To comprehensively address these qu

To comprehensively address these questions we have used quantitative proteomics. Our results demonstrate that within the first 3 hr of amino acid starvation many integral plasma membrane proteins, including high-affinity amino acid permeases, glucose transporters and G-protein coupled receptors, were selectively removed from the cell surface by endocytosis and subsequently targeted into vacuoles via the ESCRT-dependent MVB pathway and degraded, while others remained stable or were up-regulated (e.g., the general amino acid permease, Gap1). This comprehensive and selective remodeling of the plasma membrane appeared to be completed within 3–4 hr of starvation. Autophagy was also immediately activated upon starvation and remained active throughout starvation. Surprisingly, early during starvation the selective degradation of membrane proteins via the MVB pathway was mainly responsible to maintain critical levels of free intracellular amino acids that were sufficient to uphold protein synthesis and promote the corresponding adaptation of the proteome. Most notably this included the de novo synthesis of vacuolar hydrolases, which boosted the proteolytic activity of vacuoles to support the efficient degradation of autophagic cargo. The continuous delivery and degradation of autophagic cargo further enhanced intracellular amino acid recycling and was ultimately essential to restore intracellular amino acid pools of cells during extended starvation. These findings reveal an unexpected role for the MVB pathway in maintaining intracellular amino acid homeostasis and thereby promoting the up-regulation of vacuolar hydrolases early during starvation, which is tightly coordinated with autophagy. This catabolic cascade is ultimately required to allow starving cells to complete their cell division cycle and enter a quiescent state for survival. - See more at: http://elifesciences.org/content/4/e07736.full#sthash.o8PsAY1C.dpuf

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

เพื่อสาธารณชนคำถามเหล่านี้ เราได้ใช้โปรตีโอมิกส์เชิงปริมาณ ผลของเราแสดงให้เห็นว่า ภายในชั่วโมงที่ 3 แรกของกรดอะมิโนความอดอยาก หลายเป็นพลาสมาเมมเบรนโปรตีน กรดอะมิโนสูงความสัมพันธ์ permeases ผู้กลูโคส และ G-โปรตีนควบคู่ receptors ถูกเลือกออกจากเซลล์ผิวโดย endocytosis และต่อเป้าหมายเป็น vacuoles ผ่านทางเดิน MVB ESCRT ขึ้นอยู่กับ และเสื่อม โทรม ในขณะที่คนอื่นยังคงมีเสถียรภาพ หรือถูกกำหนดขึ้น (เช่น กรดอะมิโนทั่วไป permease , Gap1) นี้ครอบคลุม และเลือกเปลี่ยนแปลงของเยื่อพลาสมาปรากฏให้แล้วเสร็จภายใน 3 – 4 ชั่วโมงของความอดอยาก Autophagy ถูกเรียกใช้เมื่อความอดอยากยังทันที และยังคงใช้งานอยู่ตลอดทั้งความอดอยาก จู่ ๆ ต้นระหว่างย่อยสลายใช้ของเมมเบรนโปรตีนผ่านทางเดิน MVB ความอดอยากได้รับผิดชอบส่วนใหญ่เพื่อรักษาระดับความสำคัญของฟรีกรดอะมิโน intracellular ที่เพียงพอที่จะทำนุบำรุงการสังเคราะห์โปรตีน และส่งเสริมการปรับตัวที่สอดคล้องกันของ proteome การ ส่วนใหญ่นี้รวมการสังเคราะห์ novo de hydrolases vacuolar ซึ่งเพิ่มขึ้นกิจกรรม proteolytic ของ vacuoles เพื่อสนับสนุนการลดประสิทธิภาพของสินค้า autophagic จัดส่งอย่างต่อเนื่องและลดประสิทธิภาพของสินค้า autophagic เพิ่มเติมเพิ่มกรดอะมิโน intracellular รีไซเคิล และเป็นสิ่งสำคัญที่สุดคืนกลุ่มกรดอะมิโน intracellular เซลล์ระหว่างความอดอยากเพิ่มเติม ผลการวิจัยเหล่านี้เปิดเผยบทบาทไม่คาดคิดสำหรับทางเดิน MVB ในการรักษาภาวะธำรงดุลกรดอะมิโน intracellular และจึงส่งเสริมกฎระเบียบของ vacuolar hydrolases ก่อนระหว่างความอดอยาก ซึ่งเป็นการประสานงานอย่างใกล้ชิดกับ autophagy สุดต้องการทั้งหมดนี้ catabolic ให้อดอยากเซลล์วงจรการแบ่งเซลล์ และป้อนสถานะไม่มีการทำเพื่อความอยู่รอด -ดูเพิ่มเติมได้ที่: http://elifesciences.org/content/4/e07736.full#sthash.o8PsAY1C.dpuf

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

กว้างที่จะตอบคำถามเหล่านี้เราได้ใช้ปริมาณโปรตีน ผลของเราแสดงให้เห็นว่าในครั้งแรก 3 ชั่วโมงจากการขาดอาหารกรดอะมิโนหลายโปรตีนในพลาสมาหนึ่งรวมทั้งความสัมพันธ์สูง permeases กรดอะมิโน, ขนส่งกลูโคสและ G-โปรตีนควบคู่รับถูกถอดออกคัดเลือกจากเซลล์ผิวโดย endocytosis และกำหนดเป้​​าหมายไปใน vacuoles ผ่านทางเดิน MVB ESCRT และขึ้นอยู่กับการสลายตัวขณะที่คนอื่นยังคงมีเสถียรภาพหรือเพิ่มขึ้นควบคุม (เช่นกรดอะมิโน permease ทั่วไป Gap1) ซึ่งการเปลี่ยนแปลงที่ครอบคลุมและการเลือกของเยื่อหุ้มปรากฏว่าจะแล้วเสร็จภายใน 3-4 ชั่วโมงจากความอดอยาก autophagy ก็ยังใช้งานได้ทันทีเมื่อความอดอยากและยังคงใช้งานตลอดทั้งความอดอยาก น่าแปลกที่ในช่วงต้นความอดอยากการย่อยสลายของโปรตีนที่เลือกเมมเบรนผ่านทางเดิน MVB เป็นหลักรับผิดชอบในการรักษาระดับที่สำคัญของกรดอะมิโนเซลล์ฟรีที่เพียงพอที่จะส่งเสริมการสังเคราะห์โปรตีนและส่งเสริมการปรับตัวที่สอดคล้องกันของโปรตีน ส่วนใหญ่ยวดนี้รวมถึงการสังเคราะห์โนโวของ hydrolases vacuolar ซึ่งเพิ่มกิจกรรมของโปรตีน vacuoles เพื่อสนับสนุนการย่อยสลายที่มีประสิทธิภาพของการขนส่งสินค้า autophagic ส่งอย่างต่อเนื่องและความเสื่อมโทรมของสินค้า autophagic เพิ่มอีกรีไซเคิลกรดอะมิโนในเซลล์และเป็นสิ่งจำเป็นในท้ายที่สุดที่จะเรียกคืนสระว่ากรดอะมิโนในเซลล์ของเซลล์ในระหว่างการขยายความอดอยาก การค้นพบนี้แสดงให้เห็นถึงบทบาทที่ไม่คาดคิดสำหรับทางเดิน MVB ในการรักษาสมดุลกรดอะมิโนในเซลล์และจึงส่งเสริมขึ้นระเบียบของ hydrolases vacuolar ความอดอยากในช่วงต้นซึ่งมีการประสานงานอย่างแน่นหนากับ autophagy น้ำตกนี้จะต้อง catabolic ท้ายที่สุดจะช่วยให้เซลล์อดอาหารครบวงจรการแบ่งเซลล์ของพวกเขาและเข้าสู่สถานะนิ่งเพื่อความอยู่รอด - ดูเพิ่มเติมได้ที่: http://elifesciences.org/content/4/e07736.full#sthash.o8PsAY1C.dpuf

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เพิ่มที่อยู่คำถามนี้เราได้ใช้โปรตีโอมิกส์เชิงปริมาณ ผลของเราแสดงให้เห็นว่า ภายใน 3 ชั่วโมงของกรดอะมิโนและโปรตีนพลาสมาเมมเบรนอดอยากมากมาย รวมทั้ง permeases กรดอะมิโนตะบอย , ขนส่งกลูโคสและคู่ตัวรับ i ,ก็เลือกลบออกจากพื้นผิวเซลล์ เอนโดไซโทซิส และในภายหลัง โดยเป้าหมายในการสลายทาง escrt ( MVB ) และเสื่อมโทรม ในขณะที่คนอื่นยังคงมีเสถียรภาพ หรือถูกกระตุ้น ( เช่น ทั่วไป permease , กรดอะมิโน gap1 ) การเปลี่ยนแปลงนี้อย่างละเอียด และงานของเยื่อหุ้มเซลล์ที่ปรากฏจะเสร็จสิ้นภายใน 3 - 4 ชั่วโมง จากความอดอยากอ ต้ฟาจียังได้ทันทีเปิดใช้งานเมื่อความอดอยาก และยังคงใช้งานอยู่ตลอด ความอดอยาก จู่ ๆ ก่อนในช่วงการอดอาหาร การเลือกของเมมเบรนโปรตีนผ่าน MVB ทางเดินส่วนใหญ่รับผิดชอบรักษาที่สำคัญระดับของกรดอะมิโนฟรีภายในที่เพียงพอที่จะสนับสนุนการสังเคราะห์โปรตีนและส่งเสริมการปรับตัวที่สอดคล้องกันของโปรตีน .ส่วนใหญ่ยวดรวมนี้อีกครั้งการสังเคราะห์ vacuolar ไฮโดรเลสที่เพิ่มขึ้นกิจกรรมระ แวคิวโอลเพื่อสนับสนุนประสิทธิภาพของการย่อยสลายสินค้า autophagic .การส่งมอบอย่างต่อเนื่องและการย่อยสลายของสินค้า autophagic เพิ่มกรดอะมิโนชนิดจำเป็นเพื่อเรียกคืนการรีไซเคิลและในที่สุดการขยายเซลล์ในกรดอะมิโนสระว่ายน้ำของความอดอยากการค้นพบเหล่านี้เปิดเผยแบบไม่คาดคิด บทบาทสําหรับ MVB ทางเดินในการรักษาชนิดกรดอะมิโนสมดุลและจึงส่งเสริมขึ้นกฎระเบียบของ vacuolar ไฮโดรเลสก่อนในระหว่างการอดอาหาร ซึ่งจะประสานงานกับ แน่นอ ต้ฟาจี . น้ำตก catabolic นี่สุดต้องให้อดอาหารเซลล์ที่สมบูรณ์ของการแบ่งเซลล์วงจรและเข้าสู่สถานะที่มีเพื่อความอยู่รอดดูเพิ่มเติมได้ที่ : http : / / elifesciences . org / เนื้อหา / 4 / e07736 เต็ม# sthash . o8psay1c dpuf
.