Abstract
Treatment allocation by epidermal growth factor receptor mutation status is a new standard in patients with
metastatic nonesmall-cell lung cancer. Yet, relatively few modern chemotherapy trials were conducted in
patients characterized by epidermal growth factor receptor wild type. We describe the results of a multicenter
phase II trial, testing in parallel 2 novel combination therapies, predefined molecular markers, and tumor
rebiopsy at progression.
Objective: The goal was to demonstrate that tailored therapy, according to tumor histology and epidermal growth
factor receptor (EGFR) mutation status, and the introduction of novel drug combinations in the treatment of
advanced nonesmall-cell lung cancer are promising for further investigation. Methods: We conducted a multicenter
phase II trial with mandatory EGFR testing and 2 strata. Patients with EGFR wild type received 4 cycles of
bevacizumab, pemetrexed, and cisplatin, followed by maintenance with bevacizumab and pemetrexed until progression.
Patients with EGFR mutations received bevacizumab and erlotinib until progression. Patients had
computed tomography scans every 6 weeks and repeat biopsy at progression. The primary end point was
progression-free survival (PFS) 35% at 6 months in stratum EGFR wild type; 77 patients were required to reach a
power of 90% with an alpha of 5%. Secondary end points were median PFS, overall survival, best overall response
rate (ORR), and tolerability. Further biomarkers and biopsy at progression were also evaluated. Results: A total of
77 evaluable patients with EGFR wild type received an average of 9 cycles (range, 1-25). PFS at 6 months was
45.5%, median PFS was 6.9 months, overall survival was 12.1 months, and ORR was 62%. Kirsten rat sarcoma
oncogene mutations and circulating vascular endothelial growth factor negatively correlated with survival, but
thymidylate synthase expression did not. A total of 20 patients with EGFR mutations received an average of 16
บทคัดย่อการปันส่วนการรักษาสถานะการกลายพันธุ์ตัวรับ epidermal เจริญเติบโตปัจจัยเป็นมาตรฐานใหม่ในผู้ป่วยที่มีmetastatic nonesmall เซลล์มะเร็งปอด ได้ การทดลองเคมีบำบัดสมัยใหม่ค่อนข้างน้อยได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่ลักษณะตามชนิดของป่าตัวรับ epidermal เจริญเติบโตปัจจัย เราอธิบายผลลัพธ์ของ multicenter แบบระยะที่สองทดลอง ทดสอบคู่ขนาน 2 ชุดนวนิยายบำบัด เครื่องหมายโมเลกุลที่กำหนดไว้ล่วงหน้า และเนื้องอกrebiopsy ที่ก้าวหน้าวัตถุประสงค์: เป้าหมายคือการ สาธิตที่เหมือนบำบัด ตามมิญชวิทยาเนื้องอกและเจริญเติบโตของ epidermalสถานะปัจจัยตัวรับ (EGFR) การกลายพันธุ์ และการแนะนำชุดยานวนิยายในการบำบัดรักษาขั้นสูง nonesmall เซลล์มะเร็งปอดมีแนวโน้มการสืบสวนเพิ่มเติม วิธีการ: เราดำเนินการเป็น multicenterระยะทดลอง II กับ EGFR ทดสอบบังคับและชั้น 2 ผู้ป่วยที่ EGFR ป่าชนิดรับรอบ 4 ของbevacizumab, pemetrexed และ cisplatin ตาม ด้วยบำรุงรักษากับ bevacizumab pemetrexed จนก้าวหน้าผู้ป่วยที่ EGFR กลายพันธุ์รับ bevacizumab และ erlotinib จนก้าวหน้า ผู้ป่วยมีเครื่องเอ็กซเรย์คอมพิวเตอร์คำนวณสแกนทุก 6 สัปดาห์ และทำซ้ำการตรวจชิ้นเนื้อที่ก้าวหน้า จุดสิ้นสุดหลักคือก้าวหน้าฟรีรอด (รับมือ) 35% ใน 6 เดือนใน stratum EGFR ป่าชนิด จำเป็นต้องเข้าถึงผู้ป่วย 77 ตัวพลังงาน 90% มีตัวอักษร 5% มีจุดรองมัธยฐานรับมือ อยู่รอดโดยรวม การตอบสนองโดยรวมดีที่สุดrate (ORR), and tolerability. Further biomarkers and biopsy at progression were also evaluated. Results: A total of77 evaluable patients with EGFR wild type received an average of 9 cycles (range, 1-25). PFS at 6 months was45.5%, median PFS was 6.9 months, overall survival was 12.1 months, and ORR was 62%. Kirsten rat sarcomaoncogene mutations and circulating vascular endothelial growth factor negatively correlated with survival, butthymidylate synthase expression did not. A total of 20 patients with EGFR mutations received an average of 16
การแปล กรุณารอสักครู่..
