Alpha toxin (AT) is a major virulen

Alpha toxin (AT) is a major virulence determinant in Staphylococcus aureus skin and soft tissue infection models. We previously demonstrated that prophylactic administration of 2A3, an AT neutralizing monoclonal antibody (mAb), prevents S. aureus disease in a mouse dermonecrosis model by neutralizing AT-mediated tissue necrosis and immune evasion. In the present study, MEDI4893*, an affinity-optimized version of 2A3 was characterized for therapeutic activity in the dermonecrosis model as a single agent and in combination with two frontline antibiotics, vancomycin and linezolid. MEDI4893* post-infection therapy was found to exhibit a therapeutic treatment window similar to linezolid but longer than vancomycin. Additionally, when combined with either vancomycin or linezolid, MEDI4893* resulted in reduced tissue damage, increased neutrophil and macrophage infiltration, abscess formation and accelerated healing relative to the antibiotic monotherapies. These data suggest that AT neutralization with a potent mAb holds promise for both prophylaxis and adjunctive therapy with antibiotics, and may be a valuable addition to currently available options for the treatment of S. aureus skin and soft tissue infections.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สารพิษอัลฟา (ที่) เป็นดีเทอร์มิแนนต์ virulence สำคัญใน Staphylococcus หมอเทศข้างลายผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนติดเชื้อรุ่น เราก่อนหน้านี้แสดงว่า ดูแลทานของ 2A3 การ AT neutralizing monoclonal แอนติบอดี (มาบ), ป้องกันโรคหมอเทศข้างลาย S. ในรูปแบบ dermonecrosis เมาส์ โดย neutralizing หลบหลีกภูมิคุ้มกันและการตายเฉพาะส่วนเนื้อเยื่อ AT mediated ในการนำเสนอ MEDI4893 * รุ่นปรับความสัมพันธ์ของ 2A3 ถูกลักษณะกิจกรรมบำบัด ในรูปแบบ dermonecrosis เป็นตัวแทนเดียว และร่วม กับยาปฏิชีวนะแนวหน้าสอง vancomycin linezolid MEDI4893 * บำบัดหลังการติดเชื้อที่พบแสดงหน้าต่างบำบัดคล้ายกับ linezolid แต่ยาวกว่า vancomycin นอกจากนี้ เมื่อรวมกับ vancomycin หรือ linezolid, MEDI4893 * ทำให้เกิดความเสียหายของเนื้อเยื่อลดลง เพิ่มขึ้น neutrophil และ macrophage แทรกซึม ฝีก่อตัว และเร่งรักษาสัมพันธ์ monotherapies ยาปฏิชีวนะ ข้อมูลเหล่านี้แนะนำที่เป็นกลางที่ มีสัญญาถือมาบมีศักยภาพสำหรับ prophylaxis ทั้งและ adjunctive การรักษา ด้วยยาปฏิชีวนะ และอาจเพิ่มคุณค่าตัวเลือกที่มีอยู่ในปัจจุบันในการรักษาของหมอเทศข้างลาย S. เนื้อเยื่ออ่อน และผิวหนังติดเชื้อ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

อัลฟาสารพิษ (AT) เป็นปัจจัยสำคัญในการก่อโรคผิวหนัง Staphylococcus aureus และอ่อนรุ่นการติดเชื้อเนื้อเยื่อ ก่อนหน้านี้เราแสดงให้เห็นว่าการบริหารงานป้องกันโรคของ 2A3, AT neutralizing โมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAb) ช่วยป้องกันการเกิดโรคเรียสเอสในรูปแบบ dermonecrosis เมาส์โดย neutralizing AT-พึ่งตายของเนื้อเยื่อและการหลีกเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกัน ในการศึกษาครั้งนี้ MEDI4893 * รุ่นพี่น้องกันที่ดีที่สุดของ 2A3 ก็มีลักษณะเป็นกิจกรรมการรักษาในรูปแบบ dermonecrosis เป็นตัวแทนเดียวและร่วมกับยาปฏิชีวนะสองแนวหน้า, vancomycin และ linezolid MEDI4893 * การรักษาด้วยการโพสต์การติดเชื้อที่พบจะแสดงหน้าต่างการรักษาการรักษาคล้ายกับ linezolid แต่นานกว่า vancomycin นอกจากนี้เมื่อรวมกับอย่างใดอย่างหนึ่งหรือ linezolid vancomycin, MEDI4893 * มีผลในการทำลายเนื้อเยื่อที่ลดลงเพิ่มขึ้น neutrophil และ macrophage แทรกซึมก่อตัวเป็นฝีและเร่งการรักษาเมื่อเทียบกับ monotherapies ยาปฏิชีวนะ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการวางตัวเป็นกลางที่มีศักยภาพ mAb ถือสัญญาสำหรับทั้งการป้องกันโรคและการรักษาเสริมด้วยยาปฏิชีวนะและอาจจะยังมีคุณค่าให้ตัวเลือกที่มีอยู่ในปัจจุบันในการรักษาผิวเชื้อ S. aureus และการติดเชื้อเนื้อเยื่ออ่อน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

อัลฟาทอกซิน ( ) เป็นหนึ่งในโรคที่สำคัญ aureus Staphylococcus การติดเชื้อผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนรุ่น เราเคยพบว่า ปัญหาของการบริหาร 2a3 , โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ neutralizing ( โมโน ) , S . aureus โรคป้องกันในรูปแบบเมาส์ dermonecrosis โดย neutralizing ระดับเนื้อเยื่อที่ตาย และภูมิคุ้มกันการบ่ายเบี่ยง การศึกษา ปัจจุบัน medi4893 *การปรับรุ่นของ 2a3 มีลักษณะจำเพาะ สำหรับกิจกรรมการรักษาในรูปแบบ dermonecrosis เป็นตัวแทนเดียว และในการรวมกันกับสอง Frontline ยาแวนโคมัยซินไลนิโซลิดและ . medi4893 * โพสต์การติดเชื้อรักษาพบเพื่อแสดงหน้าต่างการรักษาคล้ายกับไลนิโซลิดแต่ยาวกว่าแวนโคมัยซิน . นอกจากนี้เมื่อรวมกับแวนโคมัยซินไลนิโซลิด หรือ medi4893 * , ทำให้ลดความเสียหายของเนื้อเยื่อมากขึ้นและนิวโทรฟิลแมคโครฟาจซึมเหงือกอักเสบการพัฒนาและเร่งการประสานสัมพันธ์กับ monotherapies ยาปฏิชีวนะ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเป็นกลางกับโมโนต้าถือสัญญาสำหรับทั้งการป้องกันโรคและผู้ช่วย การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะและอาจจะเพิ่มคุณค่าในขณะนี้ตัวเลือกที่มีอยู่สำหรับการรักษาของ S . aureus การติดเชื้อผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อน