Malignant mesothelioma is an asbest

Malignant mesothelioma is an asbestos-related, aggressive tumour, resistant to most anticancer therapies. Akt is a key mediator of mesothelioma cell survival and chemoresistance. This study aimed to clarify the mechanism by which taurolidine (TN), a known synthetic compound with antimicrobial and antineoplastic properties, leads to mesothelioma cell death.

Apoptosis was studied by annexin V binding, cell cycle analysis, caspase-8 activation, poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick-end labelling (TUNEL). Oxidative stress was measured by nitrite production and DNA oxidative damage. Protein expression and phosphorylation were evaluated by immunoprecipitation and immunoblotting.

TN induces cell death of mesothelioma cells, but not of non-neoplastic human mesothelial cells. After TN treatment of mesothelioma cells, Akt but not extracellular signal-regulated kinase (Erk) 1/2 activity is inhibited a in time- and dose-dependent manner. Protein phosphatase (PP)1α and PP2A are activated several hours after drug addition. Apoptosis induced by TN is driven by oxidative stress and cell exposure to sulfydryl donors, such as glutathione monoethylester and L-N-acetylcysteine, significantly reduced pro-apoptotic effects and Akt inhibition. Conversely, expression of constitutively activated Akt did not affect cytoxicity elicited by TN, which retained its ability to inhibit the kinase.

TN induces mesothelioma cell death via oxidative stress, accompanied by inhibition of Akt signalling. This provides a promising molecular rationale for TN as local treatment of malignant mesothelioma.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การที่เกี่ยวข้อง กับแร่ใยหิน ก้าวร้าวเนื้องอก ทนต่อการรักษาส่วนใหญ่ anticancer ปอดร้ายแรงได้ Akt กลางสำคัญของความอยู่รอดของเซลล์ปอดและ chemoresistance ได้ การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อชี้แจงกลไก โดยที่ taurolidine (TN), สารประกอบสังเคราะห์รู้จักกับคุณสมบัติของจุลินทรีย์ และ antineoplastic นำไปสู่ปอดเซลล์ตายมีศึกษา Apoptosis ด้วย annexin V ผูก วิเคราะห์วงจรเซลล์ เปิด caspase-8 ปริ poly(ADP-ribose) พอลิเมอเรส (PARP) และเทอร์มินัล deoxynucleotidyl deoxyuridine transferase mediated โนซีนไตรฟอสเฟตนิคท้ายฉลาก (TUNEL) ความเครียด oxidative ถูกวัด โดยผลิตไนไตรต์และดีเอ็นเอเสียหาย oxidative Phosphorylation และโปรตีนนิพจน์ถูกประเมิน โดย immunoprecipitation และ immunoblottingTN ก่อให้เกิดเซลล์ตายเซลล์ปอด แต่ไม่เซลล์ mesothelial neoplastic ไม่ใช่มนุษย์ หลังจากรักษา TN ของเซลล์ปอด Akt kinase สแตน extracellular ไม่ควบคุมสัญญาณ (Erk) 1/2 ห้ามกิจกรรมเวลา และยาขึ้นอยู่กับลักษณะในการ โปรตีนฟอสฟาเตส (PP) 1α และ PP2A จะใช้เวลาหลายชั่วโมงหลังจากยานี้ เกิดจาก TN Apoptosis ถูกควบคุม โดยความเครียด oxidative และเซลล์สัมผัสกับผู้บริจาค sulfydryl ไธ monoethylester และ L-N-acetylcysteine ลดผลโป apoptotic และยับยั้ง Akt ในทางกลับกัน นิพจน์ Akt constitutively เปิดไม่ได้ไม่มีผล cytoxicity elicited โดย TN ซึ่งรักษาความสามารถในการยับยั้ง kinaseTN ก่อให้เกิดโรคมะเร็งปอดเซลล์ตายผ่านความเครียด oxidative พร้อมยับยั้ง Akt แดง นี้แสดงผลโมเลกุลสัญญาสำหรับ TN เป็นการรักษาเฉพาะของโรคร้ายมะเร็งปอด

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โรคมะเร็งเป็นใยหินที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกก้าวร้าวทนต่อการรักษามะเร็งมากที่สุด สิ้นคิดเป็นสื่อกลางที่สำคัญของการอยู่รอดของเซลล์มะเร็งและ chemoresistance การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อชี้แจงกลไก taurolidine ที่ (TN), สารประกอบสังเคราะห์ที่รู้จักกันที่มีคุณสมบัติต้านจุลชีพและ antineoplastic นำไปสู่การตายของเซลล์มะเร็งกระบวนการตายของเซลล์ได้รับการศึกษาโดย annexin V ผูกพันการวิเคราะห์วงจรมือถือ, caspase-8 การเปิดใช้งานโพลี (ADP -ribose) โพลิเมอร์ (PARP) ความแตกแยกและการติดฉลากขั้ว deoxynucleotidyl transferase พึ่ง deoxyuridine triphosphate ชื่อเล่นจบ (TUNEL) ความเครียดออกซิเดชันโดยวัดจากการผลิตไนไตรท์และความเสียหายออกซิเดชันดีเอ็นเอ การแสดงออกของโปรตีนและฟอสโฟได้รับการประเมินโดยการตกตะกอนภูมิคุ้มกันและ immunoblotting TN ทำให้เกิดการตายของเซลล์ของเซลล์มะเร็ง แต่ไม่ได้ของเซลล์ mesothelial ไม่เนื้องอกของมนุษย์ หลังจากการรักษา TN ของเซลล์มะเร็ง, สิ้นคิด แต่ไม่สารไคเนสสัญญาณควบคุม (Erk) 1/2 ถูกยับยั้งกิจกรรมในลักษณะที่เวลาและปริมาณขึ้นอยู่กับ โปรตีน phosphatase (PP) 1αและ PP2A จะเปิดใช้งานเป็นเวลาหลายชั่วโมงหลังจากที่นอกเหนือจากยาเสพติด การตายที่เกิดจาก TN คือการขับเคลื่อนด้วยความเครียดออกซิเดชันและการสัมผัสมือถือ sulfydryl ผู้บริจาคเช่น monoethylester กลูตาไธโอนและ LN-acetylcysteine ​​ลดลงอย่างมีนัยสำคัญผลกระทบโปร apoptotic และสิ้นคิดยับยั้ง ตรงกันข้ามการแสดงออกของการเปิดใช้งาน constitutively สิ้นคิดไม่ได้ส่งผลกระทบต่อ cytoxicity เกิดจากเทนเนสซีซึ่งยังคงความสามารถในการยับยั้งไคเนสเทนเนสซีทำให้เกิดการตายของเซลล์มะเร็งผ่านความเครียดออกซิเดชันพร้อมกับการยับยั้งการส่งสัญญาณสิ้นคิด นี้จะให้เหตุผลโมเลกุลสัญญาสำหรับ TN การรักษาในท้องถิ่นของ Mesothelioma มะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

มะเร็ง Mesothelioma ใยหินที่เกี่ยวข้องเป็นก้าวร้าวเนื้องอก ป้องกันรักษามะเร็งมากที่สุด เป็นสื่อกลางที่สำคัญ akt การอยู่รอดของเซลล์ Mesothelioma และ chemoresistance . การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่ออธิบายกลไกที่ taurolidine ( TN ) , รู้จักสังเคราะห์สารประกอบที่มีสรรพคุณต้านมะเร็ง Mesothelioma และนำไปสู่การตายของเซลล์ .

( ศึกษาโดยการวิเคราะห์วงจรของเซลล์ 5 ผูก , เซลล์ , การ caspase-8 โพลีเมอเรส ( ADP หน้าตัวเมีย ) ( parp ) แนวแตกเรียบและ terminal deoxynucleotidyl ทรานสเฟอเรส ( deoxyuridine ไตรฟอสเฟตนิคจบฉลาก ( อุโมงค์ ) ความเครียดออกซิเดชันซึ่งการผลิตไนไตรท์ และความเสียหายของดีเอ็นเอออกซิเดชันการแสดงออกของโปรตีน กรุงเทพมหานคร ได้แก่ immunoprecipitation Lines .

TN ก่อให้เกิดการตายของเซลล์ของ Mesothelioma เซลล์ แต่ไม่ใช่ของมนุษย์ mesothelial ไม่ใช่เนื้องอกเซลล์ หลังการรักษาด้วยเซลล์ของ Mesothelioma , แต่ไม่สามารถควบคุมสัญญาณ akt ไคเนส ( กา ��� ) กิจกรรมที่ 1 / 2 ( ในเวลา และรายงานต่างๆโปรตีน phosphatase ( PP ) 1 α pp2a และจะใช้งานได้เป็นเวลาหลายชั่วโมงหลังจากเพิ่มยา การตายที่เกิดจาก TN เป็นแรงผลักดันจากความเครียดออกซิเดชันและเซลล์แสง sulfydryl ผู้บริจาค เช่น monoethylester glutathione และ l-n-acetylcysteine ลด Pro , กลุ่มที่มีผลและ akt การยับยั้ง แต่การแสดงออกของ constitutively เปิด akt ไม่มีผลต่อ cytoxicity โดยใช้ TN ,ซึ่งยังคงความสามารถในการยับยั้งไคเนส

TN ก่อให้เกิด Mesothelioma เซลล์ตายผ่านความเครียดออกซิเดชันพร้อมด้วยยับยั้งการส่งสัญญาณ akt . นี้ให้เหตุผลว่าโมเลกุลสำหรับ TN เป็นการรักษาท้องถิ่นของมะเร็ง Mesothelioma .