In an EOAD patient cohort, the esti

In an EOAD patient cohort, the estimated mutation frequencies
for the three genes were ,1% for APP, 6% for
PSEN1, and 1% for PSEN2 [56]. Together, they explain
only 5%–10% of EOAD patients [9,56], whereas
depending on the study, 23% to 88.2% of autosomal
dominant patients remain genetically unexplained
[9,11,57–59] (Fig. 3). The wide divergences in unexplained
EOAD patients and families might result from differences in
study design or sampling biases. Besides the genetic heterogeneity,
phenotypic heterogeneity is also reported in EOAD.
This complicates the clinical diagnosis in younger patients.
Atypical presentation with language impairment was reported
for specific PSEN1 mutations [49,50]. Prominent
behavioral symptoms (also presenting symptoms) like
delusion, hallucinations, and apathy, are described for a
subset of PSEN1 and PSEN2 mutations [49,50]. In some
cases, the clinical symptoms fulfilled the criteria for a
diagnosis of frontotemporal dementia, for example, in the
case of the PSEN1 mutation p.G183V. In this specific
example, the autoptic pathologic and immunohistochemistry
analysis of the brain showed pick-type tauopathy,
normally caused by MAPT mutations, in absence of
extracellular Ab deposits [60]. The neurologic symptom of
myoclonus is present in most of monogenic EOAD patients
and increases with the disease duration; seizures were also
reported as presenting symptom for some PSEN1 mutations
and are very common in APP duplication carriers (including
Down syndrome patients) [49,50]. Extrapyramidal
symptoms are not uncommon in PSEN1 mutations carriers
but very rare for PSEN2 and APP and tend to appear after
several years into the disease course [49,50]. Spastic
paraparesis has been associated with specific PSEN1

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ใน EOAD งานผู้ป่วย ความถี่ที่กลายพันธุ์ประมาณสำหรับยีนสามได้ 1% สำหรับป 6% สำหรับPSEN1 และ 1% สำหรับ PSEN2 [56] กัน พวกเขาอธิบายเพียง 5-10% ของผู้ป่วย EOAD [9,56], ในขณะที่ขึ้นอยู่กับการศึกษา 23% ถึง 88.2 ของ autosomalผู้ป่วยที่โดดเด่นยังคงไม่คาดหมายของพันธุกรรม[9,11,57-59] (3 รูป) Divergences กว้างในเรขาผู้ป่วย EOAD และครอบครัวอาจเกิดจากความแตกต่างในศึกษาการออกแบบหรือควรสุ่มตัวอย่าง นอกจาก heterogeneity พันธุกรรมไทป์ heterogeneity จะรายงานใน EOADนี้ complicates การวินิจฉัยทางคลินิกในผู้ป่วยอายุน้อยรายงานพิเศษนำเสนอ ด้วยภาษาบกพร่องสำหรับเฉพาะพันธุ์ PSEN1 [49,50] โดดเด่นพฤติกรรมอาการ (นอกจากนี้ยังนำเสนออาการ) เช่นลวงตา ภาพหลอน และ apathy อธิบายไว้สำหรับการย่อยของ PSEN1 และ PSEN2 พันธุ์ [49,50] ในบางกรณี อาการทางคลินิกปฏิบัติตามเงื่อนไขในการการวินิจฉัยโรคสมองเสื่อม frontotemporal ตัวอย่าง ในการกรณีของ p.G183V การกลายพันธุ์ PSEN1 ในเฉพาะนี้ตัวอย่าง การ autoptic พยาธิและ immunohistochemistryวิเคราะห์ของสมองแสดงให้เห็นว่าเก็บ tauopathyโดยปกติเกิดจาก MAPT กลายพันธุ์ การขาดงานของสาร Ab ฝาก [60] อาการในยุคของmyoclonus มีอยู่ในผู้ป่วย EOAD monogenicและขึ้นกับระยะโรค อาการชักได้รายงานนำเสนออาการสำหรับบางพันธุ์ PSEN1และเป็นธรรมดามากที่ใน APP ซ้ำสายการบิน (รวมถึงลงผู้ป่วยโรค) [49,50] Extrapyramidalอาการไม่ปกติในสายพันธุ์ PSEN1แต่หายากมากสำหรับ PSEN2 และแอ และมักจะ ปรากฏขึ้นหลังจากหลายปีเป็นหลักสูตรโรค [49,50] Spasticparaparesis ได้เชื่อมโยงกับเฉพาะ PSEN1

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ในหมู่ผู้ป่วย EOAD ประมาณการความถี่การกลายพันธุ์
ทั้งสามยีนได้ 1% สำหรับ app, 6% สำหรับ
PSEN1 และ 1% สำหรับ PSEN2 [56] ร่วมกันพวกเขาอธิบาย
เพียง 5% -10% ของผู้ป่วย EOAD [9,56] ในขณะที่
ขึ้นอยู่กับการศึกษา, 23% เป็น 88.2% ของ autosomal
ผู้ป่วยยังคงโดดเด่นทางพันธุกรรมที่ไม่สามารถอธิบาย
[9,11,57-59] (รูปที่ 3. ) ความแตกต่างทั้งในไม่ได้อธิบาย
ให้ผู้ป่วยและครอบครัว EOAD อาจเป็นผลมาจากความแตกต่างใน
การออกแบบการศึกษาหรืออคติการสุ่มตัวอย่าง นอกจากความหลากหลายทางพันธุกรรม
ของเซลล์สืบพันธุ์ฟีโนไทป์นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าใน EOAD.
นี้มีความซับซ้อนการวินิจฉัยทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีอายุน้อยกว่า.
นำเสนอผิดปกติมีความบกพร่องทางภาษามีรายงาน
สำหรับการกลายพันธุ์เฉพาะ PSEN1 [49,50] ที่โดดเด่น
อาการพฤติกรรม (ยังนำเสนออาการ) เช่น
หลง, ภาพหลอนและไม่แยแสจะมีคำอธิบายสำหรับ
ย่อยของ PSEN1 และ PSEN2 กลายพันธุ์ [49,50] ในบาง
กรณีอาการทางคลินิกตามเกณฑ์สำหรับ
การวินิจฉัยของภาวะสมองเสื่อม frontotemporal ตัวอย่างเช่นใน
กรณีของ p.G183V PSEN1 การกลายพันธุ์ ในนี้โดยเฉพาะ
เช่น autoptic พยาธิวิทยาและ immunohistochemistry
วิเคราะห์ของสมองที่แสดงให้เห็นว่าการเลือกชนิด tauopathy,
ปกติที่เกิดจากการกลายพันธุ์ MAPT ในกรณีที่ไม่มี
เงินฝาก Ab extracellular [60] อาการทางระบบประสาทของ
myoclonus เป็นปัจจุบันในส่วนของผู้ป่วย EOAD monogenic
และการเพิ่มขึ้นมีระยะเวลาการเกิดโรค; ชักยังถูก
รายงานว่าเป็นการนำเสนอสำหรับอาการกลายพันธุ์ PSEN1 บางส่วน
และจะพบมากในการตรวจสอบผู้ให้บริการการทำสำเนา (รวมทั้ง
ผู้ป่วยดาวน์ซินโดร) [49,50] extrapyramidal
อาการไม่ได้ผิดปกติในผู้ให้บริการ PSEN1 การกลายพันธุ์
แต่หายากมากสำหรับ PSEN2 และ app และมีแนวโน้มที่จะปรากฏขึ้นหลังจาก
หลายปีในหลักสูตรโรค [49,50] กระตุก
paraparesis ที่มีความเกี่ยวข้องกับ PSEN1 ที่เฉพาะเจาะจง