A further aspect of the การประดิษฐ์

A further aspect of the การประดิษฐ์ provides a method for modulation of ฮิวเมน 5 CD134-mediated แอนติ-tumour immune responses, ที่รวมถึง enhancement of
ฮิวเมน CD134 expressing ฮิวเมน Teffs เอฟเฟคเตอร์ function and/or attenuation of
ฮิวเมน CD134 expressing ฮิวเมน Tregs suppressive function, using binding
molecules that bind to ฮิวเมน CD134 described herein.
อีกหนึ่งลักษณะ of the การประดิษฐ์ provides a method of modulation of ฮิวเมน 10 CD134-mediated แอนติ-tumour immune responses, whereby said method does not
รวมถึง โมเลกุลยึดเกาะs that bind to ฮิวเมน CD134, ที่รวมถึง แอนติ-ฮิวเมน
CD134 antibodies, such as ฮิวเมน OX4OL mimetics, which interact with ฮิวเมน
OX4OL binding domain on the ฮิวเมน CD134 รีเซปเตอร์ and/or block ฮิวเมน OX40L-
ฮิวเมน CD134 cell signalling.
15 The การประดิษฐ์นี้ discloses โมเลกุลยึดเกาะs that bind to ฮิวเมน
CD134, ที่รวมถึง แอนติ-ฮิวเมน CD134 antibodies, for แอนติ-tumour therapeutic
purposes. The แอนติ-ฮิวเมน CD134 antibodies bind to the extracellular domain of
ฮิวเมน CD134. ในบาง รูปลักษณะ, the แอนติ-ฮิวเมน CD134 antibodies bind to
non-OX40L-binding regions (i.e. the แอนติ-ฮิวเมน CD134 antibodies do not
20 completely block the binding of ฮิวเมน OX4OL to ฮิวเมน CD134) on the
extracellular domain of ฮิวเมน CD134 on activated ฮิวเมน Teffs and ฮิวเมน Tregs.
In one particular aspect, methods are provided for enhancing immune
response in a mammal, ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้ to the mammal a therapeutically
effective amount of a โมเลกุลยึดเกาะ as described herein. ในบาง รูปลักษณะ, 25 the โมเลกุลยึดเกาะ คือ an anti CD134 antibody หรือ แฟแฟ ยึดเกาะแอนติเจน
ของมัน and the mammal คือ a ฮิวเมน. In a further embodiment, the binding
molecule คือ antibody clone 12H3 and/or clone 20E5, หรือ an แฟแฟ ยึดเกาะแอนติเจน
of either antibody, of a ฮิวเมไนซ์ 12H3 หรือ ฮิวเมไนซ์ 20E5 antibody. The term
"enhancing immune response", means stimulating, evoking, increasing, improving, 30 หรือ augmenting any response of a mammal's immune system. The immune response
may be a cellular response (i.e. cell-mediated, such as cytotoxic T ลิมโฟไซต์
mediated) หรือ a humoral response (i.e. antibody mediated response), and may be a
primary หรือ secondary immune response. Examples of enhancement of immune response รวมถึง increased CD4+ helper T cell activity and generation of cytolytic T cells. The enhancement of immune response can be assessed using a number of in vitro หรือ in vivo measurements known to those skilled in the art, ที่รวมถึง, but not
limited to, cytotoxic T ลิมโฟไซต์ assays, release of ไซโตไคน์ (for example IL-2 5 production), regression of tumours, survival of tumour bearing animals, antibody
production, immune cell proliferation, expression of cell surface markers, and
cytotoxicity. ในหนึ่ง รูปลักษณะ, the method enhances a cellular immune response,
particularly a cytotoxic T cell response.
One aspect of the การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ
10 ฮิวเมน CD134, โดยที่ at หรือ above the saturation concentration of said binding
molecule, the effect on binding of OX4OL to CD134 คือ reduced by not more than 70%, on ฮิวเมน CD134 expressing T-เซลล์s, as measured by a fluorescence-based flow cytometric assay, as described in Example 2(f). ที่ควรใช้ กว่าคือ, the effect on
binding of OX4OL to CD134 คือ reduced by not more than about 60%, หรือประมาณ 50%, 15 หรือประมาณ 40%, หรือประมาณ 30 %, หรือประมาณ 20%, หรือประมาณ 10% หรือ less, หรือ ที่ควรใช้คือ no
reduction in binding at all.
อีกหนึ่งลักษณะ of the การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ โดยที่ at a
concentration of 70 nM of the โมเลกุลยึดเกาะ, the effect on binding of OX4OL to
CD134 คือ reduced by not more than 70% on ฮิวเมน CD134 expressing T-เซลล์s, as 20 measured by a fluorescence-based flow cytometric assay, as described in Example
2(f). ที่ควรใช้ กว่าคือ, the effect on binding of OX4OL to CD134 คือ reduced by not
more than about 60%, หรือประมาณ 50%, หรือประมาณ 40%, หรือประมาณ 30 %, หรือประมาณ 20%, หรือ
about 10% หรือ less, หรือ ที่ควรใช้คือ no reduction in binding at all.
อีกหนึ่งลักษณะ of the การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that competes 25 for ฮิวเมน CD134 binding with an antibody ซึ่งประกอบรวมด้วย (1) a สายหนัก variable
region ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence ของ SEQ ID NO: 12 and (2) a สายเบา
variable region ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence ของ SEQ ID NO: 13, as shown by
cross-competition between an unlabelled said โมเลกุลยึดเกาะ and a fluorescent-
labelled said antibody on PHA-stimulated ฮิวเมน CD134-expressing T-
30 ลิมโฟไซต์, as measured by flow cytometry (further described in Example 2(e)).
The binding of said antibody, at หรือ above its saturation concentration, คือ reduced by
at least about 50%, หรือประมาณ 60%, หรือประมาณ 70 %, หรือประมาณ 80%, หรือประมาณ 90% or more, หรือ คือ abolished, when assayed by cross-competition against said โมเลกุลยึดเกาะ.
อีกหนึ่งลักษณะ of the การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that competes
for ฮิวเมน CD134 binding with an antibody ซึ่งประกอบรวมด้วย (1) a สายหนัก variable 5 region ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence ของ SEQ ID NO: 4 and (2) a สายเบา
variable region ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence ของ SEQ ID NO: 5, as shown by
cross-competition between an un-labelled said โมเลกุลยึดเกาะ and a fluorescent-
labelled said antibody on PHA-stimulated ฮิวเมน CD134 expressing T-
ลิมโฟไซต์, as measured by flow cytometry (further described in Example 2(e)). 10 The binding of said antibody, at หรือ above its saturation concentration, คือ reduced by at least about 50%, หรือประมาณ 60%, หรือประมาณ 70 %, หรือประมาณ 80%, หรือประมาณ 90% หรือ more, หรือ คือ abolished, when assayed by cross-competition against said โมเลกุลยึดเกาะ.
อีกหนึ่งลักษณะ of the การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ
15 ฮิวเมน CD134, โดยที่ the effect on binding of OX4OL to CD134 on ฮิวเมน CD134
expressing T-เซลล์s คือ reduced by not more than about 70%, หรือประมาณ 60%, หรือประมาณ
50%, หรือประมาณ 40%, หรือประมาณ 30 %, หรือประมาณ 20%, หรือประมาณ 10% หรือ less by the
โมเลกุลยึดเกาะ, and โดยที่ said โมเลกุลยึดเกาะ further does not impede the
immunostimulatory and/or proliferative responses of ฮิวเมน OX4OL on ฮิวเมน 20 CD134 expressing T-เอฟเฟคเตอร์ cells.
อีกหนึ่งลักษณะ of the การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ ฮิวเมน CD134, โดยที่ the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134 (OX40) รีเซปเตอร์ binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) and โดยที่ said binding
molecule further does not impede the immunostimulatory and/or proliferative 25 responses of ฮิวเมน OX4OL on ฮิวเมน CD134 expressing T-เอฟเฟคเตอร์ cells.
อีกหนึ่งลักษณะ of the การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ
ฮิวเมน CD134, โดยที่ the effect on binding of OX4OL to CD134 on ฮิวเมน CD134
expressing T-เซลล์s คือ reduced by not more than about 70%, หรือประมาณ 60%, หรือประมาณ
50%, หรือประมาณ 40%, หรือประมาณ 30 %, หรือประมาณ 20%, หรือประมาณ 10% หรือ less by the
30 โมเลกุลยึดเกาะ, and โดยที่ said โมเลกุลยึดเกาะ enhances the
immunostimulatory and/or proliferative responses of ฮิวเมน OX4OL on ฮิวเมน
CD134 expressing T-เอฟเฟคเตอร์ cells.
อีกหนึ่งลักษณะ of the การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ ฮิวเมน CD134, โดยที่ the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134 (OX40) รีเซปเตอร์ binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) and โดยที่ said binding
molecule enhances the immunostimulatory and/or proliferative responses of ฮิวเมน 5 OX4OL on ฮิวเมน CD134 expressing T-เอฟเฟคเตอร์ cells.
อีกหนึ่งลักษณะ of the การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ
ฮิวเมน CD134, โดยที่ the effect on binding of OX4OL to CD134 on ฮิวเมน CD134
expressing ฮิวเมน T cells คือ reduced by not more than about 70%, หรือประมาณ 60%, หรือ
about 50%, หรือประมาณ 40%, หรือประมาณ 30 %, หรือประมาณ 20%, หรือประมาณ 10% หรือ less by the 10 โมเลกุลยึดเกาะ, and โดยที่ said

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ลักษณะเพิ่มเติมของการประดิษฐ์แสดงวิธีการเอ็มฮิวเมน 5 CD134 mediated แอนติ-เนื้องอกภูมิคุ้มกันตอบสนอง ที่รวมถึงการเพิ่มประสิทธิภาพของ ฮิวเมน CD134 แสดงฮิวเมน Teffs เอฟเฟคเตอร์ฟังก์ชันและ/หรือมีความยาวของ ฮิวเมน CD134 แสดงฮิวเมน Tregs suppressive ฟังก์ชัน ใช้ผูก โมเลกุลที่ผูกกับฮิวเมน CD134 อธิบายนี้อีกหนึ่งลักษณะการประดิษฐ์ให้วิธีของเอ็มฮิวเมน 10 CD134 mediated แอนติ-เนื้องอกภูมิคุ้มกันตอบสนอง โดยวิธีการดังกล่าวไม่ได้ โมเลกุลยึดเกาะs รวมถึงที่ผูกกับฮิวเมน CD134 ที่รวมถึงแอนติ-ฮิวเมน แอนตี้ CD134 เช่นฮิวเมน OX4OL mimetics ที่ทำงานกับฮิวเมน โดเมนรวม OX4OL บนฮิวเมน CD134 รีเซปเตอร์/ บล็อกฮิวเมน OX40L - ฮิวเมน CD134 เซลล์แดง15 การประดิษฐ์นี้ชัดเจน โมเลกุลยึดเกาะs ที่ผูกกับฮิวเมนCD134 ที่รวมถึงแอนติฮิวเมน CD134 แอนตี้ สำหรับแอนติ-รักษาเนื้องอกวัตถุประสงค์ แอนตี้ CD134 แอนติ-ฮิวเมนผูกกับโดเมนของ extracellular ฮิวเมน CD134 ในบางรูปลักษณะ แอนตี้ CD134 แอนติ-ฮิวเมนผูกกับ ไม่ใช่-OX40L-รวมภูมิภาค (เช่นแอนตี้ CD134 แอนติ-ฮิวเมนไม่ 20 บล็อกทั้งหมดรวมฮิวเมน OX4OL เพื่อฮิวเมน CD134) ในการ โดเมน extracellular ฮิวเมน CD134 บนเปิดฮิวเมน Teffs และฮิวเมน Tregsในแง่มุมเฉพาะหนึ่ง ให้วิธีในการเพิ่มภูมิคุ้มกันตอบสนองในเท้า การให้ซึ่งประกอบรวมด้วยไปเท้าเป็น therapeutically ยอดเงินที่มีประสิทธิภาพของโมเลกุลยึดเกาะตามนี้ ในบางรูปลักษณะ 25 คือโมเลกุลยึดเกาะการต่อต้าน CD134 แอนติบอดีหรือแฟแฟยึดเกาะแอนติเจน ของมันและคือเท้าเป็นฮิวเมน ในลื่นเพิ่มเติม การรวม โมเลกุลคือแอนติบอดี 12H 3 โคลน หรือโคลน 20E5 หรือยึดเกาะแอนติเจนเป็นแฟแฟ ของทั้งแอนติบอดี ของการฮิวเมไนซ์ 12H 3 หรือฮิวเมไนซ์ 20E5 แอนติบอดี คำ "ส่งเสริมภูมิคุ้มกันตอบสนอง" หมายถึง กระตุ้น evoking เพิ่ม เพิ่ม หรือ 30 อีกการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของเท้า การตอบสนองภูมิคุ้มกัน อาจมีการตอบรับโทรศัพท์มือถือ (เช่นเซลล์-mediated เช่น cytotoxic T ลิมโฟไซต์ การตอบสนอง humoral mediated) หรือ (เช่นแอนติบอดี mediated ตอบสนอง), และอาจจะเป็น หรือหลักในการรองการตอบสนองภูมิคุ้มกัน ตัวอย่างของการเพิ่มประสิทธิภาพของภูมิคุ้มกันตอบสนองรวมถึงเพิ่ม CD4 + กิจกรรม helper T เซลล์และสร้างเซลล์ T cytolytic สามารถประเมินประสิทธิภาพของภูมิคุ้มกันตอบสนองโดยใช้จำนวนหรือการเพาะเลี้ยงในวัด vivo ที่รู้จักกับผู้เชี่ยวชาญในศิลปะ ที่รวมถึง แต่ไม่รุ่นไซโตไคน์ (ตัวอย่าง IL-2 5 ผลิต), ถดถอยของเนื้องอก รอดเรืองสัตว์ เนื้องอก จำกัด cytotoxic T ลิมโฟไซต์ assays แอนติบอดี ผลิต ขยายเซลล์ภูมิคุ้มกัน ค่าของเครื่องหมายเซลล์ผิว และ cytotoxicity ในหนึ่งรูปลักษณะ วิธีช่วยเพิ่มการการตอบสนองภูมิคุ้มกันในมือถือ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการ cytotoxic T เซลล์ตอบสนองแง่มุมหนึ่งของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะเป็นที่ดื่มด่ำยึดเกาะ10 ฮิวเมน CD134 โดยที่หรือสูงกว่าความเข้มข้นของที่ว่า ผูกโมเลกุล ผลรวม OX4OL การ CD134 คือลดลงไม่มากกว่า 70% ในแสดง CD134 ฮิวเมน T-เซลล์s วัดจากการทดสอบ cytometric fluorescence ตามกระแส ตามที่อธิบายไว้ใน 2(f) อย่างนี้ ที่ควรใช้กว่าคือ ผลผูกของ OX4OL กับ CD134 คือลดลงไม่มากกว่าเกี่ยวกับ 60% หรือประมาณ 50%, 15 หรือประมาณ 40% หรือประมาณ 30% หรือประมาณ 20% หรือ 10% หรือประมาณน้อย ที่ควรใช้คือหรือไม่ ลดในผูกที่อีกหนึ่งลักษณะการประดิษฐ์มีโดยที่โมเลกุลยึดเกาะที่เป็น เข้มข้น 70 nM โมเลกุลยึดเกาะการ ผลรวม OX4OL การ CD134 คือลดลงไม่เกิน 70% ในฮิวเมน CD134 แสดง T-เซลล์s, 20 วัด โดยแบบทดสอบ cytometric fluorescence ตามกระแส ตามที่อธิบายไว้ในตัวอย่าง 2(f) ที่ควรใช้กว่าคือ ผลรวม OX4OL การ CD134 คือลดลงโดยไม่ กว่าประมาณ 60% หรือประมาณ 50% หรือประมาณ 40% หรือประมาณ 30% หรือประมาณ 20%, ประมาณ 10% หรือน้อยกว่า หรือที่ควรใช้คือไม่ลดเลยผูกอีกหนึ่งลักษณะการประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะที่แข่งขัน 25 สำหรับผูก CD134 ฮิวเมนกับซึ่งประกอบรวมด้วยมีแอนติบอดี (1) ตัวแปรสายหนัก ภูมิภาคซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับนั้น ๆ ลำดับ ID ไม่: 12 และ (2) เป็นสายเบา ตัวแปรภูมิภาคซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับนั้น ๆ ลำดับ ID ไม่: 13 แสดงโดย ระหว่างการแข่งขันกันระหว่างโมเลกุลยึดเกาะที่ว่า unlabelled และฟลูออเรสเซนต์แบบ มันกล่าวว่าแอนติบอดีในถูกกระตุ้นผาฮิวเมน CD134 แสดงที30 ลิมโฟไซต์ วัดจากกระแสเซลล์ (เพิ่มเติมอธิบายไว้ใน 2(e)) อย่างนี้ ผูกพันของแอนติบอดีดังกล่าว ในหรือเหนือความเข้มความเข้มข้น ลดลงคือ น้อยประมาณ 50% หรือประมาณ 60% หรือประมาณ 70% หรือประมาณ 80% หรือประมาณ 90% หรือมากกว่า หรือคือยุติ เมื่อ assayed โดยแข่งขันข้ามกับโมเลกุลยึดเกาะกล่าวว่าอีกหนึ่งลักษณะการประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะที่แข่งขัน สำหรับผูก CD134 ฮิวเมนกับซึ่งประกอบรวมด้วยมีแอนติบอดี (1) การสายหนักตัวแปร 5 ภูมิภาคซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับนั้น ๆ ลำดับ ID ไม่: 4 และสายเบา (2) การ ตัวแปรภูมิภาคซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับนั้น ๆ ลำดับ ID ไม่: 5 แสดงโดย การแข่งขันข้ามกันระหว่างโมเลกุลยึดเกาะกล่าวว่ามันไม่มีและฟลูออเรสเซนต์แบบ แอนติบอดีดังกล่าวมันในถูกกระตุ้นผาฮิวเมน CD134 แสดงที ลิมโฟไซต์ วัดจากกระแสเซลล์ (เพิ่มเติมอธิบายไว้ใน 2(e)) อย่างนี้ 10 การรวมของแอนติบอดีดังกล่าว ในหรือเหนือความเข้มความเข้มข้น คือลดลงประมาณ 50% หรือประมาณ 60% หรือประมาณ 70% หรือประมาณ 80% เพิ่มเติม หรือ 90% หรือประมาณหรือคือยุติ เมื่อ assayed โดยแข่งขันข้ามกับโมเลกุลยึดเกาะกล่าวว่าอีกหนึ่งลักษณะการประดิษฐ์การให้โมเลกุลยึดเกาะเป็นที่ดื่มด่ำยึดเกาะ15 ฮิวเมน CD134 โดยที่ผลรวม OX4OL การ CD134 บนฮิวเมน CD134คือ T-เซลล์s กำลังลดลง โดยประมาณไม่เกิน 70% หรือประมาณ 60% หรือประมาณ 50% หรือประมาณ 40% หรือประมาณ 30%, 20% หรือประมาณ หรือประมาณ 10% หรือน้อยกว่าโดย โมเลกุลยึดเกาะ และโดยที่กล่าวว่า โมเลกุลยึดเกาะต่อไปไม่ได้เป็นอุปสรรค immunostimulatory and/or proliferative responses of ฮิวเมน OX4OL on ฮิวเมน 20 CD134 expressing T-เอฟเฟคเตอร์ cells.อีกหนึ่งลักษณะ of the การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ ฮิวเมน CD134, โดยที่ the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134 (OX40) รีเซปเตอร์ binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) and โดยที่ said bindingmolecule further does not impede the immunostimulatory and/or proliferative 25 responses of ฮิวเมน OX4OL on ฮิวเมน CD134 expressing T-เอฟเฟคเตอร์ cells. อีกหนึ่งลักษณะ of the การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับฮิวเมน CD134, โดยที่ the effect on binding of OX4OL to CD134 on ฮิวเมน CD134 expressing T-เซลล์s คือ reduced by not more than about 70%, หรือประมาณ 60%, หรือประมาณ 50%, หรือประมาณ 40%, หรือประมาณ 30 %, หรือประมาณ 20%, หรือประมาณ 10% หรือ less by the 30 โมเลกุลยึดเกาะ, and โดยที่ said โมเลกุลยึดเกาะ enhances the immunostimulatory and/or proliferative responses of ฮิวเมน OX4OL on ฮิวเมน
CD134 expressing T-เอฟเฟคเตอร์ cells.
อีกหนึ่งลักษณะ of the การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ ฮิวเมน CD134, โดยที่ the โมเลกุลยึดเกาะ does not prevent ฮิวเมน CD134 (OX40) รีเซปเตอร์ binding to OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) and โดยที่ said binding
molecule enhances the immunostimulatory and/or proliferative responses of ฮิวเมน 5 OX4OL on ฮิวเมน CD134 expressing T-เอฟเฟคเตอร์ cells.
อีกหนึ่งลักษณะ of the การประดิษฐ์ provides a โมเลกุลยึดเกาะ that ยึดเกาะ กับ
ฮิวเมน CD134, โดยที่ the effect on binding of OX4OL to CD134 on ฮิวเมน CD134
expressing ฮิวเมน T cells คือ reduced by not more than about 70%, หรือประมาณ 60%, หรือ
about 50%, หรือประมาณ 40%, หรือประมาณ 30 %, หรือประมาณ 20%, หรือประมาณ 10% หรือ less by the 10 โมเลกุลยึดเกาะ, and โดยที่ said

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ด้านต่อไปของการประดิษฐ์ให้วิธีการในการปรับฮิวเมน 5 CD134 พึ่งแอนติ -tumour
การตอบสนองภูมิคุ้มกันที่ที่รวมถึงการเพิ่มประสิทธิภาพของฮิวเมนCD134 แสดงฮิวเมน Teffs เอฟเฟคเตอร์ฟังก์ชั่นและ /
หรือการลดทอนของฮิวเมนCD134 แสดงฮิวเมน Tregs
ฟังก์ชั่นปราบโดยใช้ผลผูกพันโมเลกุลที่ผูกกับฮิวเมนCD134 บรรยายในที่นี้.
อีกหนึ่งลักษณะของการประดิษฐ์ให้วิธีการของการปรับของฮิวเมน 10 CD134 พึ่งแอน การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันติ -tumour
วิธีการดังกล่าวโดยไม่ได้รวมถึงโมเลกุลยึดเกาะของที่ผูกไว้กับฮิวเมนCD134, ที่รวมถึงแอนติ - ฮิวเมน
CD134 แอนติบอดีเช่นฮิวเมน OX4OL mimetics ซึ่งโต้ตอบกับฮิ วเมน
OX4OL โดเมนที่มีผลผูกพันในฮิวเมน CD134 รีเซปเตอร์และ / หรือบล็อกฮิวเมน OX40L-
ฮิวเมน CD134 สัญญาณมือถือ.
15 การประดิษฐ์นี้เปิดเผยโมเลกุลยึดเกาะของที่ผูกไว้กับฮิวเมน
CD134, ที่ รวมถึงแอนติ - ฮิวเมนแอนติบอดี CD134 สำหรับแอนติ -tumour
การรักษาวัตถุประสงค์ แอนติ - ฮิวเมน CD134 แอนติบอดีผูกกับโดเมน extracellular
ของฮิวเมนCD134 ในบางรูปลักษณะที่แอนติ - ฮิวเมน CD134
แอนติบอดีผูกกับที่ไม่OX40L ผูกพันภูมิภาค (เช่นแอนติ - ฮิวเมน CD134 แอนติบอดีไม่
20 สมบูรณ์ป้องกันผูกพันของฮิวเมน OX4OL การฮิว เมน CD134)
ในโดเมนextracellular ของฮิวเมน CD134 ในการเปิดใช้งานฮิวเมน Teffs และฮิวเมน Tregs. ในด้านหนึ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งวิธีการที่ให้บริการสำหรับการเสริมสร้างภูมิคุ้มกันการตอบสนองในเลี้ยงลูกด้วยนมที่ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ไปเลี้ยงลูกด้วยนมรักษาโรคจำนวนเงินที่มีประสิทธิภาพของโมเลกุลยึดเกาะตามที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้ ในบางรูปลักษณะ, 25 โมเลกุลยึดเกาะคือต่อต้านแอนติบอดี CD134 แฟแฟหรือยึดเกาะแอนติเจนของมันและเลี้ยงลูกด้วยนมคือฮิวเมน ในศูนย์รวมต่อไปผูกพันโมเลกุลคือแอนติบอดีโคลน 12H3 และ / หรือโคลน 20E5, หรือแฟแฟยึดเกาะแอนติเจนแอนติบอดีอย่างใดอย่างหนึ่งของฮิวเมไนซ์12H3 หรือฮิวเมไนซ์แอนติบอดี 20E5 คำว่า"การเสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกัน" หมายถึงการกระตุ้นให้เกิดความรู้สึกที่เพิ่มขึ้น, การปรับปรุง, 30 หรือเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของเลี้ยงลูกด้วยนมที่ใด ๆ การตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันอาจจะเป็นโทรศัพท์มือถือที่ตอบสนอง (เช่น cell-mediated เช่น cytotoxic T ลิมโฟไซต์สื่อกลาง) หรือการตอบสนองของร่างกาย (เช่นการตอบสนองพึ่งแอนติบอดี) และอาจจะมีการตอบสนองของภูมิคุ้มกันหลักหรือรอง ตัวอย่างของการเพิ่มประสิทธิภาพของระบบภูมิคุ้มกันที่เพิ่มขึ้นรวมถึง CD4 + ผู้ช่วยการทำงานของเซลล์ T และการสร้าง cytolytic ทีเซลล์ การเพิ่มประสิทธิภาพของระบบภูมิคุ้มกันสามารถได้รับการประเมินโดยใช้จำนวนในหลอดทดลองหรือในร่างกายวัดที่รู้จักกันให้กับผู้ที่มีความสามารถในศิลปะที่รวมถึง แต่ไม่จำกัด เพียงการ cytotoxic T ลิมโฟไซต์การตรวจปล่อยของไซโตไคน์ ( ตัวอย่างเช่น IL-2 5 การผลิต) การถดถอยของเนื้องอกอยู่รอดของสัตว์แบกเนื้องอกแอนติบอดีผลิตเพิ่มจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันของร่างกายการแสดงออกของเครื่องหมายเซลล์ผิวและเป็นพิษ ในหนึ่งรูปลักษณะวิธีการที่ช่วยเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์โดยเฉพาะอย่างยิ่งการตอบสนองของเซลล์ T cytotoxic. หนึ่งในแง่มุมของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะที่ยึดเกาะกับ10 ฮิวเมน CD134, โดยที่ในหรือข้างต้นความเข้มข้นของความอิ่มตัวของ กล่าวว่ามีผลผูกพันโมเลกุลผลกระทบต่อผลผูกพันของOX4OL เพื่อ CD134 คือลดลงไม่เกิน 70% ในฮิวเมน CD134 แสดง T- เซลล์ s ที่วัดจากการไหลของสารเรืองแสงที่ใช้ทดสอบ cytometric ที่อธิบายไว้ในตัวอย่างที่ 2 (ฉ ) ที่ควรใช้กว่าคือผลบนปก OX4OL เพื่อ CD134 คือลดลงไม่เกิน 60% หรือประมาณ 50%, 15 หรือประมาณ 40% หรือประมาณ 30% หรือประมาณ 20% หรือประมาณ 10% หรือ น้อยกว่าหรือที่ควรใช้คือไม่มีการลดลงของผลผูกพันที่ทุกคน. อีกหนึ่งลักษณะของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะโดยที่ในความเข้มข้น 70 นาโนเมตรของโมเลกุลยึดเกาะ, ผลกระทบต่อผลผูกพันของ OX4OL เพื่อ CD134 คือลดลง โดยไม่เกิน 70% ในฮิวเมน CD134 แสดง T- เซลล์ s เป็น 20 วัดจากการไหลของสารเรืองแสงที่ใช้ทดสอบ cytometric ตามที่อธิบายไว้ในตัวอย่างที่2 (ฉ) ที่ควรใช้กว่าคือผลบนปก OX4OL เพื่อ CD134 คือลดลงโดยไม่ได้มากกว่าประมาณ60% หรือประมาณ 50% หรือประมาณ 40% หรือประมาณ 30% หรือประมาณ 20% หรือประมาณ10% หรือน้อยกว่า , หรือที่ควรใช้คือการลดลงของผลผูกพันที่ทุกคน. อีกหนึ่งลักษณะของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะที่แข่งขัน 25 สำหรับฮิวเมน CD134 ผูกพันกับแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วย (1) สายหนักตัวแปรภูมิภาคซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับของ SEQ ID NO: 12 (2) สายเบาภูมิภาคตัวแปรซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับของSEQ ID NO: 13 ที่แสดงโดยการแข่งขันข้ามระหว่างป้ายกำกับกล่าวว่าโมเลกุลยึดเกาะและ fluorescent- ที่มีข้อความกล่าวว่าแอนติบอดีใน PHA-กระตุ้นฮิวเมน CD134-แสดง T- 30 ลิมโฟไซต์ที่วัดจากโฟ (อธิบายต่อไปในตัวอย่างที่ 2 (จ)). ผลผูกพันของแอนติบอดีกล่าวว่าที่ดังกล่าวข้างต้นหรือ ความเข้มข้นของความอิ่มตัวของมันคือลดลงอย่างน้อยประมาณ50% หรือประมาณ 60% หรือประมาณ 70% หรือประมาณ 80% หรือประมาณ 90% หรือมากกว่านั้นหรือคือยกเลิกเมื่อวิเคราะห์จากการแข่งขันข้ามกับกล่าวว่าโมเลกุลยึดเกาะ . อีกหนึ่งลักษณะของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะที่แข่งขันสำหรับฮิวเมน CD134 ผูกพันกับแอนติบอดีซึ่งประกอบรวมด้วย (1) สายหนักตัวแปร 5 ภูมิภาคซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับของ SEQ ID NO: 4 และ (2) สายเบาภูมิภาคตัวแปรซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับของSEQ ID NO: 5 ที่แสดงโดยการแข่งขันข้ามระหว่างการยกเลิกการติดป้ายบอกว่าโมเลกุลยึดเกาะและfluorescent- ที่มีข้อความกล่าวว่าแอนติบอดีใน PHA- กระตุ้นฮิวเมน CD134 แสดง T- ลิมโฟไซต์ที่วัดจากโฟ (อธิบายต่อไปในตัวอย่างที่ 2 (จ)) 10 ที่มีผลผูกพันดังกล่าวแอนติบอดีที่หรือเหนือความเข้มข้นของความอิ่มตัวของมันคือลดลงอย่างน้อยประมาณ 50% หรือประมาณ 60% หรือประมาณ 70% หรือประมาณ 80% หรือประมาณ 90% หรือมากขึ้นหรือคือยกเลิกเมื่อ วิเคราะห์จากการแข่งขันข้ามกับกล่าวว่าโมเลกุลยึดเกาะ. อีกหนึ่งลักษณะของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะที่ยึดเกาะกับ15 ฮิวเมน CD134, โดยที่ผลกระทบต่อผลผูกพันของ OX4OL เพื่อ CD134 ในฮิวเมน CD134 แสดง T - เซลล์ s คือลดลงไม่เกิน 70% หรือประมาณ 60% หรือประมาณ50% หรือประมาณ 40% หรือประมาณ 30% หรือประมาณ 20% หรือประมาณ 10% หรือน้อยกว่าโดยโมเลกุลยึดเกาะ, และโดยที่กล่าวว่าโมเลกุลยึดเกาะต่อไปไม่เป็นอุปสรรคต่อimmunostimulatory และ / หรือการตอบสนองต่อการเจริญของฮิวเมน OX4OL ในฮิวเมน 20 CD134 แสดง T- เอฟเฟคเตอร์เซลล์. อีกหนึ่งลักษณะของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึด เกาะที่ยึดเกาะกับฮิวเมน CD134, โดยที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน CD134 (OX40) รีเซปเตอร์ผูกพันกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL) และโดยที่กล่าวว่ามีผลผูกพันโมเลกุลต่อไปไม่ได้ขัดขวางimmunostimulatory และ / หรือการเจริญ 25 ตอบสนองของฮิวเมน OX4OL ในฮิวเมน CD134 แสดง T- เอฟเฟคเตอร์เซลล์. อีกหนึ่งลักษณะของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะที่เกาะกับยึดฮิวเมน CD134, โดยที่ ผลกระทบต่อผลผูกพันของ OX4OL เพื่อ CD134 ในฮิวเมน CD134 แสดง T- เซลล์ s คือลดลงไม่เกิน 70%, หรือประมาณ 60% หรือประมาณ50% หรือประมาณ 40% หรือประมาณ 30% หรือประมาณ 20% หรือประมาณ 10% หรือน้อยโดย30 โมเลกุลยึดเกาะและโดยที่กล่าวว่าโมเลกุลยึดเกาะเพิ่มimmunostimulatory และ / หรือการตอบสนองต่อการเจริญของฮิวเมน OX4OL ในฮิวเมนCD134 แสดง T- เอฟเฟคเตอร์เซลล์ . อีกหนึ่งลักษณะของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะที่ยึดเกาะกับฮิวเมน CD134, โดยที่โมเลกุลยึดเกาะไม่ได้ป้องกันฮิวเมน CD134 (OX40) รีเซปเตอร์ผูกพันกับ OX40 ลิแกนด์ (OX4OL ) และโดยที่กล่าวว่ามีผลผูกพันโมเลกุลช่วยเพิ่มimmunostimulatory และ / หรือการตอบสนองต่อการเจริญของฮิวเมน 5 OX4OL ในฮิวเมน CD134 แสดง T- เอฟเฟคเตอร์เซลล์. อีกหนึ่งลักษณะของการประดิษฐ์ให้โมเลกุลยึดเกาะที่ยึด เกาะกับฮิวเมนCD134, โดยที่ผลกระทบต่อผลผูกพันของ OX4OL เพื่อ CD134 ในฮิวเมน CD134 แสดงฮิวเมนทีเซลล์คือลดลงไม่เกิน 70% หรือประมาณ 60% หรือประมาณ50% หรือประมาณ 40% หรือประมาณ 30% หรือประมาณ 20% หรือประมาณ 10% หรือน้อยลงโดย 10 โมเลกุลยึดเกาะและโดยที่กล่าวว่า

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มีลักษณะเพิ่มเติมของการประดิษฐ์มีวิธีการปรับ 5 ระดับฮิวเมน cd134 แอนติ - การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่รวมถึง , เพิ่ม
ฮิวเมน cd134 แสดงฮิวเมน teffs เอฟเฟคเตอร์ฟังก์ชัน และ / หรือ การลดทอนของ
ฮิวเมน cd134 แสดงฮิวเมนทีเร็กส์หน้าที่ปราบปราม ใช้ผูก
โมเลกุลที่ใช้ฮิวเมน cd134 อธิบายไว้ในที่นี้ .
อีกหนึ่งลักษณะของการประดิษฐ์แสดงวิธีการในการปรับของฮิวเมน 10 cd134 ) แอนติ - การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ซึ่งวิธีการดังกล่าวไม่ได้
รวมถึงโมเลกุลยึดเกาะ s ที่ผูกกับฮิวเมน cd134 ที่รวมถึงแอนติ , - ฮิวเมน
cd134 แอนติบอดีเช่น ฮิวเมน ox4ol mimetics ซึ่งโต้ตอบกับฮิวเมน
ox4ol ผูกโดเมนบนฮิวเมน cd134 รีเซปเตอร์และ / หรือบล็อกฮิวเมน ox40l -
ฮิวเมน cd134 เซลล์สัญญาณ .
15 การประดิษฐ์นี้เปิดเผยโมเลกุลยึดเกาะ s ที่ผูกกับฮิวเมน
cd134 ที่รวมถึงแอนติ , - ฮิวเมน cd134 แอนติบอดีสำหรับแอนติ - เนื้องอกรักษา
วัตถุประสงค์ การแอนติ - ฮิวเมน cd134 แอนติบอดีที่ผูกไว้กับโดเมน extracellular ของ
ฮิวเมน cd134 . ในบางรูปลักษณะ , แอนติ - ฮิวเมน cd134 แอนติบอดีที่ผูกไว้

non-ox40l-binding ภูมิภาค ( เช่น แอนติ - ฮิวเมน cd134 แอนติบอดีไม่
20 ปิดกั้นผูกพันของฮิวเมน ox4ol เพื่อฮิวเมน cd134 ) บน
โดเมนภายนอกเซลล์ของฮิวเมน cd134 teffs และใช้ฮิวเมนฮิวเมนทีเร็กส์ .
ในด้านหนึ่งโดยเฉพาะ วิธีการ ให้ เพื่อเพิ่มภูมิคุ้มกัน
ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่งประกอบรวมด้วยการให้เพื่อเลี้ยงลูกด้วยนมเป็น therapeutically