สารประกอบ by measuring the reductio

สารประกอบ by measuring the reduction in low density ไลโปโปรตีน cholesterol (LDL-c), very low density ไลโปโปรตีน cholesterol (VLDL• c), and triglycerides (TG). Male, LDL receptor-deficient mice (29 weeks old, each approximately 30 gin weight) are used in this assay.
LDL receptor deficient mice are selected for that assay to demonstrate that any

20 measured reduction ofLDL cholesterol is achieved independently of the LDL-receptor mediated uptake of LDL into the liver.


Feed the mice a standard mouse chow diet for two weeks prior to dosing. Prepare a test สารละลาย for oral gavage by suspend the สารประกอบ in acacia at 0.3, 1, and 3
mg/mL. Separate the mice into a test group and a control group. Thereafter at the first

25 day of the third week dose the mice in the test group with the test สารละลาย for fourteen days, BID. Similarly dose the mice in the control group with just the vehicle without any of the test สารประกอบ. Four hours after the last dose euthanized the mice with C02. Immediately collect the blood via cardiac puncture. Isolate the serum to measure serum triglycerides as well as cholesterol in individual ไลโปโปรตีน fractions. Separate the



24


ไลโปโปรตีน fractions by known HPLC methods. Determine the cholesterol concentration associated with each ไลโปโปรตีน fraction by a colorimetric method (Roche Cholesterol/HP Reagent 11875540), using isolated ไลโปโปรตีน fractions with known cholesterol concentration as standards. Results obtained at the highest dose, 30 mg/kg, BID,
5 expressed as the percentage of change in comparison of the LDL-c, VLDL-c and TG serum concentrations of mice in the test group to those of mice n the control group. The results for Example lare listed in Table 4. The results demonstrate that Example 1
reduces LDL-c, VLDL-c and TG serum concentrations.

Triglycerides -63%


The results listed in Table 5 demonstrate that Example 2 also reduces LDL-c, VLDL-c and TG serum concentrations. To enable absorption of Example 2 at the 30 mg/kg dose, prepare that สารประกอบ as 1: 1 (w/w) dry ของผสม with hydroxypropyl
15 methylcellulose prior to addition to acacia vehicle.


Table 5

Parameter % change LDL-c -55% VLDL-c -82%
Triglycerides -72%



A treating physician or other medical person will be able to determine an effective

20 amount of the สารประกอบ for treatment of a person in need. Preferred pharmaceutical compositions can be formulated as a tablet or capsule for oral การให้. The tablet or capsule can include a สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ in an amount effective for treating a patient in need of treatment for cardiovascular disease, ภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติ, ภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง, or ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง.



25


The exemplified สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ can be used alone or combined with one or more additional therapeutic agents.
The exemplified สารประกอบ can be combined with additional therapeutic agents used to treat cardiovascular diseases such as: niacin, aspirin, statins, CETP inhibitors, and
5 fibrates. Examples of statins include atorvastatin, cerivastatin, fluvastatin, lovastatin, mevastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin, and simvastatin. Examples of fibrates include bezafibrate, ciprofibrate, clofibrate, gemfibrozil, and fenofibrate.
The exemplified สารประกอบ and the additional therapeutic agent(s) can be administered either togอีเธอร์ through the same delivery route and device such as a single
10 pill, capsule or tablet; or separately administered either at the same time in separate delivery devices or sequentially.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

สารประกอบ โดยวัดการลดคอเลสเตอรไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL-c), คอเลสเตอรไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL• c), และไตรกลีเซอไรด์ (TG) ชาย หนูขาดตัวรับ LDL (29 สัปดาห์ แต่ละน้ำหนักกินประมาณ 30) จะใช้ในการทดสอบนี้หนูขาดตัวรับ LDL ที่เลือกไว้สำหรับการทดสอบที่แสดงให้เห็นถึงว่าคอเลสเตอร ofLDL วัดลด 20 ได้เป็นอิสระจากเครื่องมีตัวรับ LDL ของ LDL ในตับอาหารหนูอาหารเชาว์เมาส์มาตรฐานสำหรับสองสัปดาห์ก่อนตวง เตรียมสารละลายทดสอบสำหรับทางหลอดอาหารทางปากโดยระงับการสารประกอบในกระถินที่ 0.3, 1 และ 3มิลลิกรัม/มิลลิลิตร แยกหนูเป็นกลุ่มทดสอบและกลุ่มควบคุม หลังจากที่ครั้งแรกวันที่ 25 ยาสัปดาห์สามหนูในกลุ่มทดสอบกับสารละลายทดสอบวันที่สิบสี่ ประมูล ในทำนองเดียวกัน ปริมาณหนูในกลุ่มควบคุมมีเพียงรถได้โดยการทดสอบสารประกอบ สี่ชั่วโมงหลังจากยาผ่าน euthanized เมาส์ ด้วย C02 ทันทีเก็บเลือดผ่านหัวใจเจาะ แยกซีรั่มวัดเซรั่มไตรกลีเซอไรด์เป็นสเตอรไลโปโปรตีนแต่ละส่วน แยกการ 24เศษส่วนไลโปโปรตีน โดยวิธี HPLC ทราบ กำหนดอรความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องกับเศษส่วนแต่ละไลโปโปรตีน โดยวิธีสี (Roche อร/HP 11875540 รีเอเจนต์), ใช้เศษส่วนแยกไลโปโปรตีนอรทราบความเข้มข้นเป็นมาตรฐาน ผลลัพธ์ที่ได้ในปริมาณสูงที่สุด 30 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม ประมูล5 แสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของการเปลี่ยนแปลงในการเปรียบเทียบของ LDL-c, VLDL c และ TG ความเข้มข้นของซีรั่มของหนูในกลุ่มการทดสอบของ n หนูกลุ่มควบคุม ผลลัพธ์ตัวอย่างเช่น lare แสดงในตารางที่ 4 ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าตัวอย่างที่ 1ลด LDL-c, VLDL c และความเข้มข้นของซีรั่ม TG ไตรกลีเซอไรด์-63%ผลที่แสดงในตาราง 5 แสดงให้เห็นว่า ตัวอย่างที่ 2 ยังลด LDL-c, VLDL c และความเข้มข้นของซีรั่ม TG เพื่อให้การดูดซึมของตัวอย่างที่ 2 ที่ยา 30 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม เตรียมสารประกอบที่เป็น 1:1 (w/w) แห้งของผสมกับ hydroxypropylก่อน 15 methylcellulose การเพิ่มรถอะคาเซียตาราง 5พารามิเตอร์%เปลี่ยนแปลง LDL-c-55% VLDL-c-82%ไตรกลีเซอไรด์-72%แพทย์ผู้รักษาหรือบุคคลทางการแพทย์จะได้ตรวจสอบมีประสิทธิภาพจำนวน 20 ของสารประกอบสำหรับคนต้องการ องค์ประกอบยาต้องสามารถใช้สูตรที่เป็นแท็บเล็ตหรือแคปซูลสำหรับการให้ช่องปาก แท็บเล็ตหรือแคปซูลสามารถรวมสารประกอบของการประดิษฐ์นี้มีประสิทธิภาพในการรักษาผู้ป่วยต้องการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจ ภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติ ภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง หรือภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงปริมาณ 25สารประกอบ exemplified ของการประดิษฐ์นี้สามารถใช้คนเดียว หรือรวมกับอย่าง น้อยหนึ่งเพิ่มเติมรักษาแทนExemplified สารประกอบสามารถใช้ร่วมกับตัวแทนรักษาเพิ่มเติมที่ใช้ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่น: ไนอะซิน แอสไพริน ยากลุ่ม statin, CETP น้ำยา ป้องกัน และ5 fibrates ตัวอย่างของยากลุ่ม statin ได้แก่ atorvastatin, cerivastatin, fluvastatin, lovastatin, mevastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin และ simvastatin ตัวอย่างของ fibrates รวม bezafibrate, ciprofibrate, clofibrate, gemfibrozil และ fenofibrateExemplified สารประกอบและสนับสนุนการรักษาเพิ่มเติมสามารถบริหารใด togอีเธอร์ จัดส่งเส้นทางเดียวกันและอุปกรณ์เช่นเดียว10 แคปซูลยา เม็ด หรือแยกปกครองทั้งที่ในเวลาเดียวกัน ในอุปกรณ์แยก หรือตามลำดับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

สารประกอบโดยการวัดการลดลงของความหนาแน่นต่ำไลโปโปรตีนคอเลสเตอรอล (LDL-C) ความหนาแน่นต่ำมากไลโปโปรตีนคอเลสเตอรอล (VLDL •ค) และไตรกลีเซอไรด์ (TG) ชาย, LDL receptor ที่ขาดหนู (29 สัปดาห์แต่ละน้ำหนักประมาณ 30 จิน) ที่ใช้ในการทดสอบนี้.
LDL รับหนูที่ขาดจะถูกเลือกสำหรับการทดสอบที่จะแสดงให้เห็นว่า20 วัดคอเลสเตอรอลลด ofLDL จะประสบความสำเร็จเป็นอิสระจาก LDL receptor- พึ่งการดูดซึมของ LDL เข้าไปในตับ. ฟีดหนูอาหารเมาส์ Chow มาตรฐานเป็นเวลาสองสัปดาห์ก่อนที่จะมีการใช้ยา เตรียมความพร้อมการทดสอบสารละลายสำหรับติดชื้อนานในช่องปากโดยระงับสารประกอบใน Acacia ที่ 0.3, 1 และ 3 mg / ml เฉพาะกิจหนูเป็นกลุ่มการทดสอบและกลุ่มควบคุม หลังจากนั้นในครั้งแรกวันที่ 25 สัปดาห์ที่สามของปริมาณหนูในกลุ่มการทดสอบกับการทดสอบสารละลายสำหรับสิบสี่วันการเสนอราคา ในทำนองเดียวกันปริมาณหนูในกลุ่มควบคุมที่มีเพียงรถโดยไม่ต้องมีการทดสอบสารประกอบ สี่ชั่วโมงหลังจากปริมาณสุดท้าย euthanized หนูด้วย C02 ทันทีเก็บเลือดผ่านการเจาะการเต้นของหัวใจ แยกซีรั่มที่จะวัดไตรกลีเซอไรด์ซีรั่มเช่นเดียวกับคอเลสเตอรอลในแต่ละไลโปโปรตีนเศษส่วน แยก24 ไลโปโปรตีนเศษส่วนโดยวิธี HPLC ที่รู้จักกัน ตรวจสอบความเข้มข้นคอเลสเตอรอลที่เกี่ยวข้องกับแต่ละไลโปโปรตีนส่วนโดยวิธีการสี (Roche คอเลสเตอรอล / HP Reagent 11875540) โดยใช้แยกไลโปโปรตีนเศษส่วนที่มีความเข้มข้นคอเลสเตอรอลที่รู้จักกันเป็นมาตรฐาน ผลที่ได้รับในปริมาณสูงสุด 30 มก. / กก. ราคาเสนอ5 แสดงเป็นร้อยละของการเปลี่ยนแปลงในการเปรียบเทียบของระดับ LDL-C, VLDL-C และ TG ซีรั่มความเข้มข้นของหนูในกลุ่มการทดสอบกับของหนู n กลุ่มควบคุม . ผลตัวอย่างเช่น Lare ระบุไว้ในตารางที่ 4 ผลการแสดงให้เห็นว่าตัวอย่างที่ 1 จะช่วยลดระดับ LDL-C, VLDL-C และเซรั่มเข้มข้น TG. Triglycerides -63% ผลที่แสดงในตารางที่ 5 แสดงให้เห็นว่าตัวอย่างที่ 2 ยังช่วยลดระดับ LDL-C, VLDL เซรั่มเข้มข้น -c และ TG ต้องการเปิดใช้งานการดูดซึมของตัวอย่างที่ 2 ในวันที่ 30 มก. / กก. ยาเตรียมที่สารประกอบเป็น 1: 1 (w / w) แห้งของผสมกับไฮดรอกซี15 เมทิลก่อนนอกจาก Acacia รถ. ตารางที่ 5 เปลี่ยนพารา% LDL-C -55 % VLDL-C -82% Triglycerides -72% แพทย์การรักษาทางการแพทย์หรือบุคคลอื่น ๆ ที่จะสามารถที่จะตรวจสอบที่มีประสิทธิภาพ20 ปริมาณของสารประกอบสำหรับการรักษาของบุคคลที่อยู่ในความต้องการ ที่ต้องการองค์ประกอบยาได้สูตรเป็นแท็บเล็ตหรือแคปซูลสำหรับการให้ช่องปาก แท็บเล็ตหรือแคปซูลสามารถรวมสารประกอบของการประดิษฐ์นี้ในจำนวนที่มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาผู้ป่วยในความต้องการของการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด, ภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติ, ภาวะหลอดเลือดแดงแข็งหรือภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง. 25 สุดขั้วสารประกอบของการประดิษฐ์นี้สามารถใช้คนเดียวหรือรวมกับหนึ่งหรือเพิ่มเติมตัวแทนการรักษา. สุดขั้วสารประกอบสามารถใช้ร่วมกับตัวแทนการรักษาเพิ่มเติมใช้ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่นไนอาซินยาแอสไพริน, ยากลุ่ม statin ยับยั้ง CETP และ5 fibrates ตัวอย่างของยากลุ่ม statin ได้แก่ atorvastatin, เซอวิวาสแตติน, fluvastatin, lovastatin, mevastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin และ simvastatin ตัวอย่างของ fibrates ได้แก่ bezafibrate, ciprofibrate, clofibrate, gemfibrozil และ fenofibrate. สุดขั้วสารประกอบและตัวแทนในการรักษาเพิ่มเติม (s) สามารถบริหารทั้ง TOG อีเธอร์ผ่านเส้นทางการจัดส่งที่เหมือนกันและอุปกรณ์ดังกล่าวเป็นหนึ่งเดียว10 เม็ดแคปซูลหรือ ยาเม็ด; หรือแยกกันบริหารงานอย่างใดอย่างหนึ่งในเวลาเดียวกันในการส่งมอบอุปกรณ์ที่แยกต่างหากหรือตามลำดับ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

สารประกอบโดยการวัดการลดคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ ( LDL-C ) ความหนาแน่นต่ำคอเลสเตอรอลมากไลโปโปรตีน ( VLDL A4 C ) และไตรกลีเซอไรด์ ( TG ) ชาย , LDL receptor ที่ขาดหนู ( 29 สัปดาห์ แต่ละน้ำหนักประมาณ 30 จิน ) ใช้ในการทดสอบนี้LDL receptor ที่ขาดหนูถูกเลือกสำหรับการทดสอบเพื่อแสดงให้เห็นว่า20 วัด ofldl คอเลสเตอรอลลดได้อย่างอิสระของ LDL receptor โดยการดูดซึมของ LDL ในตับเลี้ยงหนูมาตรฐานเมาส์ Chow อาหารสำหรับสองสัปดาห์ก่อนที่จะใช้ . เตรียมทดสอบสารละลายสำหรับช่องปาก gavage โดยระงับสารประกอบในกระถินที่ 0.3 , 1 , และ 3มก. / มล. แยกหนูในกลุ่มทดลองและกลุ่มควบคุม หลังจากนั้นที่แรก25 วันของสัปดาห์ที่สาม ขนาดหนูในกลุ่มทดสอบด้วยแบบทดสอบสารละลายสิบสี่วัน ประมูล ในทํานองเดียวกัน ขนาดหนูในกลุ่มควบคุม มีเพียงรถโดยไม่ต้องใด ๆของการทดสอบสารประกอบ . 4 ชั่วโมงหลังจาก dose สุดท้าย euthanized หนูกับ C02 . เดี๋ยวนี้เก็บเลือดผ่านหัวใจถูกเจาะ แยกเซรั่มเพื่อวัดซีรั่มไตรกลีเซอไรด์รวมทั้งคอเลสเตอรอลในแต่ละไลโปโปรตีนเศษส่วน แยก24ไลโปโปรตีน เศษส่วน โดยรู้จักวิธี HPLC . ตรวจสอบความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลที่เกี่ยวข้องกับแต่ละไลโปโปรตีนเศษส่วนโดยพระชานุ ( โรชคอเลสเตอรอล / HP Reagent 11875540 ) , การแยกไลโปโปรตีนเศษส่วนกับรู้จักคอเลสเตอรอล เท่ากับมาตรฐาน ผลลัพธ์ที่ได้ในขนาดสูงสุด 30 มิลลิกรัม / กิโลกรัม เสนอราคา5 แสดงเป็นร้อยละของการเปลี่ยนแปลงในการเปรียบเทียบระดับ vldl-c และ TG ซีรั่มความเข้มข้นของหนูในกลุ่มทดสอบพวกหนูที่อยู่ในกลุ่มควบคุม ผลลัพธ์ตัวอย่างเช่นแหลที่ระบุไว้ในตารางที่ 4 . ผลลัพธ์ที่แสดงให้เห็นถึงตัวอย่างที่ 1ช่วยลดระดับ vldl-c และ TG ซีรั่มเข้มข้นไตรกลีเซอไรด์ - 63 %ผลลัพธ์ที่แสดงในตารางที่ 5 แสดงให้เห็นถึงตัวอย่างที่ 2 ยังช่วยลดระดับ vldl-c และ TG ซีรั่มเข้มข้น เพื่อให้ดูดซึมตัวอย่าง 2 ที่ 30 มิลลิกรัม / กิโลกรัม ขนาดเตรียมสารประกอบเป็น 1 : 1 ( w / w ) บริการของผสมกับโพรพิล15 ตัว ก่อน นอกจากนี้ สีรถตารางที่ 5พารามิเตอร์เปลี่ยนระดับ - 55% vldl-c - 82ไตรกลีเซอไรด์ - 72 %เป็นแพทย์ที่ดูแลหรือบุคคลอื่น ๆ แพทย์จะสามารถตรวจสอบที่มีประสิทธิภาพ20 จํานวนสารประกอบสำหรับการรักษาของบุคคลที่ต้องการ องค์ประกอบทางเภสัชกรรมที่ต้องการจะขึ้นเป็นเม็ดหรือแคปซูลในช่องปากการให้ . แท็บเล็ตหรือแคปซูล สามารถรวมสารประกอบของการประดิษฐ์นี้ในจํานวนที่มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับการรักษาสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจ ภาวะไลปิดในเลือดผิดปกติภาวะหลอดเลือดแดงแข็ง , หรือภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง .25ที่ยกตัวอย่างสารประกอบของการประดิษฐ์นี้สามารถใช้คนเดียวหรือรวมกับหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งรักษาโรคเพิ่มเติมที่ยกตัวอย่างสารประกอบสามารถรวมกับการรักษาโรคเพิ่มเติมใช้ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่น niacin , แอสไพริน , ความ cetp , ยา และ5 fibrates . ตัวอย่างของความรวมถึง Atorvastatin เซอวิวาสแตติน fluvastatin โลวาสแททิน , , , mevastatin pitavastatin คนแรก , , , กระทู้ , และซิมวาสตาติน . ตัวอย่างของ fibrates รวม bezafibrate ciprofibrate จอตาลอก gemfibrozil , , , , และฟีโนไฟเบรท .ที่ยกตัวอย่างสารประกอบและตัวแทนการรักษาเพิ่มเติม ( s ) สามารถบริหารให้ถอกอีเธอร์ผ่านเดียวกันเส้นทางการจัดส่ง และอุปกรณ์ เช่น เดียว10 เม็ด แคปซูล หรือ แท็บเล็ต หรือแยกกันบริหาร ทั้งในเวลาเดียวกันในอุปกรณ์ส่งแยกหรือตามลําดับ .