และเป็นผู้นำต่อต้าน Candida สัญญาสาร นอกจากนี้ผลยังสนับสนุนβ tubulin เป็นเป้าหมายมีศักยภาพสำหรับการค้นพบแคนต่อต้านยาเสพติด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

Alteramide B เป็นศัตรู microtubule ยับยั้ง Candida albicans

พื้นหลัง: Alteramide B (ATB) ที่แยกได้จาก Lysobacter enzymogenes C3 เป็นใหม่ polycyclic tetramate
macrolactam (PTM) ขอให้โชคดีมีฤทธิ์ยับยั้งยีสต์ที่มีศักยภาพกับหลายโดยเฉพาะอย่างยิ่ง Candida albicans
SC5314 แต่กลไกการต้านเชื้อราเป็นที่รู้จัก.
วิธีการ: โครงสร้างของ ATB ก่อตั้งขึ้นโดยสเปกโทรสโกกว้างขวางวิเคราะห์รวมทั้งความละเอียดสูง
มวลสาร 1D- และ 2D-NMR และซีดี สเปกตรัม flow cytometry กล้องจุลทรรศน์เรืองแสงส่ง
กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบจำลองโมเลกุลแสดงออกและการศึกษาการกลายพันธุ์เว็บไซต์กำกับที่ถูกว่าจ้าง
ในการวาดภาพต่อต้าน Candida กลไกในระดับโมเลกุลของ ATB.
ผล: ATB เหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์ใน C. albicans ผ่านการกระตุ้นให้เกิดออกซิเจน (ROS) ผลิตโดย
microtubules รบกวน การศึกษาการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลเผยให้เห็นรูปแบบที่มีผลผูกพันของ ATB กับβ-tubulin
subunit แสดงออกของชนิดป่าและการกลายพันธุ์เว็บไซต์กำกับของβ-tubulin ยีน (Tubb) เปลี่ยน
ความไวของ C. albicans เพื่อ ATB ยืนยันผูกพันของ ATB เพื่อเบต้า tubulin และแสดงให้เห็นว่ามีผลผูกพัน
เว็บไซต์ L215, L217, L273, L274 และ R282 ในร่างกายดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญขอให้โชคดีรอดของ candidiasis ที่
หนูและลดภาระของเชื้อรา.
สรุป: กลไกในระดับโมเลกุลพื้นฐาน apoptosis ATB ที่เกิดขึ้นใน C. albicans คือผ่านการยับยั้ง
พอลิเมอ tubulin ที่นำไปสู่การจับกุมวงจรมือถือที่ระยะ G2 / M บัตรประจำตัวของ ATB และการศึกษาของ
กิจกรรมให้ข้อมูลเชิงลึกกลไกนวนิยายเข้าสู่โหมดของการกระทำของ PTMs กับเชื้อโรคมนุษย์.
อย่างมีนัยสำคัญทั่วไป: การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าเป็น ATB ยับยั้ง microtubule ใหม่และมีแนวโน้มต่อต้าน Candida นำ
สารประกอบ ผลยังสนับสนุนβ-tubulin เป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการป้องกัน Candida ค้นพบยา

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

alteramide B เป็นไมโครทิวบูลปฏิปักษ์ของ Candida albicans ยับยั้งประวัติ : alteramide B ( ATB ) ที่แยกได้จาก lysobacter enzymogenes C3 เป็น tetramate เทคนิคใหม่macrolactam ( PTM ) ขอให้โชคดีมีกิจกรรมที่มีศักยภาพยับยั้งยีสต์ Candida albicans กับหลาย ๆโดยเฉพาะอย่างยิ่งsc5314 กลไกของยา แต่ไม่รู้จักวิธีการ : โครงสร้างของ ATB ก่อตั้งขึ้นโดยทางวิเคราะห์อย่างละเอียด รวมทั้งความละเอียดสูงแมสสเปกตรัม 1D - และ 2d-nmr และซีดี การไหล ( กล้องจุลทรรศน์ , กระปุก ,กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน , แบบจำลองโมเลกุล overexpression และเว็บไซต์ที่ศึกษาได้แก่ การกลายพันธุ์เพื่อแสดงถึงการต่อต้านเชื้อราโมเลกุลกลไกขอให้โชคดี .ผลลัพธ์ : ATB เกิด apoptosis ใน C albicans ผ่านกระตุ้นปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน ( ROS ) ผลิตโดยทำลายเส้นใย . พลศาสตร์โมเลกุลการศึกษาพบรูปแบบผูกขอให้โชคดีกับบีตา - ทิวบูลิน1 . overexpression ของชนิดป่าและเว็บไซต์ที่กลายพันธุ์ของยีนบีตา - ทิวบูลิน ( tubb ) เปลี่ยนความไวของ C . albicans กับ ATB ยืนยันผูกขอให้โชคดีกับบีตา - ทิวบูลิน และระบุว่า ผูกเว็บไซต์ l215 l217 l273 , , , และ l274 r282 . โดย ATB เพิ่มขึ้น , การอยู่รอดของ candidiasisหนูและลดลงจากภาระสรุป : กลไกระดับโมเลกุลพื้นฐานการเกิด apoptosis ใน C . albicans ATB จะยับยั้งทูบูลินพอลิเมอไรเซชันที่นำไปสู่วัฏจักรเซลล์จับที่เฟส G2 / M . ตัวของ ATB และศึกษากิจกรรม มีนวนิยาย : ข้อมูลเชิงลึกในโหมดของการกระทำของ ptms ต่อต้านเชื้อโรคในมนุษย์ความหมายทั่วไป : การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า ATB จะยับยั้งไมโครทูบูลใหม่และแนวโน้มนำ Candida ต่อต้านสารประกอบ นอกจากนั้นยังสนับสนุนบีตา - ทิวบูลินเป็นเป้าหมายที่มีศักยภาพสำหรับการค้นพบยาต้านเชื้อรา .