The recurrence of breast cancer, wh

The recurrence of breast cancer, which accounts for 90 %
of breast cancer-related deaths [13], is often accompanied
by chemotherapeutic resistance [28]. Therefore, it is critical
to investigate the biological markers involved with this
process. Many mechanisms have been attributed to the
development of chemotherapeutic resistance; however,
one of the most well-known is the multidrug resistance
theory. The expression of efflux pumps that regulate the
rate in which drugs can remain in cells and increased
expression or activity of these pumps leads to increased
chemotherapeutic resistance. TICs or cancer stem cells
express high levels of ABC transporters [12, 29] and are
more resistant to chemotherapeutic agents than other
tumor cells [30]. Our results in the mouse cell model support
this claim because MMTV-PyMT;ApcMin/+ cells have
increased TICs and higher levels of MDR1 expression. We
previously reported that mutant Apc in the MMTV-PyMT
model increased FAK activation [23]. FAK deletion has
been shown to decrease the number of TICs present in
both breast cancer [31–33] and skin cancer [34]. Therefore,
the regulation of FAK by APC may be contributing
to the change in the number of TICs through blocking the
process of self-renewal.
ALDH-positive cells are more metastatic than ALDHnegative
cells [24] and increased ALDH activity leads to
poor clinical prognosis [35]. Cisplatin and paclitaxel resistant
cell lines have increased ALDH expression compared
to parent cells [36, 37]. ALDH positive cells have
increased expression of STAT3 (signal transducer and
activator of transcription 3) [38] which makes STAT3 an
ideal target for decreasing the TIC population in
MMTV-PyMT;ApcMin/+ cells. In addition to commercially
available STAT3 inhibitors [39], miR-337-3p, a mature
sequence of miR-337, can also inhibit STAT3,
sensitizing lung cancer cells to paclitaxel treatment [40].

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การเกิดซ้ำของมะเร็งเต้านม ซึ่งมี 90%ของเต้านมที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งเสียชีวิต [13], เป็นมักจะตามมาโดยเผชิญต่อต้าน [28] ดังนั้น มันเป็นสิ่งสำคัญการตรวจสอบเครื่องหมายชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับนี้กระบวนการ มีการบันทึกหลายกลไกพัฒนาต้านเผชิญ อย่างไรก็ตามหนึ่งรู้จักมากที่สุดคือต่อต้าน multidrugทฤษฎีการ นิพจน์ของปั๊ม efflux ที่ควบคุมการอัตราซึ่งสามารถคงอยู่ในเซลล์ และเพิ่มยานิพจน์หรือการปั๊มเหล่านี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นต้านทานเผชิญ TICs หรือเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งเอ็กซ์เพรสผู้ ABC [12, 29] และอยู่ระดับสูงตัวแทนทนมากขึ้นเพื่อเผชิญกว่าอื่น ๆเซลล์เนื้องอก [30] ผลในแบบจำลองเซลล์เมาส์ของเราสนับสนุนเรียกร้องเนื่องจาก MMTV-PyMT ApcMin / + เซลล์มีTICs ที่เพิ่มขึ้นและระดับสูงของนิพจน์ MDR1 เรารายงานก่อนหน้านี้ ว่า mutant Apc ใน MMTV-PyMTรุ่นเพิ่มฟากเปิด [23] มีการลบฟากรับการแสดงเพื่อลดจำนวนใน TICsทั้งสอง [31-33] มะเร็งเต้านม และผิวหนังโรคมะเร็ง [34] ดังนั้นอาจทำให้ระเบียบของฟากโดย APCการเปลี่ยนแปลงในจำนวน TICs ผ่านการบล็อคขั้นตอนการต่ออายุตนเองALDH บวกเซลล์เป็น metastatic ยิ่งกว่า ALDHnegativeเพิ่มขึ้น ALDH กิจกรรมลูกค้าเป้าหมายและเซลล์ [24]ดีทางคลินิกคาดคะเน [35] Cisplatin และ paclitaxel ทนรายการเซลล์ได้เพิ่มนิพจน์ ALDH เปรียบเทียบเซลล์หลัก [36, 37] ALDH บวกเซลล์มีเพิ่มค่าของ STAT3 (พิกัดสัญญาณ และactivator ของ 3 ราชบัณฑิตยสถาน) [38] ซึ่งทำให้ STAT3 เป็นเป้าหมายที่เหมาะสำหรับการลดประชากรรับผลิตกระป๋องในMMTV-PyMT ApcMin / + เซลล์ นอกในเชิงพาณิชย์มี STAT3 inhibitors [39], มีร์-337-3 p เป็นผู้ใหญ่ลำดับของมีร์-337 สามารถยังยับยั้ง STAT3กระตุ้นเซลล์มะเร็งปอดรักษา paclitaxel [40]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การกำเริบของโรคมะเร็งเต้านมซึ่งคิดเป็นสัดส่วน 90%
ของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม [13], มักจะมาพร้อม
ความต้านทานเคมีบำบัด [28] ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญ
ในการตรวจสอบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการนี้
กระบวนการ กลไกหลายคนได้รับการบันทึกให้
การพัฒนาของความต้านทานเคมีบำบัด; แต่
หนึ่งในที่สุดที่รู้จักกันดีคือความต้านทาน multidrug
ทฤษฎี การแสดงออกของปั๊มไหลที่ควบคุม
อัตราการที่ยาเสพติดจะยังคงอยู่ในเซลล์และเพิ่ม
การแสดงออกหรือกิจกรรมของปั๊มเหล่านี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ
ความต้านทานต่อยาเคมีบำบัด สำบัดสำนวนหรือเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง
แสดงระดับสูงของเอบีซี transporters [12, 29] และมีความ
ทนต่อยาเคมีบำบัดกว่าที่อื่น ๆ
เซลล์มะเร็ง [30] ผลของเราในรูปแบบมือถือเมาส์สนับสนุน
การเรียกร้องนี้เพราะ MMTV-PyMT; ApcMin / + เซลล์มี
เพิ่มขึ้นสำบัดสำนวนและระดับที่สูงขึ้นของการแสดงออก MDR1 เรา
ก่อนหน้านี้มีรายงานว่า Apc กลายพันธุ์ใน MMTV-PyMT
รูปแบบยืนยันการใช้งานที่เพิ่มขึ้น FAK [23] ลบ FAK ได้
รับการแสดงเพื่อลดจำนวนสำบัดสำนวนในปัจจุบัน
ทั้งมะเร็งเต้านม [31-33] และโรคมะเร็งผิวหนัง [34] ดังนั้น
กฎระเบียบของ FAK โดย APC อาจจะเอื้อต่อ
การเปลี่ยนแปลงในจำนวน tics ผ่านการปิดกั้น
กระบวนการของตัวเองต่ออายุ.
เซลล์ ALDH บวกมีการแพร่กระจายมากกว่า ALDHnegative
เซลล์ [24] และกิจกรรม ALDH ที่เพิ่มขึ้นจะนำไปสู่
​​การวินิจฉัยโรคทางคลินิกที่ไม่ดี [35] cisplatin และ paclitaxel ทน
เซลล์ได้เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการแสดงออก ALDH
ไปยังเซลล์ปกครอง [36, 37] ALDH เซลล์บวกได้
เพิ่มขึ้นการแสดงออกของ STAT3 (ตัวแปลงสัญญาณและสัญญาณ
กระตุ้นการถอดความ 3) [38] ซึ่งทำให้ STAT3
เป้าหมายที่เหมาะสำหรับการลดลงของประชากรใน TIC
-MMTV PyMT; ApcMin / + เซลล์ นอกเหนือจากการใช้ในเชิงพาณิชย์
ที่มีอยู่โปรตีน STAT3 [39], miR-337-3p, ผู้ใหญ่
ลำดับของ miR-337 ยังสามารถยับยั้ง STAT3,
sensitizing เซลล์มะเร็งปอดการรักษายา paclitaxel [40]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การเกิดโรคมะเร็งเต้านม ซึ่งบัญชีสำหรับ 90% ของเต้านมโรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการตาย
[ 13 ] มักจะมาพร้อมกับ
โดยอาจต้านทาน [ 28 ] ดังนั้น จึงเป็นสิ่งสําคัญ
ศึกษาเครื่องหมายทางชีววิทยาที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการนี้

กลไกหลายประกอบกับการพัฒนาของชนิดความต้านทาน ; อย่างไรก็ตาม , หนึ่งในที่รู้จักกันดีที่สุดคือ

การต้านทานทฤษฎี การแสดงออกของการปั๊มที่ควบคุม
อัตราในยาเสพติดที่สามารถคงอยู่ในเซลล์และการแสดงออกหรือเพิ่มขึ้น
กิจกรรมปั๊มเหล่านี้จะนำไปสู่ชนิดความต้านทานเพิ่มขึ้น

เกร็งหรือมะเร็ง
สเต็มเซลล์บริการระดับสูงของ ABC transporters [ 12 ] และ 29
เพิ่มเติมป้องกันชนิดอื่น ๆตัวแทนกว่า
เซลล์มะเร็ง [ 30 ] ผลของเราในเมาส์แบบเซลล์สนับสนุน
นี้เรียกร้องเพราะ mmtv pymt ; apcmin /
) เซลล์มี tics และระดับที่สูงขึ้นของการแสดงออก mdr1 . เรา
ก่อนหน้านี้รายงานว่ากลายพันธุ์ APC ใน mmtv pymt
รูปแบบเพิ่มขึ้นฟักกระตุ้น [ 23 ] ฟากลบได้
ถูกแสดงเพื่อลดจำนวนของ tics ในปัจจุบัน
ทั้งมะเร็งเต้านม [ 31 33 ] และ [ โรคมะเร็งผิวหนัง 34 ] ดังนั้น
ระเบียบของฟักโดยตรงอาจจะเกิด
การเปลี่ยนหมายเลขของ tics ผ่านกระบวนการของตนเองต่ออายุบล็อก
.
aldh บวกเซลล์คาร์ซิโนมาเซลล์มากกว่า aldhnegative
[ 24 ] และเพิ่มกิจกรรม aldh นัก

จนอาการทางคลินิก [ 35 ] และเซลล์เนื้องอกชนิดทน
ได้เพิ่มขึ้น aldh นิพจน์เปรียบเทียบ
พ่อแม่เซลล์ [ 36 , 37 ) เซลล์มี
aldh บวกการเพิ่มการแสดงออกของ stat3 ( ตัวแปลงสัญญาณและสัญญาณ
Activator ของบัณฑิตยสถาน 3 ) [ 38 ] ซึ่งทำให้ stat3 เป็นเป้าหมายในอุดมคติสำหรับการลด

mmtv TIC ประชากรใน pymt ; apcmin / เซลล์ นอกจากนี้เพื่อของ stat3 ตัวยับยั้ง [ 39 ]
,
mir-337-3p ผู้ใหญ่ลำดับ mir-337 ยังสามารถยับยั้ง stat3
sensitizing , เซลล์มะเร็งปอดชนิดการรักษา [ 40 ]