DNMT1 and DNMT3, which are transcri

DNMT1 and DNMT3, which are transcriptionally induced and regulated at translation level by virus or exogenous compounds (Xiang et al., 2008, Vinken et al., 2010, Vivekanandan et al., 2010 and Sun et al., 2012), are required for the establishment and maintenance of DNA methylation patterns. DNMT1 appears to be responsible for the maintenance of established patterns of DNA methylation, while DNMT3 seems to mediate the establishment of new or de novo DNA methylation patterns. Environmental factors can affect the levels of DNA methylation, the activity and expression of DNMTs (Ghoshal et al., 2006 and Reichard et al., 2007). Since no DNMT1 and DNMT3 antibodies or activity assay kits specific for fish were commercially available, only the mRNA expression of DNMT1 and DNMT3 was detected to explore the molecular mechanism of global hypermethylation induced by 2,4-DCP. In our study, we observed that 2,4-DCP induced the significant change in DNMT1 mRNA expression at lower concentration (0.01 mg/L) with 5 days of exposure, and greatly upregulated the DNMT3 mRNA levels over the wide range of concentrations of 2,4-DCP. These changes (occurring at a single time point of the 5 day exposure) strongly implied that 2,4-DCP mainly affected the establishment of DNA methylation, and the global DNA hypermethylation may be due to the upregulation of DNMT1 and DNMT3 mRNA expression in exposed fish. Additionally, we observed that 5AdC, an inhibitor of DNMTs activity, reduced the levels of global DNA methylation, which was consistent with several other studies demonstrating the reduction in global methylation levels in fish (Martin et al., 1999 and Fang et al., 2004). Meanwhile, 5AdC combined with 2,4-DCP could significantly reduce the global DNA methylation levels, which may account for the upregulation of DNMT1 and DNMT3 resulting in 2,4-DCP-induced global DNA hypermethylation in C. auratus liver.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

DNMT1 และ DNMT3 ซึ่งมีเกิด transcriptionally และควบคุมระดับแปล โดยไวรัสหรือส่วนประกอบภายนอก (เซียง et al. 2008, Vinken et al. 2010, Vivekanandan et al. 2010 และ Sun et al. 2012), จำเป็นสำหรับการจัดตั้งและบำรุงรักษาของดีเอ็นเอรูปแบบปรับ DNMT1 จะ รับผิดชอบการบำรุงรักษาของ de novo DNA ปรับรูปแบบหรือสร้างรูปแบบการปรับ ในขณะที่ดูเหมือนว่า DNMT3 จะ เป็นสื่อกลางในการจัดตั้งใหม่ ปัจจัยสิ่งแวดล้อมมีผลต่อระดับของปรับ กิจกรรม และการแสดงออกของ DNMTs (Ghoshal et al. 2006 และ Reichard et al. 2007) เนื่องจากไม่มีแอนตี้ DNMT1 และ DNMT3 หรือชุดทดสอบกิจกรรมที่เฉพาะเจาะจงสำหรับปลาได้จำหน่าย เฉพาะ mRNA การแสดง DNMT1 และ DNMT3 พบการสำรวจกลไกระดับโมเลกุลของโลก hypermethylation เกิดจาก DCP 2, 4 ในการศึกษาของเรา เราสังเกต 2, 4-DCP ที่เหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในนิพจน์ DNMT1 mRNA ที่ความเข้มข้นต่ำ (0.01 mg/L) กับ 5 วันแสง และระดับ mRNA upregulated DNMT3 ที่ช่วงกว้างของความเข้มข้นของ 2, 4-DCP เปลี่ยนแปลงเหล่านี้ (ที่เกิดขึ้น ณเวลาเดียวแสง 5 วัน) อย่างยิ่งนัยว่า DCP 2, 4 ส่วนใหญ่ได้รับผลกระทบของการปรับ และ hypermethylation ดีเอ็นเอระดับโลกอาจจะเกิดจาก upregulation ของ DNMT1 และ DNMT3 mRNA นิพจน์ในสัมผัสปลา นอกจากนี้ เราสังเกตว่า 5AdC การยับยั้งกิจกรรม DNMTs ลดระดับของโลกปรับ ซึ่งสอดคล้องกับหลายการศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นถึงการลดระดับโลกปรับในปลา (Martin et al. 1999 และฝาง et al. 2004) ในขณะเดียวกัน 5AdC ร่วมกับ 2, 4-DCP อาจลดโลก DNA ปรับระดับ upregulation DNMT1 และ DNMT3 ซึ่งอาจ ส่งผลให้ดีเอ็นเอระดับโลก 2, 4 DCP เกิด hypermethylation ในตับ C. auratus

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

DNMT1 และ DNMT3 ซึ่งถูกเหนี่ยวนำให้เกิด transcriptionally และควบคุมในระดับที่แปลโดยไวรัสหรือภายนอกสารประกอบ (Xiang et al., 2008 Vinken et al., 2010 Vivekanandan et al., 2010 และ Sun et al., 2012) จะต้อง การจัดตั้งและการบำรุงรักษาของรูปแบบดีเอ็นเอ methylation DNMT1 ดูเหมือนจะเป็นผู้รับผิดชอบในการบำรุงรักษาของรูปแบบการจัดตั้งขึ้นของดีเอ็นเอ methylation ในขณะที่ DNMT3 ดูเหมือนว่าจะเป็นสื่อกลางในการจัดตั้งใหม่หรือเดอโนโวรูปแบบ methylation ดีเอ็นเอ ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมจะมีผลต่อระดับของดีเอ็นเอ methylation กิจกรรมและการแสดงออกของ DNMTs (Ghoshal, et al., 2006 และ Reichard et al., 2007) เนื่องจากไม่มี DNMT1 และ DNMT3 แอนติบอดีหรือชุดทดสอบกิจกรรมที่เฉพาะเจาะจงสำหรับปลาที่มีอยู่ในเชิงพาณิชย์เท่านั้นที่แสดงออกของ DNMT1 และ DNMT3 ถูกตรวจพบในการสำรวจกลไกในระดับโมเลกุลของ hypermethylation ทั่วโลกที่เกิดจาก 2,4-DCP ในการศึกษาของเราเราตั้งข้อสังเกตว่า 2,4-DCP เหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการแสดงออกของ DNMT1 mRNA ที่มีความเข้มข้นต่ำ (0.01 mg / L) กับ 5 วันของการเปิดรับและช่วย upregulated ระดับ DNMT3 mRNA ในช่วงกว้างของความเข้มข้นของ 2 4 DCP การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ (ที่เกิดขึ้นที่จุดเวลาเดียวของการเปิดรับ 5 วัน) อย่างยิ่งส่อให้เห็นว่า 2,4-DCP ส่วนใหญ่ได้รับผลกระทบสถานประกอบการของดีเอ็นเอ methylation และ hypermethylation ดีเอ็นเอทั่วโลกอาจจะเป็นเพราะการแสดงออก upregulation DNMT1 และ DNMT3 mRNA ในสัมผัส ปลา. นอกจากนี้เรายังตั้งข้อสังเกตว่า 5AdC การยับยั้งของกิจกรรม DNMTs ลดระดับของดีเอ็นเอ methylation โลกซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาอื่น ๆ อีกหลายแสดงให้เห็นถึงการลดลงในระดับ methylation ระดับโลกในปลา (มาร์ติน, et al., 1999 และฝาง et al., 2004) ในขณะเดียวกัน 5AdC รวมกับ 2,4-DCP อย่างมีนัยสำคัญสามารถลดระดับ DNA methylation ทั่วโลกซึ่งอาจบัญชีสำหรับ upregulation ของ DNMT1 และ DNMT3 ผลใน 2,4-DCP-induced hypermethylation ดีเอ็นเอทั่วโลกใน C. auratus ตับ