As a result of our previous work, t

As a result of our previous work, the antimicrobial activity of some benzylidene-bis-(4-hydroxycoumarin) derivatives against certain Gram-positive bacteria was proved [13]. The result of the present study showed a broad range of antimicrobial activity. All of the coumarins exhibited activity against Gram-positive bacteria and fungi, and few of them were selectively active against one or two strains, whilst they displayed no activity against Gram-negative bacteria. Because of the permeability barrier provided by the outer membrane, Gram-negative bacteria are resistant to all of the tested compounds.

The data found in the literature matching our research claims that the compounds with halogen substituent are the most efficient against Gram-positive bacteria, particularly against S. aureus [23, 24]. Fluoro and trifluoromethylated coumarin compounds (5b, 5c) are of a particular interest since the strong electron-withdrawing effect of fluorine and trifluoromethyl groups contributes to molecule’s biological properties. The isosteric substitution of hydrogen by fluorine in coumarin compounds increases the lipophilicity and thus enhances the rate of cell penetration, which is a very important feature in drug efficiency.

Compound 5c with trifluoromethyl substituent at the C-4 position on the linker of phenyl ring showed the best activity with MIC = 3.9 g/mL against S. aureus, and with MIC = 7.8 g/mL against Bacillus subtilis. Compound 5b with fluorine at the C-4 position showed very strong activity with MIC = 7.8 g/mL against S. aureus, and strong activity with MIC = 15.6 g/mL against B. subtilis.

Compounds 5a, 5b, 5c, 5e, 5i and 6b with the range of MIC = 3.9 - 62.5 μg/mL showed antimicrobial activity against S. aureus at a relatively low concentration.

Bromine at the C-4 (5i) and C-5 (6b) positions of phenyl ring significantly increases activity against S. aureus, while the bromine at the position C-3 (6a) of phenyl ring reduces the activity. Comparing their MICs with chloramphenicol, compound 5i showed similar level of activity and 6b showed higher level of activity when compared with standard drug. Of all the benzopyranocoumarin derivatives, 6b showed the best activity with MIC = 1.9 g/mL against S. aureus.

Five evaluated compounds (5b, 5c, 5e, 5g and 6b) with MICs in the range MIC = 7.8 - 31.25 μg/mL showed relatively strong inhibitory activity against B. subtilis. The best activity was shown again by compounds with halogen substitents, 5c and 6b, with MIC = 7.8 μg/mL.

Moderate activity against B. subtilis was shown by the other compounds with methoxy (5g), fluorine (5b) and thiomethyl group (5e) on the linker of the phenyl ring, with MIC = 15.6 g/mL, MIC = 15.6 g/mL and MIC = 31.25 g/mL, respectively.

Methoxy derivative (6h) possesses moderate bioactivities against both Gram-positive bacteria. The hydroxyl derivative 5f showed no expected activity. Compound with hydroxy and nitro substituents (5d and 6d) proved to be completely inactive.

All compounds were also evaluated for their antifungal activities against Candida albicans ATCC 10231 and Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763. No specific antifungal effects were noted for any of the evaluated compounds.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

จากการทำงานของเราก่อนหน้านี้ กิจกรรมจุลินทรีย์ของอนุพันธ์บาง benzylidene-bis-(4-hydroxycoumarin) กับแบคทีเรียบางอย่างได้พิสูจน์ [13] ผลของการศึกษาปัจจุบันพบว่ากิจกรรมจุลินทรีย์ที่หลากหลาย ทั้งหมด coumarins จัดแสดงกิจกรรมต่อต้านแบคทีเรียและเชื้อรา และไม่กี่ของพวกเขาได้เลือกใช้งานอยู่กับสายพันธุ์หนึ่ง หรือสอง ในขณะที่พวกเขาแสดงไม่มีกิจกรรมกับแบคทีเรียแบคทีเรียแกรมลบ เพราะอุปสรรค permeability โดยเยื่อนอก แบคทีเรียแบคทีเรียแกรมลบจะทนต่อสารทดสอบทั้งหมด

ข้อมูลที่พบในวรรณคดีตรงกับงานวิจัยของเราอ้างว่า สารกับฮาโลเจน substituent มีประสิทธิภาพสูงสุดต่อต้านแบคทีเรีย โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับหมอเทศข้างลาย S. [23, 24] Fluoro และ trifluoromethylated coumarin สารประกอบ (5b 5 c) สนใจเป็นพิเศษเนื่องจากคุณสมบัติของโมเลกุลชีวภาพสนับสนุนผลถอนอิเล็กตรอนที่แข็งแกร่งของกลุ่มฟลูออรีนและ trifluoromethyl การแทนที่ isosteric ของไฮโดรเจนโดยฟลูออรีนในสารประกอบ coumarin เพิ่มที่ lipophilicity และจึง ช่วยเพิ่มอัตราการเจาะเซลล์ ซึ่งเป็นคุณลักษณะสำคัญในประสิทธิภาพของยา

ซี 5 ผสมกับ substituent trifluoromethyl ที่ตำแหน่ง C-4 บนที่ตัวเชื่อมโยงข้อมูลของแหวน phenyl พบกิจกรรมสุดพร้อมไมค์ = g 3.9 mL กับ S. หมอเทศข้างลาย และพร้อมไมค์ = g 7.8 mL กับ subtilis คัด 5b ผสมกับฟลูออรีนที่ตำแหน่ง C-4 แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมแรงมากพร้อมไมค์ g 7.8 mL หมอเทศข้างลาย S. และกิจกรรมแข็งแรงพร้อมไมค์ = = g ไม่เกิน 15.6 mL กับ subtilis เกิด

สารประกอบของ 5a, 5b, 5c, 5e คือแบบ 5i และ 6b พร้อมช่วงไมค์ = 3.9-62.5 μg/mL แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมจุลินทรีย์กับหมอเทศข้างลาย S. ที่ยังค่อนข้างต่ำสมาธิ

โบรมีนที่ C-4 (5i) และ C-5 (6b) ตำแหน่งของแหวน phenyl เพิ่มกิจกรรมกับหมอเทศข้างลาย S. ให้อย่างมากขณะโบรมีนที่ตำแหน่ง C-3 (6a) ของแหวน phenyl ลดกิจกรรม เปรียบเทียบการ MICs กับ chloramphenicol, 5i ผสมพบคล้ายในระดับกิจกรรมและ 6b พบกิจกรรมเมื่อเปรียบเทียบกับยามาตรฐานในระดับสูงขึ้น ของทั้งหมด benzopyranocoumarin ตราสารอนุพันธ์ 6b พบกิจกรรมสุดพร้อมไมค์ = g 1.9 mL กับหมอเทศข้างลาย S..

ห้าประเมินสาร (5b, 5c, 5e คือแบบ 5 กรัม และ 6b) กับ MICs ในช่วง MIC = 7.8-31Μg 25 mL พบกิจกรรมลิปกลอสไขค่อนข้างแข็งแรงกับ subtilis เกิด กิจกรรมสุดถูกแสดงอีกครั้ง ด้วยสารฮาโลเจน substitents, 5c และ 6b พร้อมไมค์ = 7.8 μg/mL. กิจกรรมปานกลาง

กับ subtilis เกิดที่แสดง โดยอื่น ๆ สารประกอบกับ methoxy (5 กรัม), ฟลูออรีน (5b) และ thiomethyl กลุ่ม (5e คือแบบ) บนตัวเชื่อมโยงข้อมูลแบบแหวน phenyl พร้อมไมค์ =ไม่เกิน 15.6 g/มล. MIC = 15g/mL และไมโครโฟน 6 = 31.25 g/mL ตามลำดับ.

Methoxy อนุพันธ์ (6h) มีฤทธิ์ทางชีวภาพปานกลางกับแบคทีเรียทั้งนั้น 5f อนุพันธ์ไฮดรอกซิลแสดงให้เห็นว่าไม่มีกิจกรรมที่คาดไว้ ผสมกับ hydroxy และ substituents ไนโตร (5d และ 6d) พิสูจน์ให้สมบูรณ์ไม่

สารทั้งหมดถูกยังประเมินสำหรับกิจกรรมต้านเชื้อรา Candida albicans ATCC 10231 และ Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 ไม่มีผลต้านเชื้อราเฉพาะที่สังเกตสารค่าใด ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

เป็นผลจากการทำงานก่อนหน้านี้ของเราฤทธิ์ต้านจุลชีพของบาง benzylidene-bis- (4 Hydroxycoumarin) สัญญาซื้อขายล่วงหน้ากับแบคทีเรียแกรมบวกบางอย่างได้รับการพิสูจน์แล้ว [13] ผลจากการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นความหลากหลายของฤทธิ์ต้านจุลชีพ ฤทธิ์ต้านแบคทีเรียแกรมบวกและเชื้อราทั้งหมดของ coumarins แสดงและไม่กี่ของพวกเขาเลือกใช้งานกับหนึ่งหรือสองสายพันธุ์ในขณะที่พวกเขาแสดงการต่อต้านแบคทีเรียแกรมลบไม่มี เพราะอุปสรรคการซึมผ่านที่ได้รับจากเยื่อหุ้มชั้นนอก, แบคทีเรียแกรมลบมีความทนทานต่อสารทั้งหมดของการทดสอบ ข้อมูลที่พบในวรรณกรรมการจับคู่การวิจัยของเราอ้างว่าสารประกอบที่มีฮาโลเจนแทนที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดกับแบคทีเรียแกรมบวก โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับเชื้อ S. aureus [23, 24] Fluoro และ trifluoromethylated สาร coumarin (5b, 5c) มีความสนใจเป็นพิเศษเนื่องจากผลกระทบอิเล็กตรอนถอนตัวที่แข็งแกร่งของฟลูออรีนและ trifluoromethyl กลุ่มก่อให้เกิดคุณสมบัติทางชีวภาพโมเลกุลของ ทดแทน isosteric ไฮโดรเจนโดยฟลูออรีนในสาร coumarin เพิ่ม lipophilicity จึงช่วยเพิ่มอัตราการเจาะเซลล์ซึ่งเป็นคุณลักษณะที่สำคัญมากในประสิทธิภาพของยาเสพติด ที่มีสาร 5c แทนที่ trifluoromethyl ที่ตำแหน่ง C-4 ที่ลิงเกอร์ของแหวน phenyl แสดงให้เห็นว่า กิจกรรมที่ดีที่สุดโดยมีค่า MIC = 3.9 g / มิลลิลิตรต่อเชื้อ S. aureus และมีค่า MIC = 7.8 g / mL กับ Bacillus subtilis 5b สารประกอบที่มีฟลูออรีนที่ C-4 ตำแหน่งที่แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมที่ดีมากโดยมีค่า MIC = 7.8 g / มิลลิลิตรต่อเชื้อ S. aureus และกิจกรรมที่แข็งแกร่งโดยมีค่า MIC = 15.6 g / mL กับ B. subtilis สาร 5a, 5b, 5c, 5e 5i และ 6b กับช่วงของ MIC = 3.9-62.5 ไมโครกรัม / มิลลิลิตรยับยั้งเชื้อ S. aureus ที่มีความเข้มข้นค่อนข้างต่ำ โบรมีนที่ C-4 (5i) และ C-5 (6b) ตำแหน่งของแหวน phenyl อย่างมีนัยสำคัญเพิ่มกิจกรรมต่อต้านเชื้อ S. aureus ในขณะที่โบรมีนที่ตำแหน่ง C-3 (6a) ของแหวน phenyl ลดกิจกรรม เปรียบเทียบ MICs ของพวกเขากับ chloramphenicol, 5i สารแสดงให้เห็นว่าระดับที่คล้ายกันของกิจกรรมและ 6b แสดงให้เห็นว่าระดับที่สูงขึ้นของกิจกรรมเมื่อเทียบกับยาเสพติดมาตรฐาน ทุกอนุพันธ์ benzopyranocoumarin, 6b แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมที่ดีที่สุดโดยมีค่า MIC = 1.9 g / mL กับเชื้อ S. aureus ห้าประเมินสารประกอบ (5b, 5c, 5e, 5g และ 6b) กับ MICs ในช่วง MIC = 7.8-31.25 ไมโครกรัม / มิลลิลิตรมีฤทธิ์ยับยั้งค่อนข้างแข็งแกร่งกับ B. subtilis กิจกรรมที่ดีที่สุดก็แสดงให้เห็นอีกครั้งโดยสารประกอบที่มี substitents ฮาโลเจน 5c และ 6b, มีค่า MIC = 7.8 g / มิลลิลิตร กิจกรรมปานกลางกับ B. subtilis ก็แสดงให้เห็นโดยสารประกอบอื่น ๆ ที่มี methoxy (5g), ฟลูออรีน (5b) และกลุ่ม thiomethyl ( 5e) ในลิงเกอร์ของแหวน phenyl มี MIC = 15.6 g / ml, MIC = 15.6 g / ml และ MIC = 31.25 g / ml ตามลำดับ Methoxy อนุพันธ์ (6h) มีฤทธิ์ทางชีวภาพในระดับปานกลางกับทั้งแกรมบวก เชื้อแบคทีเรีย 5f มักซ์พลังค์อนุพันธ์ไม่พบกิจกรรมที่คาดว่า สารประกอบที่มีหมู่แทนที่ไฮดรอกซีและไนโตร (5d และ 6d) พิสูจน์ให้เห็นว่าไม่มีการใช้งานอย่างสมบูรณ์ สารทั้งหมดได้รับการประเมินยังมีการจัดกิจกรรมต้านเชื้อราของตนกับ Candida albicans ATCC 10231 และ Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763. ไม่มีผลต้านเชื้อราที่เฉพาะเจาะจงถูกตั้งข้อสังเกตสำหรับใด ๆ ของสารประกอบประเมิน

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

เป็นผลงานของเราก่อนหน้านี้ ฤทธิ์ต้านจุลชีพของ benzylidene bis - ( 4-hydroxycoumarin ) อนุพันธ์ต่อหนึ่งกรัมบวกแบคทีเรียพิสูจน์ [ 13 ] ผลของการศึกษาพบว่าช่วงกว้างของฤทธิ์ต้านจุลชีพ . ทั้งหมดของคอโมโรสมีฤทธิ์ต่อเชื้อแกรมบวก แบคทีเรียและเชื้อราและไม่กี่ของพวกเขาถูกเลือกใช้งานกับหนึ่งหรือสองสายพันธุ์ ขณะที่พวกเขาแสดงไม่มีฤทธิ์ต่อเชื้อแบคทีเรียแกรมลบ เนื่องจากการซึมผ่านสิ่งกีดขวางโดยเนื้อเยื่อชั้นนอก แบคทีเรียแกรมลบจะป้องกันทั้งหมดของการทดสอบสาร .

ข้อมูลที่พบในวรรณคดี คู่ของเราวิจัยอ้างว่าสารประกอบฮาโลเจนอะตอมซึ่งแทนที่อะตอมอื่นในโมเลกุลเป็นมีประสิทธิภาพมากที่สุดกับแบคทีเรียกรัมบวก โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อ S . aureus [ 23 , 24 ) และสารประกอบคูมาริน ( 5B fluoro trifluoromethylated ,5 ) มีความสนใจเฉพาะตั้งแต่แข็งแรงอิเล็กตรอนถอนผลของฟลูออรีนและกลุ่มแสงที่มีคุณสมบัติทางชีววิทยาโมเลกุลของ การ isosteric ใช้ไฮโดรเจนในสารประกอบคูมารินจากฟลูออรีนเพิ่มขึ้น lipophilicity และจึงช่วยเพิ่มอัตราการแทรกซึมของเซลล์ ซึ่งเป็นคุณลักษณะที่สำคัญในประสิทธิภาพของยา

สาร 5C ด้วยแสงอะตอมซึ่งแทนที่อะตอมอื่นในโมเลกุลในตำแหน่งซีโฟร์ในสนามกอล์ฟของแหวน ) พบกิจกรรมที่ดีที่สุดกับไมค์ = 3.9  g / ml ต่อ S . aureus และมี MIC = 7.8 กรัม / มิลลิลิตรต่อ Bacillus subtilis . สารประกอบ 5B กับฟลูออรีนในตำแหน่ง ซีโฟร์ พบกิจกรรมที่แข็งแกร่งมากกับไมค์ = 7.8 กรัม / มิลลิลิตรต่อ S . aureus และกิจกรรมที่แข็งแกร่งกับไมค์ = 15.6  g / ml จาก B . subtilis .

สารประกอบ 5A 5B 5C , , , 5i บน 5th , และมีช่วงของค่า MIC = 3.9 - 62.5 μ g / ml แสดงฤทธิ์ต้านจุลชีพต่อ S . aureus ในความเข้มข้นค่อนข้างต่ำ

โบรมีนที่ซีโฟร์ ( 5i ) และได้ ( บน ) ตำแหน่งของแหวน ) มีผลในการเพิ่มกิจกรรมต่อ S . aureus , ในขณะที่ โบรมีนในตำแหน่ง c-3 ( 6a ) แหวน ) ช่วยลดกิจกรรมเปรียบเทียบไมค์กับ chloramphenicol , สาร 5i พบระดับของกิจกรรมและกิจกรรมบนสูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยามาตรฐาน ของอนุพันธ์ทั้งหมด benzopyranocoumarin บน พบกิจกรรมที่ดีที่สุดกับไมค์ = 1.9 กรัม / มิลลิลิตรต่อ S . aureus .

5 ประเมินสารประกอบ ( 5B 5 5 , 5th , 6B ) กับไมค์ในช่วง MIC = 7.8 - 3125 μ g / ml พบว่ากิจกรรมที่ค่อนข้างแข็งแรง กับ B . subtilis . กิจกรรมที่ดีที่สุดคือแสดงอีกครั้งโดยสารประกอบฮาโลเจนและ substitents 5C , 6B , กับไมค์ = 7.8 μกรัม / มล.

( B . subtilis ได้แสดงกิจกรรมต่อต้านโดยอื่น ๆผสมกับเมท็อกซี่ ( 5g ) ฟลูออรีน ( 5B ) และกลุ่ม thiomethyl ( 5E ) ในสนามกอล์ฟของแหวน ) กับไมค์ = รวมกรัม / มิลลิลิตร MIC = 156  g / ml และไมค์ = 31.25  g / ml ตามลำดับ

เมท็อกซี่อนุพันธ์ ( 6H ) มีฤทธิ์ทางชีวภาพปานกลางต่อต้านเชื้อแบคทีเรียทั้งแกรมบวก . ไฮดรอกซิลอนุพันธ์ 5 เอฟ ไม่พบคาดว่ากิจกรรม สารประกอบที่มีหมู่ไฮดรอกซี และไนโตร ( 5D ) และ 6 ) พิสูจน์แล้วว่าเป็นความสมบูรณ์

ไม่ได้ใช้งานสารทั้งยังประเมินฤทธิ์ต่อเชื้อ Candida albicans 10231 และ Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 . ไม่มีผลในที่เฉพาะเจาะจงเป็นสังเกตสำหรับการใด ๆของการประเมิน
สารประกอบ