Chronic low-grade adipose tissue an

Chronic low-grade adipose tissue and liver inflammation is a major cause of systemic insulin resistance and is a key component of the low degree of insulin sensitivity that exists in obesity and type 2 diabetes1, 2. Immune cells, such as macrophages, T cells, B cells, mast cells and eosinophils, have all been implicated as having a role in this process3, 4, 5, 6, 7, 8. Neutrophils are typically the first immune cells to respond to inflammation and can exacerbate the chronic inflammatory state by helping to recruit macrophages and by interacting with antigen-presenting cells9, 10, 11. Neutrophils secrete several proteases, one of which is neutrophil elastase, which can promote inflammatory responses in several disease models12. Here we show that treatment of hepatocytes with neutrophil elastase causes cellular insulin resistance and that deletion of neutrophil elastase in high-fat-diet–induced obese (DIO) mice leads to less tissue inflammation that is associated with lower adipose tissue neutrophil and macrophage content. These changes are accompanied by improved glucose tolerance and increased insulin sensitivity. Taken together, we show that neutrophils can be added to the extensive repertoire of immune cells that participate in inflammation-induced metabolic disease.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

มันเปลวพละเรื้อรังและตับอักเสบเป็นสาเหตุของระบบอินซูลินต้านทาน และเป็นส่วนประกอบสำคัญของระดับต่ำของความไวของอินซูลินที่มีอยู่ในโรคอ้วนและชนิด 2 diabetes1, 2 เซลล์ภูมิคุ้มกัน บังเอิญ ทีเซลล์ บีเซลล์ เซลล์เสา และ eosinophils มีทั้งหมดถูกเกี่ยวข้อง มีบทบาทในนี้ process3, 4, 5, 6, 7, 8 โดยทั่วไปมีภูมิคุ้มกันเซลล์แรกเพื่อตอบสนองการอักเสบ neutrophils และสามารถทำให้รุนแรงรัฐอักเสบเรื้อรัง โดยช่วยสรรหาบังเอิญ และโต้ตอบกับการนำเสนอการตรวจหา cells9, 10, 11 Neutrophils หลั่ง proteases หลาย ที่เป็น elastase neutrophil ซึ่งสามารถส่งเสริมการตอบสนองการอักเสบในหลายโรค models12 ที่นี่เราแสดงว่า รักษา hepatocytes มี neutrophil elastase ทำให้ต้านทานอินซูลินเซลลูลาร์ และที่ลบ elastase neutrophil ในสูงไขมันอาหาร – เกิด (DIO) หนูอ้วนนำไปสู่การอักเสบน้อยกว่าเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับล่างเปลว neutrophil และ macrophage เนื้อหา เปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะมาพร้อมกับกลูโคสดีขึ้นยอมรับและความไวต่ออินซูลินเพิ่มขึ้น เราถ่ายด้วยกัน แสดงว่า neutrophils สามารถเพิ่มละครอย่างละเอียดของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีส่วนร่วมในโรคเผาผลาญทำให้เกิดการอักเสบ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เรื้อรังเนื้อเยื่อไขมันเกรดต่ำและการอักเสบของตับเป็นสาเหตุสำคัญของความต้านทานต่ออินซูลินระบบและเป็นองค์ประกอบสำคัญของระดับต่ำของความไวของอินซูลินที่มีอยู่ในโรคอ้วนและชนิดที่ 2 diabetes1 2. เซลล์ภูมิคุ้มกันเช่นขนาดใหญ่เซลล์ T, ขเซลล์เซลล์ eosinophils และได้รับการที่เกี่ยวข้องทั้งหมดที่มีบทบาทในการ process3 นี้, 4, 5, 6, 7, 8 Neutrophils โดยทั่วไปจะมีเซลล์ภูมิคุ้มกันแรกที่จะตอบสนองต่อการอักเสบและสามารถทำให้รุนแรงรัฐอักเสบเรื้อรังจากการช่วย การรับสมัครงานขนาดใหญ่และมีปฏิสัมพันธ์กับแอนติเจนนำเสนอ cells9, 10, 11 Neutrophils หลั่งโปรตีเอสหลายหนึ่งซึ่งเป็น neutrophil elastase ซึ่งสามารถส่งเสริมการตอบสนองการอักเสบในโรคหลาย models12 ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยเซลล์ตับ elastase neutrophil ทำให้เกิดความต้านทานต่ออินซูลินโทรศัพท์มือถือและการลบ neutrophil elastase ในไขมันสูงอาหารที่เป็นโรคอ้วนที่เกิดขึ้นนั้น (DIO) หนูจะนำไปสู่​​การอักเสบของเนื้อเยื่อน้อยที่เกี่ยวข้องกับ neutrophil เนื้อเยื่อไขมันต่ำและเนื้อหา macrophage การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะมาพร้อมกับความทนทานต่อกลูโคสที่ดีขึ้นและความไวของอินซูลินเพิ่มขึ้น นำมารวมกันเราแสดงให้เห็นว่านิวโทรฟิสามารถเพิ่มเพลงที่กว้างขวางของเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีส่วนร่วมในการเผาผลาญโรคการอักเสบที่เกิดขึ้น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เรื้อรังที่ไม่รุนแรงเนื้อเยื่อไขมันและการอักเสบตับเป็นสาเหตุสำคัญของอินซูลิน และเป็นส่วนประกอบที่สำคัญของระบบที่มีระดับความไวของอินซูลินที่มีอยู่ในโรคอ้วน และประเภทที่ 2 diabetes1 2 เซลล์ในระบบภูมิคุ้มกันเช่น macrophages เซลล์ T , B , เซลล์ , เซลล์เสาและการพิเคราะห์ ทั้งหมดได้ถูกกล่าวหาว่ามีบทบาทใน process3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8นิวโทรฟิลมักจะแรกเซลล์ภูมิคุ้มกันตอบสนองต่อการอักเสบและสามารถเพิ่มภาวะอักเสบเรื้อรัง โดยการช่วยรับสมัคร macrophages และโต้ตอบกับ antigen-presenting cells9 , 10 , 11 นิวโทรฟิลหลั่งหลายทาง ซึ่งคือทรราช elastase ซึ่งสามารถส่งเสริมการตอบสนองการอักเสบหลายโรค models12 .ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยอินซูลินของเซลล์ ทำให้เซลล์ตับทรราช elastase ต้านทานและการลบของนิวโทรฟิลในอาหารไขมันสูงและ elastase และอ้วน ( ดิโอ ) หนูไปสู่เนื้อเยื่อน้อย การอักเสบที่เกี่ยวข้องกับทรราชเนื้อเยื่อไขมันแมคโครฟาจและปริมาณลดลง การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะมาพร้อมกับความอดทนกลูโคสดีขึ้นและเพิ่มความไวของอินซูลินถ่ายด้วยกัน เราแสดงให้เห็นว่านิวโทรฟิลสามารถเพิ่มละครที่กว้างขวางของภูมิคุ้มกัน การอักเสบและมีส่วนร่วมในการเผาผลาญอาหารโรค