Deficiencies in DNA repair due to i

Deficiencies in DNA repair due to inherited germ-line mutations in DNA repair genes cause increased risk of gastrointestinal (GI) cancer. In sporadic GI cancers, mutations in DNA repair genes are relatively rare. However, epigenetic alterations that reduce expression of DNA repair genes are frequent in sporadic GI cancers. These epigenetic reductions are also found in field defects that give rise to cancers. Reduced DNA repair likely allows excessive DNA damages to accumulate in somatic cells. Then either inaccurate translesion synthesis past the un-repaired DNA damages or error-prone DNA repair can cause mutations. Erroneous DNA repair can also cause epigenetic alterations (i.e., epimutations, transmitted through multiple replication cycles). Some of these mutations and epimutations may cause progression to cancer. Thus, deficient or absent DNA repair is likely an important underlying cause of cancer. Whole genome sequencing of GI cancers show that between thousands to hundreds of thousands of mutations occur in these cancers. Epimutations that reduce DNA repair gene expression and occur early in progression to GI cancers are a likely source of this high genomic instability. Cancer cells deficient in DNA repair are more vulnerable than normal cells to inactivation by DNA damaging agents. Thus, some of the most clinically effective chemotherapeutic agents in cancer treatment are DNA damaging agents, and their effectiveness often depends on deficient DNA repair in cancer cells. Recently, at least 18 DNA repair proteins, each active in one of six DNA repair pathways, were found to be subject to epigenetic reduction of expression in GI cancers. Different DNA repair pathways repair different types of DNA damage. Evaluation of which DNA repair pathway(s) are deficient in particular types of GI cancer and/or particular patients may prove useful in guiding choice of therapeutic agents in cancer therapy.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ทรงในการซ่อมแซมดีเอ็นเอเนื่องจากสืบทอดมาจมูกสายการกลายพันธุ์ในยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอทำให้เกิดการเสี่ยงของโรคมะเร็ง (GI) ระบบ ในโรคมะเร็งมี GI กลายพันธุ์ในยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอจะค่อนข้างหายาก อย่างไรก็ตาม เปลี่ยนแปลง epigenetic ที่ลดของยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอได้บ่อยในโรคมะเร็งมี GI ลด epigenetic เหล่านี้ยังพบในเขตข้อมูลข้อบกพร่องที่ก่อให้มะเร็ง ซ่อมดีเอ็นเอลดแนวโน้มความเสียหายของดีเอ็นเอมากเกินไปพอกในมาติกเซลล์ได้ แล้ว สังเคราะห์เป็น translesion ไม่ผ่านดีเอ็นเอยังไม่ได้ซ่อมแซมความเสียหาย หรือซ่อมแซมดีเอ็นเอผิดพลาดได้ง่ายอาจทำให้เกิดการกลายพันธุ์ ซ่อมแซมดีเอ็นเอผิดพลาดทำให้เกิดเปลี่ยนแปลง epigenetic (เช่น epimutations ส่งผ่านวงจรจำลองหลาย) บาง epimutations และกลายพันธุ์เหล่านี้อาจทำให้ก้าวหน้าไปสู่โรคมะเร็ง ขาดสาร หรือ ขาดการซ่อมแซมดีเอ็นเอจึงมีแนวโน้มสำคัญเป็นสาเหตุของโรคมะเร็ง ลำดับทั้งจีโนมของ GI มะเร็งแสดงว่า ระหว่างหลักพันไปหลายร้อยหลายพันของการกลายพันธุ์เกิดขึ้นในโรคมะเร็งเหล่านี้ Epimutations ที่ลดการซ่อมแซมดีเอ็นเอยีน และเกิดขึ้นในช่วงก้าวหน้ากับมะเร็ง GI เป็นแหล่งมีแนวโน้มของความไม่เสถียรของ genomic สูงนี้ ขาดสารที่ซ่อมแซมดีเอ็นเอในเซลล์มะเร็งจะมีความเสี่ยงมากกว่าเซลล์ปกติจะยกเลิกการเรียกโดยบริษัทตัวแทนการทำลายดีเอ็นเอ ตัวแทนเผชิญมีประสิทธิภาพมากที่สุดทางคลินิกในการรักษามะเร็งมีดีเอ็นเอที่เสียหายตัวแทน และประสิทธิภาพมักจะขึ้นอยู่กับการซ่อมแซมดีเอ็นเอในเซลล์มะเร็งไม่ ล่าสุด โปรตีนซ่อมแซมดีเอ็นเอน้อย 18 แต่ละการใช้งานในหนึ่งหลักหกในซ่อมแซมดีเอ็นเอ พบการลด epigenetic ของนิพจน์ในมะเร็ง GI หลักการซ่อมแซมดีเอ็นเอต่าง ๆ ซ่อมแซมชนิดต่าง ๆ ของดีเอ็นเอเสียหาย การประเมินผลของดีเอ็นเอที่ pathway(s) ซ่อมจะขาดสารเฉพาะชนิดของ GI มะเร็งหรือผู้ป่วยเฉพาะอาจพิสูจน์ว่ามีประโยชน์ในการแนะนำทางเลือกของผู้บำบัดในการรักษาโรคมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ข้อบกพร่องในการซ่อมแซมดีเอ็นเอเนื​​่องจากการได้รับการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ของเชื้อโรคสายในยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอทำให้เกิดความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของระบบทางเดินอาหาร (GI) โรคมะเร็ง ในการเกิดโรคมะเร็งทางเดินอาหารเป็นระยะ ๆ การกลายพันธุ์ในยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอมีค่อนข้างหายาก อย่างไรก็ตามการปรับเปลี่ยน epigenetic ที่ช่วยลดการแสดงออกของยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอเป็นประจำในการเกิดโรคมะเร็งทางเดินอาหารเป็นระยะ ๆ เหล่านี้ลด epigenetic ยังพบข้อบกพร่องในเขตข้อมูลที่ก่อให้เกิดโรคมะเร็ง ซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ลดลงน่าจะช่วยให้เกิดความเสียหายดีเอ็นเอมากเกินไปที่จะสะสมในเซลล์ร่างกาย แล้วทั้งการสังเคราะห์ translesion ที่ไม่ถูกต้องที่ผ่านมายกเลิกการซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอหรือซ่อมแซมดีเอ็นเอผิดพลาดได้ง่ายทำให้เกิดการกลายพันธุ์ที่สามารถ ซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ผิดพลาดยังสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง epigenetic (เช่น epimutations ส่งผ่านรอบการจำลองแบบหลาย) บางส่วนของการกลายพันธุ์เหล่านี้และ epimutations อาจก่อให้เกิดการพัฒนาไปสู่​​โรคมะเร็ง ดังนั้นซ่อมแซมดีเอ็นเอขาดหรือขาดหายไปมีแนวโน้มสาเหตุสำคัญของโรคมะเร็ง ลำดับจีโนมทั้งหมดของการเกิดโรคมะเร็งทางเดินอาหารแสดงให้เห็นว่าระหว่างพันหลายร้อยหลายพันของการกลายพันธุ์เกิดขึ้นในการเกิดโรคมะเร็งเหล่านี้ Epimutations ที่ช่วยลดการแสดงออกของยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอและเกิดขึ้นในช่วงต้นของการพัฒนาไปสู่​​การเกิดโรคมะเร็งทางเดินอาหารเป็นแหล่งที่มีแนวโน้มของความไม่แน่นอนสูงจีโนมนี้ เซลล์มะเร็งขาดในการซ่อมแซมดีเอ็นเอมีความเสี่ยงมากกว่าเซลล์ปกติการใช้งานโดยตัวแทนที่สร้างความเสียหายดีเอ็นเอ ดังนั้นบางส่วนของยาเคมีบำบัดมากที่สุดทางการแพทย์ที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคมะเร็งที่เป็นตัวแทนที่สร้างความเสียหายดีเอ็นเอและประสิทธิภาพของพวกเขามักจะขึ้นอยู่กับการซ่อมแซมดีเอ็นเอขาดเซลล์มะเร็ง เมื่อเร็ว ๆ นี้อย่างน้อย 18 โปรตีนซ่อมแซมดีเอ็นเอแต่ละการใช้งานในหนึ่งในหกวิถีการซ่อมแซมดีเอ็นเอพบว่าอาจมีการลด epigenetic การแสดงออกในการเกิดโรคมะเร็งทางเดินอาหาร เส้นทางการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่แตกต่างกันซ่อมแซมชนิดที่แตกต่างของความเสียหายของดีเอ็นเอ การประเมินผลของการที่ทางเดินซ่อมแซมดีเอ็นเอ (s) มีความบกพร่องในแต่ละประเภทของโรคมะเร็งทางเดินอาหารและ / หรือผู้ป่วยโดยเฉพาะอาจเป็นประโยชน์ในการชี้นำทางเลือกของตัวแทนการรักษาในการรักษาโรคมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การขาดการซ่อมแซมดีเอ็นเอ เนื่องจากสืบทอดสายเชื้อการกลายพันธุ์ในยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ก่อให้เกิดความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของระบบทางเดินอาหาร ( GI ) มะเร็ง อยู่ประปราย กี มะเร็ง การกลายพันธุ์ในยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอจะค่อนข้างหายาก อย่างไรก็ตาม การลดการแสดงออกของยีน Epigenetic ซ่อมแซมดีเอ็นเอเป็นบ่อยในเป็นระยะ กี มะเร็ง( Epigenetic เหล่านี้นอกจากนี้ยังพบในเขตข้อบกพร่องที่ก่อให้เกิดมะเร็ง การซ่อมแซมดีเอ็นเออาจช่วยลดความเสียหายของดีเอ็นเอที่จะสะสมมากเกินไปในโซมาติกเซลล์ แล้วทั้งไม่ถูกต้อง translesion การสังเคราะห์ผ่าน UN ซ่อมแซมความเสียหายการซ่อมแซมดีเอ็นเอดีเอ็นเอหรือข้อผิดพลาดที่มักจะสามารถทำให้เกิดการกลายพันธุ์ ซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ผิดพลาดสามารถก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลง ( เช่น epimutations Epigenetic ,ส่งผ่านซ้ำหลายรอบ ) บางส่วนของการกลายพันธุ์เหล่านี้และความก้าวหน้า epimutations อาจก่อให้เกิดโรคมะเร็ง ดังนั้น ที่ขาดหรือขาดการซ่อมแซมดีเอ็นเอมีแนวโน้มที่สำคัญสาเหตุของมะเร็ง ลำดับจีโนมทั้งหมดของกีมะเร็งแสดงให้เห็นว่าระหว่างร้อยหลายพันของการกลายพันธุ์เกิดขึ้นในมะเร็งเหล่านี้epimutations ที่ลดการซ่อมแซมดีเอ็นเอการแสดงออกของยีนที่เกิดขึ้นในช่วงต้นและความก้าวหน้าให้กี มะเร็งเป็นแหล่งของความไม่มั่นคงที่มีแนวโน้มมาก ซ่อมแซมดีเอ็นเอในเซลล์มะเร็งขาดมีความเสี่ยงกว่าเซลล์ปกติจะใช้ดีเอ็นเอเสียหายแทน ดังนั้นบางส่วนของมากที่สุดและมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคมะเร็งที่อาจจะทำลายดีเอ็นเอตัวแทนตัวแทนและประสิทธิผลของพวกเขามักจะขึ้นอยู่กับการซ่อมแซมดีเอ็นเอในเซลล์มะเร็ง เมื่อเร็วๆ นี้ อย่างน้อย 18 การซ่อมแซมดีเอ็นเอ โปรตีน แต่ละงาน 1 ใน 6 ของดีเอ็นเอซ่อมแซมทางเดิน พบว่ามีการลดลงของการแสดงออกใน Epigenetic กี มะเร็ง กระบวนการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่แตกต่างกันประเภทของความเสียหายซ่อมแซมดีเอ็นเอการประเมินผลซึ่งทางซ่อมแซมดีเอ็นเอ ( s ) จะขาดโดยเฉพาะประเภทของมะเร็งลำไส้และ / หรือผู้ป่วยโดยเฉพาะอาจพิสูจน์ประโยชน์ในการชี้นำ ทางเลือกของการรักษาโรคในการรักษาโรคมะเร็ง