OIL COMPOSITION, FORMULATIONS COMPRISING THE OIL COMPOSITION, AND THE USE THEREOF TO REDUCE ACCUMULATION OF VISCERAL FAT, IMPROVE GLUCOSE TOLERANCE, AND PREVENT OR TREAT OBESITY RELATED DISEASES AND DISORDERS
FIELD OF INVENTION
The present invention concerns an oil composition, particularly an oil composition that reduces accumulation of visceral fat in the body and improves glucose tolerance and hence may be used to prevent or treat obesity related diseases. Oil compositions of the present invention are comprised in pharmaceutical preparations, dietary supplements, and functional food and feed formulations.
BACKGROUND OF INVENTION
The prevalence of human obesity has increased dramatically during the last 2-3 decades in all industrialized and urbanized countries, and obesity is an emerging health threat also to people in developing countries adopting Western life-style and food habits. There are no indications that the present world-wide obesity epidemic is under control, and there are no indications of change to the better in the current trend.
Obesity has a number of consequences for human health, such as age related metabolic decline, insulin resistance, type 2 diabetes, cardiovascular disease, stroke, metabolic syndrome and early, sudden death.
The obvious cause of obesity is a net imbalance over time in the dietary energy intake and the body's energy expenditure. When people consume more energy than they expend, the excess will be stored as fat. The physiological and medical consequence of such energy imbalance is worsened by a sedentary lifestyle and by over-eating of foods rich in sugars and saturated fat.
Visceral obesity is a much higher risk factor for mortality in humans than general obesity; a strong correlation exists between obesity related diseases and visceral fat accumulation. Individuals accumulating much visceral fat and who develop a pattern of fat distribution clinically known as central obesity or abdominal obesity, are for instance particularly prone to developing diabetes (D. Callagher et al. Adipose tissue distribution is different in type 2 diabetes. American Journal of Clinical Nutrition 2009; 89: 807- 814). A direct causal link between diabetes and visceral fat accumulation has been shown by studying the effects of surgical removal of visceral fat (Barzilai, N. and G. Gupta.
Interaction between Aging and Syndrome X: New Insights on the Pathophysiology of Fat Distribution. Annals New York Academy of Sciences 1999; 58-72; D. M. Huffman, N. Barzilai, Role of visceral adipose tissue in aging, Biochim. Biophys. Acta 1790, 2009: 1117-1123). Such studies have demonstrated that visceral adipose tissue is metabolically very active and plays a predominant role in the development of obesity related health problems, and that gene expression in subcutaneous fat tissue is under control by the visceral adipose tissue. To control and reduce the health impacts of the world- wide obesity epidemic, particular attention should accordingly be paid to finding ways to counteract the development of central body obesity and accumulation of visceral fat.
There is no doubt among health professionals that healthier life-style and improved general nutrition would have the greatest positive impacts on obesity related diseases. Besides a sedentary life style, the amount of food consumed and the nature of carbohydrates and lipids used in Western foods have most often been blamed for the current obesity epidemics. But it has been difficult to predict how individual dietary components would affect the pattern of fat accumulation in the body and obesity related diseases. It has for instance been almost impossible for experts in the field to predict, based on best available knowledge in biochemistry and physiology, that consumption of fructose-sweetened, but not glucose-sweetened, beverages would promote dyslipidemia and lead to increased visceral adiposity and decreased insulin sensitivity in obese humans (K. L. Stanhope et al. Consuming fructose-sweetened, not glucose-sweetened, beverages increase visceral adiposity and lipids and decrease insulin sensitivity in overweight/obese humans. J CHn. Invest. 2009; 119 (5):1322-1334). The current knowledge on what is determining the pattern of fat accumulation inside the body has first and foremost been developed as a result of experience. This applies also to the accumulating evidence for a correlation between obesity related diseases and the ratio of n-6/n-3 fatty acids in dietary lipids. When this ratio is too high, such as it is in Western diets, the impacts on human health are negative (A. P. Simpoulos. The importance of the Omega-6/Omega-3 Fatty Acid Ratio in Cardiovascular Disease and Other Chronic Diseases. Society for Experimental Biology and Medicine 2008; 674-688; G. Ailhaud et al. An emerging risk factor for obesity: does disequilibrium of polyunsaturated fatty acid metabolism contribute to excessive adipose tissue development? British Journal of Nutrition 2008; 100:461-470), in particular if a high proportion of the n-6 fatty acids in the diet consists of the "essential fatty acid" linoleic acid (Cl 8:3 n-6).
In Western diets the ratio of n-6/n-3 fatty acids ratio may be as high as 15/1, whereas this ratio most probably was around 1/1 in the diet human beings have evolved on, and which has shaped our nutrition-related genetic make-up. Nutritionists therefore recommend counteracting the negative impacts of Western diets by enriching food with plant oils, or marine oils, rich in n-3 fatty acids, thereby bringing the dietary n-6/n-3 ratio closer to what human beings have become genetically adapted to. Oils rich in n-3 fatty acids, both marine oils and plant oils, can be used to adjust the n-6/n-3 balance of dietary lipids in a more healthy direction.
In 1993, Belzung and co-authors published nutritional studies comparing the pattern of fat accumulation in Wistar rats fed high fat diets (20% w/w) having n-6/n-3 fatty acids ratios of 6.85/1 (1:1 mixture of beef tallow and olive oil), 0.3/1 (herring oil) and 0.14/1 (a concentrate of EPA (eicosapentaenoic acid = C20:5n-3) and DHA (docosahexaenoic acid = C22:6n-3) (F. Belzung et al. Fish oil n-3 fatty acids selectively limit the hypertrophy of abdominal fat depots in growing rats fed high-fat diets. The American Physiological Society 1993; Rl 111 -Rl 118). They showed that the animals grew the same on all of these three high fat diets and that their subcutaneous and mesenteric adipose tissues were not affected. However, the animals fed herring oil or EPA/DHA concentrate in stead of beef tallow/olive oil, accumulated less abdominal adipose tissue than those fed the mixture of beef tallow and olive oil. The authors speculated that the differences they could observe were related to the highly different metabolism of these three lipid sources, including diet induced differences in the animals' membrane fatty acid composition and differences in fatty acid synthesis, prostaglandin production and modulation of hepatic enzyme activities. It should be noted that omega-3 constituted as much as 40 % (used as concentrate) and 20 % (herring oil) of the total dietary lipid (> 20% w/w) in these studies, corresponding to a daily intake of omega-3 in the range of 0.7 to 1.4 grams. In studies with rats on the effect of EPA or DHA on expression of genes involved in lipid and glucose metabolism in white adipose tissues (T. Raclot et al. Site-specific regulation of gene expression by n-3 polyunsaturated fatty acids in rat white adipose tissues. Journal of Lipid Research 1997;38:1963-1971), the daily intake of these fatty acids was 0.9 grams. In conclusion, Wistar rats consuming very high amounts offish oil or concentrated omega-3, accumulate less visceral fat than rats feeding on a beef tallow/olive oil diet.
Despite our knowledge on the importance of life-style and nutrition on human health, the psycho-sociological obstacles are high when it comes to willingness to change bad habits. It is particularly difficult to change established food priorities in a society, even among people who understand and accept that their life-style and food habits are unhealthy. In this situation it may be desirable to have several strategies, complementary to insisting that people must change their entire way of life, which can be implemented to counteract the current obesity epidemics, in particular visceral obesity resulting in diabetes and other health problems. Pharmaceutical drugs against diabetes exist, but there are no drugs that act by primarily inhibiting the accumulation of visceral adipose tissue, known to be involved in development of diabetes 2 and other diseases. Anti-diabetic drugs in the group called thiazolidinediones works for instance by increasing the body's sensitivity to insulin, and is used in combination with diet and exercise to treat type 2 diabetes. However, these drugs lead to increased whole-body adiposity, a paradox in light of the general understanding that visceral adiposity is a conditioning factor in diabetes 2 development. Drugs in the statin group have been considered for prevention of obesity and diabetes, because drugs in this group inhibit weight gain and fat accumulation. However, they do not inhibit visceral adiposity selectively and their anti-obesity mode of action is apparently related to their ability to enhance respiratory oxygen consumption and metabolic degradation of fat.
The oil composition of the present invention is accordingly highly needed, particularly since it is without toxic side effects, as it decreases the accumulation of visceral fat even when used as a minor supplement to existing high fat Western type diets. BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS
องค์ประกอบน้ำมัน สูตรประกอบด้วยองค์ประกอบน้ำมัน และการใช้งานดังกล่าวเพื่อลดการสะสมของไขมันในอวัยวะภาย ปรับปรุงค่าเผื่อน้ำตาลกลูโคส และป้องกัน หรือรักษาโรคอ้วนที่เกี่ยวข้องกับโรคการประดิษฐ์สิ่งประดิษฐ์นำเสนอเกี่ยวข้องกับองค์ประกอบเป็นน้ำมัน โรคที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งการน้ำมันองค์ประกอบที่ช่วยลดการสะสมของไขมันในอวัยวะภายในร่างกาย และปรับปรุงค่าเผื่อน้ำตาลกลูโคสดังนั้น อาจใช้ในการป้องกัน หรือรักษาโรคอ้วน จนน้ำมันของสิ่งประดิษฐ์ในปัจจุบันประกอบด้วยในการเตรียมยา อาหารเสริม และทำอาหาร และสูตรอาหารพื้นหลังของสิ่งประดิษฐ์ความชุกของโรคอ้วนที่มนุษย์ได้เพิ่มขึ้นอย่างมากในช่วง 2-3 ทศวรรษในประเทศอุตสาหกรรม และ urbanized และโรคอ้วนเป็นภัยคุกคามสุขภาพเกิดขึ้นให้คนในประเทศกำลังพัฒนาใช้นิสัยวิถีชีวิตและอาหารตะวันตก ไม่บ่งชี้ว่า เป็นโรคระบาดโรคอ้วนทั่วโลกอยู่ภายใต้การควบคุม และมีไม่บ่งชี้ของที่ดีกว่าในปัจจุบันแนวโน้มการเปลี่ยนแปลงได้โรคอ้วนมีจำนวนต่อสุขภาพของมนุษย์ เช่นอายุเกี่ยวข้องเผาผลาญปฏิเสธ ความต้านทานต่ออินซูลิน ชนิดที่ 2 โรคเบาหวาน โรคหลอดเลือดหัวใจ จังหวะ หน่วย และเสียชีวิตฉับพลัน ต้นสาเหตุชัดเจนของโรคอ้วนคือ ความไม่สมดุลสุทธิช่วงเวลาในการบริโภคอาหารพลังงานและค่าใช้จ่ายพลังงานของร่างกาย เมื่อคนบริโภคพลังงานมากขึ้นกว่าที่จะจับจ่ายใช้สอย เกินจะถูกเก็บเป็นไขมัน สัจจะทางการแพทย์ และสรีรวิทยาของความไม่สมดุลของพลังงานดังกล่าวมี worsened โดยชีวิตประจำ และกินอาหารที่อุดมไปด้วยน้ำตาลและไขมันอิ่มตัวมากเกินไปโรคอ้วนอวัยวะภายจะเป็นมากขึ้นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการตายในมนุษย์กว่าโรคอ้วนทั่วไป ความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งอยู่ระหว่างที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนโรคและสะสมไขมันอวัยวะภาย บุคคลหลังไขมันอวัยวะภายมากและที่พัฒนารูปแบบการกระจายไขมันทางคลินิกว่ากลางโรคอ้วน หรือโรค มีตัวอย่างแนวโน้มโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการพัฒนา (D. Callagher et al. เปลวกระจายอยู่ในเบาหวานชนิดที่ 2 โรคเบาหวาน สมุดอเมริกันคลินิกโภชนาการ 2552 89:807 - 814) ได้รับการแสดงการเชื่อมโยงเชิงสาเหตุโดยตรงระหว่างโรคเบาหวานและไขมันสะสมอวัยวะภาย โดยศึกษาผลของการผ่าตัดเอาไขมันอวัยวะภาย (Barzilai, N. และกุปตากรัมปฏิสัมพันธ์ระหว่างอายุและกลุ่มอาการ x:ความเข้าใจใหม่เกี่ยวกับ Pathophysiology ของไขมันกระจาย พงศาวดารนิวยอร์กออสการ์ของศาสตร์ 1999 58-72 D. M. Huffman, Barzilai ตอนเหนือ บทบาทของเปลวอวัยวะภายในอายุ Biochim Biophys คตาดำรง 2009:1117-1123) การศึกษาดังกล่าวได้แสดงว่า อวัยวะภายเปลวอยู่ metabolically มาก และเล่นบทบาทกันในการพัฒนาของโรคอ้วนที่เกี่ยวข้องกับปัญหาสุขภาพ และที่ ยีนในเนื้อเยื่อไขมันใต้ภายใต้การควบคุมโดยเปลวอวัยวะภาย การควบคุม และลดผลกระทบต่อสุขภาพของโรคอ้วนทั่วโลก สนใจติดต่อ เฉพาะควรตามชำระเงินเพื่อค้นหาวิธีการถอนการพัฒนาของร่างกายส่วนกลางโรคอ้วนและการสะสมของไขมันในอวัยวะภายมีข้อสงสัยในหมู่ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพว่า สุขภาพวิถีชีวิตและโภชนาการทั่วไปดีขึ้นจะมีผลกระทบในเชิงบวกมากที่สุดในโรคอ้วนโรคที่เกี่ยวข้อง นอกจากลักษณะชีวิตแย่ ๆ จำนวนอาหารที่ใช้และลักษณะของโครงการที่ใช้ในอาหารตะวันตกและคาร์โบไฮเดรตได้มักถูกตำหนิสำหรับโรคระบาดโรคอ้วนปัจจุบัน แต่แล้วยากที่จะทำนายเกี่ยวกับอาหารสำหรับผู้ว่าแต่ละส่วนประกอบจะมีผลต่อรูปแบบของการสะสมไขมันในร่างกายและโรคอ้วนโรค ตัวอย่างแล้วเกือบเป็นไปไม่ได้สำหรับผู้เชี่ยวชาญในฟิลด์การคาดการณ์ ตามส่วนมีความรู้ในวิชาชีวเคมีและสรีรวิทยา ปริมาณการใช้ที่เครื่องดื่ม ใสฟรักโทส แต่ไม่น้ำตาลกลูโคส ใส จะส่งเสริมไขมัน และนำไปเพิ่มอวัยวะภาย adiposity และลดความไวของอินซูลินในมนุษย์อ้วน (Consuming คุณ L. Stanhope et al. ที่ฟรักโทสใส ที่ไม่กลูโคสใส เครื่องดื่มเพิ่มอวัยวะภาย adiposity และโครงการ และลดความไวต่ออินซูลินในมนุษย์น้ำหนักเกิน/อ้วน CHn J การลงทุน 2009 119 (5): 1322-1334) ความรู้ปัจจุบันในการที่จะกำหนดรูปแบบของการสะสมไขมันภายในร่างกายได้แรก และสำคัญการพัฒนาจากประสบการณ์การ นี้ใช้ยังหลักฐานสะสมสำหรับความสัมพันธ์ระหว่างโรคอ้วนเกี่ยวกับโรคและอัตราส่วนของกรดไขมัน n-6/n-3 ในโครงการอาหาร เมื่ออัตราส่วนนี้จะสูงเกินไป เช่นในอาหารตะวันตก ผลกระทบต่อสุขภาพจะเป็นลบ (A. P. Simpoulos ความสำคัญอัตราส่วนกรดไขมันโอเมก้า-6/โอ เมก้า-3 ในโรคหลอดเลือดหัวใจและโรคเรื้อรังอื่น ๆ สังคมสำหรับทดลองชีววิทยาและการแพทย์ 2551 674-688 G. Ailhaud et al ปัจจัยเสี่ยงเกิดขึ้นในโรคอ้วน: ไม่ disequilibrium ของกรดไขมันไม่อิ่มตัวนำไปสู่การพัฒนาเปลวมากเกินไปหรือไม่ สมุดรายวันภาษาอังกฤษของโภชนาการ 2008 100:461-470), โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าสัดส่วนของกรดไขมัน n-6 ในอาหารสูงประกอบด้วยกรด linoleic "กรดไขมันจำเป็น" (Cl 8:3 n-6)ในตะวันตกอาหาร อัตราส่วนของกรดไขมัน n-6/n-3 อัตราส่วนอาจจะสูงเป็น 15/1 ในขณะที่อัตราส่วนนี้มีประมาณ 1/1 ในอาหารมนุษย์ที่มีพัฒนาบน และซึ่งมีรูปของเราที่เกี่ยวข้องกับโภชนาการพันธุกรรมแต่งหน้า Nutritionists ดังนั้นขอแนะนำ counteracting ผลกระทบด้านลบของอาหารตะวันตก โดยการเสริมอาหาร ด้วยน้ำมันพืช หรือน้ำมันทางทะเล อุดมไปด้วยกรดไขมัน n 3 จึงนำอาหาร n-6/n-3 อัตราส่วนใกล้กับมนุษย์อะไรเป็นแปลงพันธุกรรมมาดัดแปลงเพื่อการ อุดมไปด้วยกรดไขมัน n-3 ทะเลน้ำมันและน้ำมันพืช น้ำมันสามารถใช้เพื่อปรับปรุงยอดดุล n-6/n-3 ของโครงการอาหารในทิศทางสุขภาพมากขึ้นใน 1993, Belzung และผู้เขียนร่วมเผยแพร่โภชนาการศึกษาเปรียบเทียบรูปแบบของการสะสมไขมันในหนู Wistar รับสูงไขมันอาหาร (20% w/w) มีอัตราส่วนของกรดไขมัน n-6/n-3 6.85 (1:1 ผสมเนื้อไขและน้ำมันมะกอก) 1, 1 0.3 (น้ำมันปลา) และ 0.14/1 (ความเข้มข้นของ EPA (กรด eicosapentaenoic = C20:5n-3) และดีเอชเอ (docosahexaenoic กรด = C22:6n-3) (F. Belzung et al. ปลากรดไขมัน n 3 น้ำมันจำกัด hypertrophy ของคลังท้องไขมันในเลือก หนูเติบโตเลี้ยงอาหารไขมันสูง สรีรวิทยาสังคมอเมริกัน 1993 Rl 111 - Rl 118) พวกเขาพบว่า สัตว์ที่เพิ่มขึ้นเหมือนกันในทั้งหมดของอาหารไขมันสูงเหล่านี้สาม และว่า ผลกระทบเนื้อเยื่อ adipose mesenteric และใต้ไม่ อย่างไรก็ตาม สัตว์เลี้ยง EPA/ดี เอชเอเข้มข้นแทนเนื้อไข/มะกอกน้ำมัน สะสมน้อยท้องเปลวกว่าเลี้ยงผสมเนื้อไขและน้ำมันมะกอกหรือน้ำมันปลา ผู้เขียนคาดว่า จะสามารถสังเกตความแตกต่างเกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมสูงแตกต่างกันเหล่านี้แหล่งที่สามไขมัน รวมทั้งอาหารที่ทำให้เกิดความแตกต่างในองค์ประกอบกรดไขมันเยื่อของสัตว์และความแตกต่างในการสังเคราะห์กรดไขมัน ผลิต prostaglandin และเอ็มของกิจกรรมของเอนไซม์ตับ มันควรจดบันทึกโอเมก้า-3 ที่ทะลักมากเท่า (ใช้เป็นข้น) 40% และ 20% (น้ำมันปลา) ของไขมันอาหารรวม (> 20% w/w) ในการศึกษาเหล่านี้ ที่สอดคล้องกับการบริโภคประจำวันของโอเมก้า-3 ในช่วง 0.7-1.4 กรัม ในการศึกษากับหนูในผลของ EPA หรือดีเอชเอของยีนที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญไขมันและกลูโคสในเนื้อเยื่อ adipose ขาว (ต. Raclot et al. เฉพาะระเบียบของยีนโดย n-3 ไขมันกรดไขมันในเนื้อเยื่อ adipose หนูขาว สมุดรายวันของกระบวนการวิจัย 1997; 38:1963-1971), การบริโภคประจำวันของกรดไขมันเหล่านี้ถูก 0.9 กรัม เบียดเบียน หนู Wistar บริโภคน้ำมัน offish สูงมาก หรือเข้มข้นโอเมก้า-3 สะสมไขมันอวัยวะภายน้อยกว่าหนูที่ให้อาหารในเนื้อไข/มะกอกน้ำมันอาหารDespite our knowledge on the importance of life-style and nutrition on human health, the psycho-sociological obstacles are high when it comes to willingness to change bad habits. It is particularly difficult to change established food priorities in a society, even among people who understand and accept that their life-style and food habits are unhealthy. In this situation it may be desirable to have several strategies, complementary to insisting that people must change their entire way of life, which can be implemented to counteract the current obesity epidemics, in particular visceral obesity resulting in diabetes and other health problems. Pharmaceutical drugs against diabetes exist, but there are no drugs that act by primarily inhibiting the accumulation of visceral adipose tissue, known to be involved in development of diabetes 2 and other diseases. Anti-diabetic drugs in the group called thiazolidinediones works for instance by increasing the body's sensitivity to insulin, and is used in combination with diet and exercise to treat type 2 diabetes. However, these drugs lead to increased whole-body adiposity, a paradox in light of the general understanding that visceral adiposity is a conditioning factor in diabetes 2 development. Drugs in the statin group have been considered for prevention of obesity and diabetes, because drugs in this group inhibit weight gain and fat accumulation. However, they do not inhibit visceral adiposity selectively and their anti-obesity mode of action is apparently related to their ability to enhance respiratory oxygen consumption and metabolic degradation of fat.น้ำมันองค์ประกอบของสิ่งประดิษฐ์ในปัจจุบันตามสูงต้อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากมันเป็น โดยไม่มีพิษข้างเคียง ลดการสะสมของไขมันอวัยวะภายในแม้ว่าจะใช้เป็นอาหารเสริมชนิดตะวันตกไขมันสูงอาหารที่มีอยู่เล็กน้อย คำอธิบายโดยย่อของวาด
การแปล กรุณารอสักครู่..