■ AbstractMetformin is well-known a

■ Abstract
Metformin is well-known as an anti-diabetic drug, but it
seems to possess anti-cancerous properties as well. Adenosine
monophosphate-activated protein kinase (AMPK) is a
highly conserved regulator of the cellular response to the
presence of low energy in all eukaryotic cells. It is considered
a key sensor of the balance of cellular ATP and AMP
concentrations. LKB1 serine/threonine kinase is a divergent
yet evolutionarily well-conserved kinase, biochemically sufficient
to activate AMPK in vitro and genetically required for
AMPK activation. Because of this potent connection to
AMPK, LKB1 may act as a central regulator of metabolism
in vivo. Once activated, AMP kinase phosphorylates the
transcriptional activator TorC2, thereby blocking its nuclear
translocation and inhibiting the expression of genes involved
in gluconeogenesis. Data suggest that LKB1/AMPK signaling
plays a role in protection from apoptosis, specifically in
response to agents that increase the cellular AMP/ATP ratio.
Active AMPK signaling offers a protective effect by providing
the cell with time to reverse the aberrantly high ratio
of AMP/ATP. If unable to reverse this ratio, the cell will
eventually undergo cell death. These observations offer the
provocative suggestion of a potential therapeutic window in
which LKB1-deficient tumor cells may be acutely sensitive to
AMP analogues or sensitized to cell death by other stimuli
when treated in combination with agents that increase the
AMP/ATP ratio. LKB1 therefore is a classical tumor suppressor.
AMPK is a direct LKB1 substrate. A consequence
of AMPK activation by LKB1 is the inhibition of the mammalian
target of rapamycin (mTOR) C1 pathway. Metformin’s
anti-cancerous properties have been demonstrated
in various cancer cells in vitro, such as lung, pancreatic, colon,
ovarian, breast, prostate, renal cancer cells, melanoma,
and even in acute lymphoblastic leukemia cells. To test metformin’s
action in vivo, mice were implanted with transformed
mammary epithelial cells and treated with three cycles
of metformin and with the anthracycline doxorubicin.
When combined with doxorubicin, metformin wiped out tumors
and prevented recurrence. Metformin alone had no
effect, and doxorubicin as a single agent initially shrank tumors,
but they regrew later. Virtually no cancer stem cells
were recovered immediately after treatment and the complete
response was sustained for nearly two months. Further
studies are needed to assess the anti-cancerous potentials of
metformin in vivo. This article reviews the current knowledge
on the actions of LKB1/AMPK and the effectiveness of
metformin in cancer, specifically in diabetes patients.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

■บทคัดย่อเมตฟอร์มินเป็นที่รู้จักเป็นตัวยาต่อต้านโรคเบาหวาน แต่ดูเหมือนว่าจะ มีคุณสมบัติต่อต้านมะเร็งด้วย อะดีเรียก monophosphate โปรตีน kinase (AMPK) เป็นการควบคุมคำนำของการตอบโทรศัพท์มือถือสถานะพลังงานต่ำใน eukaryotic เซลล์ทั้งหมด ก็ถือว่าเซนเซอร์หลักของเซลล์ ATP และแอมป์ความเข้มข้น LKB1 kinase แถ/ทรีโอนีนมีความขันติธรรมยังนำดี evolutionarily kinase พอ biochemicallyการเรียกใช้ AMPK ในหลอดทดลอง และแปลงพันธุกรรมที่จำเป็นสำหรับการเปิดใช้งาน AMPK เนื่องจากการเชื่อมต่อนี้มีศักยภาพAMPK, LKB1 อาจทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมศูนย์กลางของในสัตว์ทดลอง เมื่อเรียกใช้ phosphorylates AMP kinasetranscriptional activator TorC2 ทำบล็อกของนิวเคลียร์การสับเปลี่ยนและ inhibiting นิพจน์ของยีนที่เกี่ยวข้องในการสร้างกลูโคส แนะนำข้อมูลสัญญาณที่ LKB1/AMPKมีบทบาทในการป้องกันจาก apoptosis โดยเฉพาะตอบแทนที่เพิ่มอัตราส่วน AMP/ATP โทรศัพท์มือถือAMPK ใช้งานอยู่ตามปกติมีผลป้องกัน โดยการให้มีเวลากลับอัตราส่วน aberrantly สูงของ แอมป์/ATP ถ้าไม่สามารถกลับรายการนี้อัตราส่วน เซลล์จะในที่สุดรับเซลล์ตาย ข้อสังเกตเหล่านี้มีการคำแนะนำกระตุ้นของหน้าต่างรักษาศักยภาพในเซลล์เนื้องอกที่ไม่ LKB1 อาจมีทั้งความไวต่อAnalogues แอมป์ หรือ sensitized เซลล์ตาย โดยสิ่งเร้าอื่น ๆเมื่อรักษาร่วมกับตัวแทนที่เพิ่มขึ้นอัตราส่วน AMP/ATP LKB1 จึงเป็นตัวป้องกันไฟเกินมีเนื้องอกที่คลาสสิกAMPK เป็นพื้นผิวแบบ LKB1 โดยตรง ส่งผลต่อAMPK เปิดใช้งาน โดย LKB1 เป็นยับยั้งการ mammalianเป้าหมายของทางเดิน C1 rapamycin (mTOR) ของเมตฟอร์มินมีการแสดงคุณสมบัติต้านมะเร็งในเซลล์มะเร็งต่าง ๆ ในการเพาะเลี้ยง เช่นปอด ตับอ่อน ลำไส้ใหญ่รังไข่ เต้านม ต่อมลูกหมาก มะเร็งไต melanomaและแม้แต่ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphoblastic เฉียบพลัน การทดสอบของเมตฟอร์มินดำเนินการในสัตว์ทดลอง หนูถูก implanted กับแปลงเซลล์ epithelial ทางหน้าอก และถือว่า มีรอบสามเมตฟอร์มิน และ กับ anthracycline doxorubicin การเมื่อรวมกับ doxorubicin เมตฟอร์มินเช็ดออกเนื้องอกและป้องกันการเกิดซ้ำ เมตฟอร์มินคนเดียวได้ไม่ผล และ doxorubicin เป็นตัวแทนเดียวเริ่ม shrank เนื้องอกแต่พวกเขา regrew ในภายหลัง แทบไม่มีต้นกำเนิดเซลล์มะเร็งกู้ได้ทันทีหลังการรักษาและสมบูรณ์คำตอบที่ยั่งยืนเกือบสองเดือน เพิ่มเติมการศึกษาจะต้องประเมินศักยภาพต่อต้านมะเร็งของเมตฟอร์มินในสัตว์ทดลอง ปัจจุบันความรู้ความคิดเห็นบทความนี้การดำเนินการของ LKB1/AMPK และประสิทธิภาพของเมตฟอร์มินในมะเร็ง โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคเบาหวาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

■บทคัดย่อ
Metformin เป็นที่รู้จักกันดีในฐานะที่เป็นยาป้องกันโรคเบาหวาน แต่มัน
ดูเหมือนว่าจะมีคุณสมบัติต้านมะเร็งได้เป็นอย่างดี Adenosine
โปรตีนไคเนสโมโนเปิดใช้งาน (AMPK) เป็น
ผู้กำกับดูแลการอนุรักษ์สูงของการตอบสนองของเซลล์ในการ
ปรากฏตัวของพลังงานต่ำในเซลล์ eukaryotic ทั้งหมด และถือว่าเป็น
เซ็นเซอร์ที่สำคัญของความสมดุลของเอทีพีโทรศัพท์มือถือและแอมป์
มีความเข้มข้น LKB1 ซีรีน / ไคเนส ธ รีโอนีเป็นที่แตกต่างกัน
ยังวิวัฒนาการไคเนสดีอนุรักษ์ทางชีวเคมีที่เพียงพอ
เพื่อเปิดใช้งาน AMPK ในหลอดทดลองและพันธุกรรมที่จำเป็นสำหรับ
การเปิดใช้งาน AMPK เนื่องจากการเชื่อมต่อที่มีศักยภาพนี้เพื่อ
AMPK, LKB1 อาจทำหน้าที่เป็นผู้กำกับดูแลภาคกลางของการเผาผลาญ
ในร่างกาย เมื่อเปิดใช้งานไคเนสแอมป์ phosphorylates
กระตุ้นการถอดรหัส TorC2 จึงปิดกั้นนิวเคลียร์
โยกย้ายและการยับยั้งการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้อง
ใน gluconeogenesis ข้อมูลแสดงให้เห็นว่า LKB1 / AMPK การส่งสัญญาณ
มีบทบาทในการป้องกันจากการตายของเซลล์โดยเฉพาะใน
การตอบสนองให้กับตัวแทนที่เพิ่มเซลลูลาร์แอมป์ / อัตราส่วนเอทีพี.
ใช้งานการส่งสัญญาณ AMPK มีผลต่อการป้องกันโดยการให้
เซลล์ที่มีเวลาที่จะกลับอัตราส่วนสูง aberrantly
ของแอมป์ / เอทีพี ถ้าไม่สามารถที่จะย้อนกลับอัตราส่วนนี้เซลล์จะ
ได้รับในที่สุดการตายของเซลล์ ข้อสังเกตเหล่านี้มี
ข้อเสนอแนะการอักเสบของหน้าต่างการรักษาที่มีศักยภาพในการ
ที่เซลล์มะเร็ง LKB1 ขาดอย่างรุนแรงอาจจะมีความไวต่อ
analogues แอมป์หรือไวในการตายของเซลล์โดยสิ่งเร้าอื่น ๆ
เมื่อได้รับการรักษาร่วมกับตัวแทนที่เพิ่ม
แอมป์ / อัตราส่วนเอทีพี LKB1 จึงเป็นต้านมะเร็งคลาสสิก.
AMPK เป็นสารตั้งต้น LKB1 โดยตรง ผลที่ตามมา
ของการกระตุ้น AMPK โดย LKB1 คือการยับยั้งการเลี้ยงลูกด้วยนม
เป้าหมายของ rapamycin (mTOR) เดิน C1 metformin ของ
คุณสมบัติต้านมะเร็งได้รับการแสดงให้เห็น
ในเซลล์มะเร็งในหลอดทดลองต่างๆเช่นปอดตับอ่อนลำไส้
รังไข่เต้านมต่อมลูกหมากเซลล์มะเร็งไตมะเร็งผิวหนัง,
และแม้กระทั่งในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน lymphoblastic ในการทดสอบยา metformin ของ
การกระทำในร่างกายหนูถูกปลูกฝังด้วยการเปลี่ยน
เซลล์เยื่อบุผิวนมและรับการรักษาด้วยสามรอบ
ของ metformin และมี doxorubicin anthracycline.
เมื่อรวมกับ doxorubicin, metformin เช็ดออกเนื้องอก
และป้องกันไม่ให้เกิดขึ้นอีก metformin เพียงอย่างเดียวไม่ได้มี
ผลกระทบและ doxorubicin เป็นตัวแทนเดียวในขั้นต้นหดตัวเนื้องอก
แต่พวกเขา regrew ภายหลัง แทบเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งไม่
หายทันทีหลังการรักษาที่สมบูรณ์และ
การตอบสนองที่ได้รับการสนับสนุนเป็นเวลาเกือบสองเดือน นอกจากนี้
การศึกษาที่มีความจำเป็นในการประเมินศักยภาพการต่อต้านมะเร็งของ
ยา metformin ในร่างกาย บทความนี้แสดงความคิดเห็นความรู้ในปัจจุบัน
กับการกระทำของ LKB1 / AMPK และประสิทธิผลของ
ยา metformin ในการรักษามะเร็งโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

■นามธรรม
metformin เป็นที่รู้จักกันดีเป็นเบาหวานต่อต้านยาเสพติด แต่มันมีคุณสมบัติต้านมะเร็ง
ดูเช่นกัน อะดีโนซีนโมโนฟอสเฟตเปิดโปรตีนไคเนส (

ampk ) เป็นอย่างสูงเพื่อคุมการตอบสนองของเซลล์ต่อ
ที่มีพลังงานต่ำในเซลล์ยูคาริโอติกทั้งหมด ก็ถือว่า
เซ็นเซอร์หลักของความสมดุลของเอทีพีของเซลล์และแอมป์
เข้มข้นlkb1 เซรีน / ทรีโอนีนไคเนสเป็นอเนก
ยัง evolutionarily ก็เพียงพอ
biochemically kinase อนุรักษ์ , เพื่อเปิดใช้งาน ampk ในหลอดทดลองและพันธุกรรมที่จําเป็นสําหรับ
ampk กระตุ้น เพราะมันมีการเชื่อมต่อไปยัง
ampk lkb1 อาจทำหน้าที่เป็น Regulator , กลางของการเผาผลาญ
ในสิ่งมีชีวิต เมื่อเปิดใช้งานแอมป์ไคเนส phosphorylates

ลองกระตุ้น torc2 จึงปิดกั้นของนิวเคลียร์โยกย้ายและยับยั้งการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องในการสร้างกลูโคส
. ข้อมูลแนะนำว่า lkb1 / ampk ส่งสัญญาณ
มีบทบาทในการป้องกันจาก ( โดยเฉพาะในการตอบสนองไปยังตัวแทน
เพิ่มอัตราส่วนของเซลล์แอมป์ / เอทีพี
ปราดเปรียว ampk ส่งสัญญาณที่มีผลป้องกันโดยการให้
เซลล์กับเวลาที่จะกลับ aberrantly อัตราส่วนสูง
ของแอมป์ / เอทีพี .ถ้าไม่สามารถที่จะย้อนกลับอัตราส่วนนี้ เซลล์จะ
ในที่สุดได้รับเซลล์ตายได้ ข้อสังเกตเหล่านี้เสนอ
แนะนำเร้าใจของหน้าต่างการรักษาที่ขาดศักยภาพใน
lkb1 เซลล์มะเร็งอาจจะอย่างไว

) และการตายของเซลล์โดยการลอก หรืออื่น ๆสิ่งเร้า
เมื่อรักษาร่วมกับตัวแทนที่เพิ่ม
อัตราส่วนแอมป์ / เอทีพี .lkb1 จึงเป็นเครื่องห้ามเนื้องอกคลาสสิก . .
ampk เป็น lkb1 ตรงพื้นผิว ผลของการกระตุ้นด้วย
ampk lkb1 คือการยับยั้งเป้าหมายของราปามัยซิน )
( mtor ) C1 เส้นทาง บทบาทของการป้องกันมะเร็ง คุณสมบัติมีการแสดง

ในเซลล์มะเร็งต่าง ๆในร่างกาย เช่น ปอด , ตับอ่อน ลำไส้ เต้านม ต่อมลูกหมาก
, รังไข่ , มะเร็งไต , เนื้องอก ,
,และแม้แต่ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติกเซลล์ ในการทดสอบกระทำโดยบทบาทของ

, หนูใส่กับเปลี่ยนเซลล์เยื่อเต้านมและรักษาด้วยสามรอบ
ของ metformin และมี anthracycline doxorubicin .
เมื่อรวมกับ doxorubicin metformin กวาดล้าง , เนื้องอก
และป้องกันไม่ให้เกิดซ้ำอีก metformin อย่างเดียวไม่มี
ผลdoxorubicin และเป็นตัวแทนเดียวเริ่มหดตัวเนื้องอก
แต่พวกเขา regrew ในภายหลัง แทบไม่มีมะเร็งเซลล์ต้นกำเนิด
หายทันทีหลังการรักษาและการตอบสนองที่สมบูรณ์
ถูก sustained เกือบสองเดือน การศึกษา
เป็นเพื่อประเมินศักยภาพของ
metformin ต่อต้านมะเร็งในสิ่งมีชีวิต บทความนี้รีวิว
ความรู้ในปัจจุบันในการกระทำของ lkb1 / ampk และประสิทธิภาพของ
metformin ในมะเร็ง โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคเบาหวาน