Cancer therapy with nanoscale drug

Cancer therapy with nanoscale drug formulations has made significant progress in the past few decades. However, the selective accumulation and release of therapeutic agents in the lesion sites are still great challenges. To this end, we developed a cRGD-decorated pH-responsive polyion complex (PIC) micelle for intracellular targeted delivery of doxorubicin (DOX) to upregulate tumor inhibition and reduce toxicity. The polyion complex micelle was self-assembled via the electrostatic interaction between the positively charged cRGD-modified poly(ethylene glycol)-block-poly(l-lysine) and the anionic acid-sensitive 2,3-dimethylmaleic anhydride-modified doxorubicin (DAD). The decoration of cRGD enhanced the cell internalization of PIC micelle through the specific recognition of αvβ3 integrin on the membrane of tumor cells. The active DOX was released under intracellular acidic microenvironment after endocytosis following the decomposition of DAD. Moreover, the targeted PIC micelle exhibited enhanced inhibition efficacies toward hepatoma in vitro and in vivo compared with the insensitive controls. The smart multifunctional micelle provides a promising platform for target intracellular delivery of therapeutic agent in cancer therapy.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การรักษาโรคมะเร็งด้วยยาเสพติดสูตรนาโนมีความคืบหน้าอย่างมีนัยสำคัญในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา อย่างไรก็ตามการสะสมการคัดเลือกและการเปิดตัวของตัวแทนการรักษาในเว็บไซต์แผลยังคงมีความท้าทายที่ยิ่งใหญ่ ด้วยเหตุนี้เราพัฒนา cRGD ตกแต่งค่า pH ที่ตอบสนองต่อ polyion ซับซ้อน (PIC) ไมเซลล์สำหรับการจัดส่งที่ตรงเป้าหมายภายในเซลล์ของ doxorubicin (DOX) เพื่อยับยั้งเนื้องอก upregulate และลดความเป็นพิษ polyion ไมเซลล์ที่ซับซ้อนถูกประกอบขึ้นมาเองผ่านการปฏิสัมพันธ์ไฟฟ้าสถิตระหว่างประจุบวกโพลี cRGD แก้ไข (เอทิลีนไกลคอล) -block ม้ำ (L-ไลซีน) และประจุลบที่ไวต่อกรดแอนไฮแก้ไข 2,3-dimethylmaleic doxorubicin (DAD ) การตกแต่งของ cRGD เพิ่ม internalization เซลล์ของ PIC ไมเซลล์ผ่านการรับรู้ที่เฉพาะเจาะจงของαvβ3 integrin บนเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์มะเร็ง DOX ใช้งานได้รับการปล่อยตัวภายใต้จุลภาคเป็นกรดภายในเซลล์หลังจาก endocytosis ต่อไปนี้การสลายตัวของพ่อ นอกจากนี้ยังมีการกำหนดเป้าหมาย PIC ไมเซลล์จัดแสดงเพิ่มประสิทธิผลต่อการยับยั้งเซลล์มะเร็งตับในหลอดทดลองและในร่างกายเมื่อเทียบกับการควบคุมความรู้สึก ไมเซลล์มัลติฟังก์ชั่สมาร์ทให้เป็นแพลตฟอร์มที่มีแนวโน้มสำหรับเป้าหมายการส่งมอบของภายในเซลล์ตัวแทนในการรักษาในการรักษาโรคมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การรักษาโรคมะเร็งด้วยสูตรยานาโนสเกลได้ทำความก้าวหน้าอย่างมีนัยสำคัญในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา อย่างไรก็ตามการสะสมคัดเลือกและการปล่อยตัวแทนรักษาในเว็บไซต์แผลยังคงเป็นความท้าทายที่ดี ด้วยเหตุนี้เราจึงได้พัฒนา cRGD ที่ตกแต่งด้วย pH ที่มีการตอบสนองต่อความซับซ้อนของ polyion (PIC) micelle สำหรับการส่งมอบเป้าหมายของ doxorubicin (DOX) เพื่อเพิ่มการยับยั้งเนื้องอกและลดความเป็นพิษ Polyion ซับซ้อน micelle ได้รับการประกอบด้วยตัวเองผ่านการปฏิสัมพันธ์ไฟฟ้าสถิตระหว่างการเรียกเก็บเงินค่าบวก cRGD แก้ไขโพลี (เอทิลีคอล)-บล็อกโพลิ (l-ไลซีน) และกรด anionic ไวต่อ 2, 3-dimethylmaleic anhydride-แก้ไข doxorubicin (DAD) การตกแต่งของ cRGD เพิ่มความสูงของเซลล์ของ PIC micelle ผ่านการรับรู้เฉพาะของαvβ3 integrin ในเยื่อหุ้มเซลล์เนื้องอก การใช้งาน DOX ได้รับการปล่อยตัวภายใต้สภาพแวดล้อมที่เป็นกรดในเซลล์หลังจาก endocytosis ตามการสลายตัวของพ่อ นอกจากนี้ยังมีการกำหนดเป้าหมาย PIC micelle จัดให้มีการยับยั้ง efficacies ไปทาง hepatoma ในหลอดทดลองและใน vivo เมื่อเทียบกับการควบคุมความตาย ระบบมัลติฟังก์ชั่อัจฉริยะมีแพลตฟอร์มที่มีแนวโน้มสำหรับเป้าหมายในการส่งมอบตัวแทนรักษาในการรักษาโรคมะเร็ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมาการเตรียมนาโนยาได้ทำให้ความก้าวหน้าที่สำคัญในการรักษามะเร็ง อย่างไรก็ตามการสะสมและการปลดปล่อยยาในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบยังคงเป็นความท้าทายที่ยิ่งใหญ่ ดังนั้นเราจึงได้พัฒนาไมเซลล์ที่ใช้ในการปรับเปลี่ยนพีเอชของรูปเพื่อเพิ่มการยับยั้งเนื้องอกและลดความเป็นพิษ โดยปฏิสัมพันธ์ไฟฟ้าสถิตระหว่าง cdgd แก้ไขส่วนของเอทิลีนไกลคอลฝังตัว polyไลซีนและ 2-ionic 2-4methyl มาเลอิกแอนไฮไดรด์ดัดแปลงด้วยไฟฟ้าสถิตซึ่งทำให้ไมเซลล์ที่ซับซ้อน การปรับเปลี่ยนของ cgd เพิ่ม internalization เซลล์ของรูปไมเซลล์โดยเฉพาะการรับรู้ของα V บีตา 3-integrain ในเยื่อหุ้มเซลล์มะเร็ง หลังจากวันที่ถูกย่อยสลายและกลืนเข้าไปในเซลล์ปล่อยกิจกรรม DOX ในสภาพแวดล้อมที่เป็นกรด นอกจากนี้เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ไวต่อเป้าหมายรูปไมเซลล์ยับยั้งมะเร็งตับในร่างกายและภายนอก มัลติฟังก์ชันไมเซลล์อัจฉริยะให้แพลตฟอร์มที่มีแนวโน้มสำหรับการส่งมอบยาภายในเซลล์เป้าหมายในการรักษามะเร็ง