The present work tests the hypothes

The present work tests the hypothesis that stabilizers have a critical role on nanocarrier stealthiness and anticancer drug efficacy. Two different types of docetaxel (Doc)-loaded nanocapsules (NCs) stabilized with polysorbate 80 (NCT80) and polyvinyl alcohol (NCPVA) were synthesized using the emulsion solvent diffusion method. These NCs were characterized for particle mean diameter (PMD), drug content, morphology, surface composition, and degree of crystallinity. Furthermore, the cytotoxicity and cellular uptake of the NCs were investigated in MDA-MB 231 cells, THP-1 monocytes, and THP-1-derived macrophages. The optimized spherical NCT80 had 123.02 ± 14.6 nm, 0.27 ± 0.1, and 101 ± 37.0% for PMD, polydispersity index, and drug encapsulation efficiency, respectively. Doc release kinetics from NCT80 and NCPVA mostly provided better fit to zero-order and Higuchi models, respectively. Powder X-ray diffraction (PXRD) and X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) results revealed the presence of amorphous stabilizers on the surface of the NCs. At high drug concentration, the cytotoxicity of NCT80 was substantially improved (1.3–1.6-fold) compared with that of NCPVA in MDA-MB 231 cells. The uptake of both NCs was inhibited by latrunculin A and dynasore, indicating an actin- and dynamin-dependent endocytosis in MDA-MB 231 cells. This occurred via a multifaceted mechanism involving clathrin, caveolin, cytoskeleton, and macropinocytosis. Interestingly, the uptake of NCPVA was 2.7-fold greater than that of NCT80 and occurred through phagocytosis in monocytes and macrophages. This study demonstrates the potential impact of the surface chemistry on the cytotoxicity and phagocytic clearance of nanocarriers for a subsequent improvement of the efficacy of Doc intended for breast cancer chemotherapy.

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การทำงานในปัจจุบันการทดสอบสมมติฐานที่ว่าความคงตัวมีบทบาทที่สำคัญใน stealthiness nanocarrier และต้านมะเร็งที่มีประสิทธิภาพยาเสพติด ทั้งสองประเภทที่แตกต่างกันของ docetaxel (หมอ) -loaded นาโนแคปซูล (NCS) มีความเสถียรกับ polysorbate 80 (NCT80) และเครื่องดื่มแอลกอฮอล์โพลีไวนิล (NCPVA) ถูกสังเคราะห์โดยใช้วิธีการแพร่กระจายอิมัลชันตัวทำละลาย NCs เหล่านี้มีลักษณะสำหรับอนุภาคหมายถึงเส้นผ่าศูนย์กลาง (PMD) ปริมาณยาเสพติด, การเปลี่ยนรูปร่างองค์ประกอบพื้นผิวและระดับของผลึก นอกจากนี้ความเป็นพิษและการดูดซึมของเซลล์ NCs ถูกตรวจสอบในภาคตะวันออกเฉียงเหนือ 231 เมกะไบต์เซลล์ monocytes THP-1 และใหญ่ THP-1 ที่ได้มาจาก การเพิ่มประสิทธิภาพทรงกลมมี NCT80 123.02 ± 14.6 น​​าโนเมตร 0.27 ± 0.1 และ 37.0 ± 101% สำหรับ PMD ดัชนี polydispersity และยาเสพติดที่มีประสิทธิภาพการห่อหุ้มตามลำดับ จลนศาสตร์ปล่อยหมอจาก NCT80 และ NCPVA ส่วนใหญ่ให้พอดีดีกว่าที่จะเป็นศูนย์สั่งและรูปแบบ Higuchi ตา​​มลำดับ ผง X-ray diffraction (PXRD) และเอ็กซ์เรย์สเปคโทรโฟโตอิเล็กตรอน (XPS) ผลการศึกษาพบการปรากฏตัวของความคงตัวสัณฐานบนพื้นผิวของ NCs ที่มีความเข้มข้นของยาเสพติดสูงเป็นพิษของ NCT80 ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ (1.3-1.6 เท่า) เมื่อเทียบกับที่ของ NCPVA ในภาคตะวันออกเฉียงเหนือ 231 เมกะไบต์เซลล์ การดูดซึมของ NCs ทั้งสองถูกยับยั้งโดย latrunculin dynasore และแสดงให้เห็น actin- และ endocytosis dynamin ขึ้นอยู่ในภาคตะวันออกเฉียงเหนือ 231 เมกะไบต์เซลล์ เรื่องนี้เกิดขึ้นผ่านกลไกหลายแง่มุมที่เกี่ยวข้องกับ clathrin, caveolin, โครงร่างของเซลล์และ macropinocytosis ที่น่าสนใจการดูดซึมของ NCPVA เป็น 2.7 เท่ามากกว่าที่ NCT80 และเกิดขึ้นผ่านเซลล์ทำลายใน monocytes และขนาดใหญ่ การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบต่อศักยภาพของเคมีพื้นผิวเป็นพิษและการกวาดล้างของ phagocytic nanocarriers สำหรับการปรับปรุงที่ตามมาของการรับรู้ความสามารถของหมอที่มีไว้สำหรับยาเคมีบำบัดโรคมะเร็งเต้านม

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ทดสอบสมมติฐานที่ว่าความคงตัวมีบทบาทสำคัญใน stealthiness nanocarrier และประสิทธิภาพยาต้านงานปัจจุบัน สองประเภทที่แตกต่างกันของโดซีแท็กเซล ( DOC ) ( NCS ) โหลดนาโนแคปซูลผสมด้วยเบท 80 ( nct80 ) และโพลีไวนิลแอลกอฮอล์ ( ncpva ) ได้ใช้สารละลายกระจายวิธีการ NCS เหล่านี้มีลักษณะสำหรับเส้นผ่าศูนย์กลางหมายถึงอนุภาค ( พีเ มดี )ยาเนื้อหา , สัณฐานวิทยา , องค์ประกอบพื้นผิว และระดับความเป็นผลึก . นอกจากนี้ ความเป็นพิษและปริมาณเซลล์ของ NCS ถูกศึกษาในเซลล์ mda-mb 231 thp-1 โมโนไซท และ thp-1-derived macrophages . การเพิ่มประสิทธิภาพ nct80 ทรงกลมมี 123.02  ±  14.6 nm , 0.27  ±  0.1 และ 101  ±  35 % สำหรับพีเ มดี ดัชนี polydispersity และประสิทธิภาพการยาเสพติด ตามลำดับจลนศาสตร์และปล่อยหมอจาก nct80 ncpva โดยส่วนใหญ่ดีกว่าพอดีกับรุ่นศูนย์สั่งซื้อ และ ฮิกูชิ ตามลำดับ ผงการเลี้ยวเบนของรังสีเอ็กซ์ ( pxrd ) และเครื่อง X-ray photoelectron spectroscopy ( XPS ) ผลพบว่ามีความคงตัวไปบนพื้นผิวของ NCS . ที่ความเข้มข้นของระดับยาสูง ความเป็นพิษของ nct80 ดีขึ้นอย่างมาก ( 1.3 ) 16 เท่าเป็น ) เมื่อเทียบกับที่ของ ncpva ในเซลล์ mda-mb 231 . การดูดซึมของ NCS ถูกยับยั้งโดย latrunculin และ dynasore ระบุ actin และ dynamin ขึ้นอยู่กับเอนโดไซโทซิสในเซลล์ mda-mb 231 . นี้เกิดขึ้นโดยผ่านกลไกที่เกี่ยวข้องกับ clathrin caveolin multifaceted , , ขาดตอน และ macropinocytosis . ทั้งนี้ การนำ ncpva 2 .7-fold มากขึ้นกว่าที่ของและ nct80 เกิดขึ้นผ่านฟาโกไซโตซิสในโมโนไซท และแมคโครฟาจ . การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของพื้นผิวเคมีในเซลล์ และเคลียร์สิ่งแปลกปลอมของ nanocarriers สำหรับการปรับปรุงที่ตามมาของประสิทธิภาพของหมอไว้สำหรับมะเร็งเต้านม