Ras gene products are involved in kinase signaling pathways that control the transcription of genes, which then regulate cell growth and differentiation. To turn "on" the pathway, the ras protein must bind to a particular molecule (GTP) in the cell. To turn the pathway "off," the ras protein must break up the GTP molecule. Alterations in the ras gene can change the ras protein so that it is no longer able to break up and release the GTP. These changes can cause the the pathway to be stuck in the "on" position.(1) The "on" signal leads to cell growth and proliferation. Therefore, ras overexpression and amplification can lead to continuous cell proliferation, which is a major step in the development of cancer.(2) Cell division is regulated by a balance of positive and negative signals. When ras transcription is increased, an excess of the gene's protein is in the cell, and the positive signals for cell division begin to outweigh the negative signals.
The conversion of ras from a proto-oncogene into an oncogene usually occurs through a point mutation in the gene. The altered function can affect the cell in different ways because ras is involved in many signaling pathways that control cell division and cell death. Anti-cancer drugs are now being developed that target ras dependent pathways. Much remains to be discovered before these drugs can be put into use.(3)
Mutant ras has been identified in cancers of many different origins, including: pancreas (90%), colon (50%), lung (30%), thyroid (50%), bladder (6%), ovarian (15%), breast, skin, liver, kidney, and some leukemias.(1) It is also possible that in the future, ras may be used to detect certain cancers. Historically, pancreatic cancer has been difficult to diagnose. The identification of ras mutations in the DNA of pancreatic cells shed into feces may enable clinicians to differentiate between chronic pancreatitis and pancreatic cancer.(1)
Ras ผลิตภัณฑ์ยีนมีส่วนร่วมในทางเดินสัญญาณไคเนสที่มีการควบคุมการถอดรหัสของยีนซึ่งควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์และความแตกต่าง เมื่อต้องการเปิด "กับ" ทางเดิน, โปรตีน ras ต้องผูกกับโมเลกุลโดยเฉพาะอย่างยิ่ง (ฉี่) ในเซลล์ เมื่อต้องการเปิดทางเดิน "ปิด" โปรตีน ras ต้องเลิกโมเลกุล GTP การเปลี่ยนแปลงในยีน ras สามารถเปลี่ยนโปรตีน ras เพื่อที่จะไม่สามารถที่จะเลิกและปล่อยฉี่ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจทำให้เกิดทางเดินที่จะติดอยู่ใน "ใน" ตำแหน่ง. (1) "กับ" สัญญาณนำไปสู่การเจริญเติบโตของเซลล์และการขยาย ดังนั้น ras แสดงออกและการขยายสามารถนำไปสู่การเพิ่มจำนวนเซลล์อย่างต่อเนื่องซึ่งเป็นขั้นตอนที่สำคัญในการพัฒนาของโรคมะเร็ง. (2) การแบ่งเซลล์ถูกควบคุมโดยความสมดุลของสัญญาณในเชิงบวกและเชิงลบ เมื่อถอดความ ras เพิ่มขึ้นส่วนเกินของโปรตีนของยีนที่อยู่ในเซลล์และการส่งสัญญาณในเชิงบวกสำหรับการแบ่งเซลล์เริ่มต้นที่จะเกินดุลสัญญาณเชิงลบ. แปลง ras จากโปรอองโคยีนเข้าไปในอองโคยีนมักจะเกิดขึ้นผ่านการกลายพันธุ์จุดใน ยีน ฟังก์ชั่นการเปลี่ยนแปลงจะมีผลต่อเซลล์ในรูปแบบที่แตกต่างกันเพราะ ras มีส่วนเกี่ยวข้องในเส้นทางการส่งสัญญาณหลายอย่างที่ควบคุมการแบ่งเซลล์และการตายของเซลล์ ยาต้านมะเร็งอยู่ในขณะนี้ได้รับการพัฒนาที่ ras เป้าหมายทางเดินขึ้น มากยังคงต้องพบก่อนที่ยาเสพติดเหล่านี้สามารถนำไปใช้ (3). ras กลายพันธุ์ที่ได้รับการระบุไว้ในโรคมะเร็งของต้นกำเนิดที่แตกต่างกันรวมไปถึง: ตับอ่อน (90%), ลำไส้ใหญ่ (50%), ปอด (30%), ต่อมไทรอยด์ (50%), กระเพาะปัสสาวะ (6%), รังไข่ (15%), เต้านม, ผิวหนังตับไตและ leukemias บาง. (1) นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าในอนาคต ras อาจจะถูกใช้ในการตรวจหาโรคมะเร็งบางชนิด ในอดีตโรคมะเร็งตับอ่อนได้รับยากที่จะวินิจฉัย บัตรประจำตัวของการกลายพันธุ์ ras ใน DNA ของเซลล์ตับอ่อนหลั่งเข้าไปในอุจจาระอาจช่วยให้แพทย์สามารถแยกความแตกต่างระหว่างตับอ่อนอักเสบเรื้อรังและโรคมะเร็งตับอ่อน. (1)
การแปล กรุณารอสักครู่..
