Gene Structure Swanson et al. (1998

Gene Structure



Swanson et al. (1998) reported that the UNC119 gene contains at least 5 exons and spans 8 kb.








Mapping



By analysis of somatic cell hybrids and FISH, Swanson et al. (1998) mapped the UNC119 gene to 17q11.2. Higashide and Inana (1999) confirmed this localization by somatic cell hybrid analysis.








Molecular Genetics



Kobayashi et al. (2000) reported that a heterozygous premature termination codon mutation (604011.0001) in the UNC119 gene resulted in late-onset cone-rod dystrophy. In transgenic mice carrying the same mutation, they found age-dependent fundus lesions with accompanying electroretinographic (ERG) changes consistent with defects in photoreceptor synaptic transmission (depressed b-wave, normal c-wave) and retinal degeneration with marked synaptic and possible transsynaptic degeneration.

In a 32-year-old woman, 1 of 3 patients with CD4 lymphopenia in whom known causes had been excluded (IMD13; 615518), Gorska and Alam (2012) identified a missense mutation (G22V; 604011.0002). Noting that a mutation in a different region of UNC119 had been reported in a patient with onset of retinal dystrophy at 40 years of age (604011.0001; Kobayashi et al., 2000), Gorska and Alam (2012) stated that while the immunodeficient patient had no current vision problems, the possibility of future retinopathy could not be excluded.








Animal Model



Kubota et al. (2002) found that expression of a mutant HRG4 protein in the photoreceptor synapses of their transgenic mouse model had intrasynaptic and transsynaptic effects. They noted a decrease in 3 synaptic vesicle proteins, an increase in 5 cytoplasmic and plasma membrane proteins, and a significant reduction in thickness in the inner plexiform layer. These data supported a close relationship of HRG4 with other participants in synaptic vesicle function but noted that the interaction was not mediated by a direct coupling of HRG4 with any of the tested synaptic proteins, but possibly through interaction with a 23-kD protein.








ALLELIC VARIANTS (2 Selected Examples):








Table View









.0001CONE-ROD DYSTROPHY



UNC119, LYS57TER [dbSNP:rs267607166] ClinVar



In a Japanese woman with late-onset cone-rod dystrophy, Kobayashi et al. (2000) identified an A-to-T transversion in exon 1 of the UNC119 gene, resulting in a lys57-to-ter (K57X) substitution. The mutation was not identified in 100 control individuals. From age 40, the patient had reported symptoms of poor night vision, defective color vision, and light sensitivity. At age 57 years, she had reduced visual acuity (20/40), myopia, macular atrophy, pericentral ring scotomas, and an electroretinogram (ERG) consistent with cone-rod dystrophy. A 36-year-old daughter carrying the same mutation had a history of seeing bright flashes from a young age, as was also experienced by her mother, but did not yet demonstrate clear-cut ERG abnormalities. Transgenic mice carrying the K57X mutation showed a progressive decrease in the ERG b-wave (independent of the photoreceptor's ability to generate a c-wave), leading to retinal degeneration with prominent degeneration of the synapses.









.0002IMMUNODEFICIENCY 13 (1 family)



UNC119, GLY22VAL [dbSNP:rs199714731] ClinVar



In a 32-year-old woman with CD4 lymphopenia (IMD13; 615518), Gorska and Alam (2012) identified heterozygosity for a 136G-T transition (base numbering according to NCBI Reference Sequenced NM_005148.3) in exon 1 of the UNC119 gene, resulting in a gly22-to-val (G22V) substitution near the PXXP motif, which is responsible for LCK (153390) activation. The mutation was not found in 60 controls or in the dbSNP Build 132 or HapMap databases. Immunostaining of patient CD4 T cells and G22V-transfected CD4 T cells from a healthy donor showed accumulation of LCK in the RAB11 (see 605570)-positive endosomal compartment; the amount of LCK at the plasma membrane was reduced 2.7- and 2.8-fold in patient and mutant-transfected CD4 T cells, respectively, compared to controls. Proliferation of patient lymphocytes in response to activation with mitogen or antigen was profoundly reduced, with a 20-fold reduction on average compared to minimal normal values; proliferation of mutant-transfected CD4 T cells was also inhibited, with a 2.8- and 2.4-fold reduction in response to mitogen and antigen, respectively, compared to controls. Analysis of CD4 and CD8 T-cell subset proliferation after T-cell receptor (see TCR, 186880) stimulation demonstrated that patient cells divided up to 3 times whereas control cells divided up to 5 times. Gorska and Alam (2012) concluded that the UNC119 G22V mutation impairs LCK-dependent T-cell function.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โครงสร้างของยีน Swanson et al. (1998) รายงานว่า ยีน UNC119 ประกอบด้วยน้อย 5 exons และครอบคลุม 8 kb การแม็ป โดยวิเคราะห์มาติกเซลล์ลูกผสมและปลา Swanson et al. (1998) แมปยีน UNC119 กับ 17q11.2 Higashide และ Inana (1999) ยืนยันนี้แปล โดยวิเคราะห์มาติกเซลล์ไฮบริด อณูพันธุศาสตร์ โคะบะยะชิและ al. (2000) รายงานว่า การเลิกจ้างก่อนกำหนด heterozygous รหัสพันธุกรรมการกลายพันธุ์ (604011.0001) ในยีน UNC119 ให้ dystrophy เริ่มปลายโคนคัน ในถั่วเหลืองหนูที่กำลังกลายพันธุ์เดียวกัน พวกเขาพบขึ้นอยู่กับอายุ fundus ได้ ด้วยมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลง electroretinographic (ERG) สอดคล้องกับข้อบกพร่องใน photoreceptor ส่ง synaptic (ตก b-คลื่น คลื่น c ปกติ) และจอประสาทตาเสื่อม มีเสื่อม transsynaptic synaptic และได้ทำเครื่องหมาย ในผู้หญิงอายุ 32 ปี 1 3 ป่วย lymphopenia CD4 ในที่รู้จักกันทำให้มีการแยก (IMD13; 615518), Gorska และลาม (2012) ระบุการกลายพันธุ์ missense (G22V; 604011.0002) สังเกตว่า มีการกลายพันธุ์ในภูมิภาคต่าง ๆ ของ UNC119 มีรายงานในผู้ป่วยที่มีเริ่มมีอาการจอประสาทตา dystrophy ปี 40 อายุ (604011.0001 โคะบะยะชิและ al., 2000), Gorska และลาม (2012) ระบุว่า ในขณะที่ผู้ป่วย immunodeficient มีปัญหาไม่มองปัจจุบัน ของดวงตาในอนาคตอาจไม่แยก รูปสัตว์ คุ et al. (2002) พบว่า ค่าของโปรตีน HRG4 การกลายพันธุ์ใน synapses photoreceptor รุ่นของเมาส์ที่ถั่วเหลืองมี intrasynaptic และ transsynaptic ลักษณะพิเศษ พวกเขากล่าวลดลงใน 3 โปรตีนเวสิเคิล synaptic เพิ่ม 5 cytoplasmic และโปรตีนพลาสมาเมมเบรน และความหนาในชั้น plexiform ในลดอย่างมีนัยสำคัญ ข้อมูลเหล่านี้ได้รับการสนับสนุนความสัมพันธ์ปิดของ HRG4 กับผู้เข้าร่วมในฟังก์ชันเวสิเคิล synaptic แต่ตั้งข้อสังเกตว่า การโต้ตอบถูกไม่ mediated โดยเชื่อมต่อโดยตรงของ HRG4 ใด ๆ ของโปรตีน synaptic ทดสอบ แต่อาจ ผ่านการปฏิสัมพันธ์กับโปรตีน 23-kD ตัวแปร ALLELIC (เลือก 2 ตัวอย่าง): มุมมองตาราง .0001CONE-ร็อด DYSTROPHY UNC119, LYS57TER [dbSNP:rs267607166] ClinVarในผู้หญิงที่ญี่ปุ่นมีสายเริ่มกรวยร็อด dystrophy โคะบะยะชิและ al. (2000) ระบุ transversion A T ใน exon 1 ของยีน UNC119 ในการแทน lys57-ให้เธอ (K57X) การกลายพันธุ์ที่ไม่ระบุใน 100 บุคคลที่ควบคุม จากยุค 40 ผู้ป่วยได้รายงานอาการ ของวิสัยทัศน์ตอนกลางคืนไม่ดี สีบกพร่องวิสัยทัศน์ ความไวแสง ที่อายุ 57 ปี เธอมีลดลงชัด (20/40), กลุ่มสายตาสั้น macular ฝ่อ scotomas pericentral แหวน และการ electroretinogram (ERG) สอดคล้องกับ dystrophy กรวยเหล็ก อายุ 36 ปีบุตรสาวกำลังกลายพันธุ์เดียวกันมีประวัติเห็นแฟลชสว่างจากวัย ยังไม่มีประสบการณ์ โดยแม่ของเธอ แต่ก็ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความผิดปกติที่แน่ชัดของ ERG หนูถั่วเหลืองดำเนินการกลายพันธุ์ K57X พบลดลง ERG บีคลื่นแบบก้าวหน้า (ขึ้นอยู่กับความสามารถของ photoreceptor จะสร้างคลื่น c), จอประสาทตาเสื่อมมีเสื่อมสภาพจุดเด่นของ synapses การนำ .0002IMMUNODEFICIENCY 13 (1 ครอบครัว) UNC119, GLY22VAL [dbSNP:rs199714731] ClinVarในผู้หญิงที่อายุ 32 ปีมี CD4 lymphopenia (IMD13; 615518), Gorska และลาม (2012) ระบุ heterozygosity สำหรับเปลี่ยน 136G-T (ฐานเลขตาม NM_005148.3 การเรียงลำดับการอ้างอิงของ NCBI) ใน exon 1 ของยีน UNC119 ในการแทน gly22-ไปวิ (G22V) ใกล้กับแปลน PXXP ซึ่งรับผิดชอบสำหรับการเรียกใช้ LCK (153390) การกลายพันธุ์ที่ไม่พบ ในตัวควบคุม 60 หรือ ในฐานข้อมูลสร้าง 132 หรือ HapMap dbSNP Immunostaining ผู้ป่วยเซลล์ CD4 T และ T G22V transfected CD4 เซลล์จากผู้บริจาคเพื่อสุขภาพพบสะสมของ LCK RAB11 (ดู 605570) -ช่อง endosomal บวก จำนวน LCK ที่เยื่อพลาสมาได้ลดลง 2.7 - และ 2.8 - fold ในผู้ป่วยและเซลล์ CD4 T mutant transfected ตามลำดับ การควบคุม ของ lymphocytes ที่ผู้ป่วยตอบสนองต่อการเรียกใช้ด้วย mitogen หรือตรวจหาถูกซึ้งลดลง ลด 20-fold โดยเฉลี่ยเมื่อเทียบกับค่าปกติน้อยที่สุด ของเซลล์ CD4 T mutant transfected ได้ยังห้าม การ fold 2.8 และ 2.4 ลดตอบ mitogen และตรวจหา ตามลำดับ เปรียบเทียบกับตัวควบคุม วิเคราะห์ของ CD4 และ CD8 T เซลล์ย่อยแพร่หลายหลังจาก T เซลล์ตัวรับ (ดู TCR, 186880) กระตุ้นแสดงว่า เซลล์ผู้ป่วยแบ่งออกถึง 3 ครั้งในขณะที่ควบคุมเซลล์แบ่งออกถึง 5 ครั้ง Gorska และลาม (2012) สรุปว่า การกลายพันธุ์ UNC119 G22V แตกฟังก์ชัน LCK ขึ้นอยู่กับ T-cell

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ยีนโครงสร้างสเวนสันและคณะ (1998) รายงานว่ายีน UNC119 มีอย่างน้อย 5 exons และครอบคลุม 8 กิโล. แมปโดยการวิเคราะห์ลูกผสมเซลล์ร่างกายและปลาสเวนสันและคณะ (1998) แมปยีน UNC119 เพื่อ 17q11.2 Higashide และ Inana (1999) ได้รับการยืนยันการแปลโดยเซลล์ร่างกายวิเคราะห์ไฮบริดนี้. อณูพันธุศาสตร์โคบายาชิและคณะ (2000) รายงานว่าการเลิกจ้างก่อนกำหนด heterozygous codon การกลายพันธุ์ (604,011.0001) ในยีน UNC119 ผลในช่วงปลายปีที่เริ่มมีอาการเสื่อมกรวยคัน ในหนูดัดแปลงพันธุกรรมดำเนินการกลายพันธุ์เดียวกันพวกเขาพบรอยโรคที่อวัยวะอายุขึ้นอยู่กับที่มาพร้อมกับ electroretinographic (ERG) การเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกับข้อบกพร่องในการรับแสงส่ง synaptic (หดหู่ขคลื่นปกติคคลื่น) และจอประสาทตาเสื่อมที่มีการทำเครื่องหมาย synaptic และเป็นไปได้เสื่อม transsynaptic . ในผู้หญิง 32 ปี 1 ใน 3 ผู้ป่วยที่มี CD4 ใน lymphopenia ซึ่งสาเหตุที่รู้จักกันได้รับการยกเว้น (IMD13; 615518) Gorska และอาลัม (2012) ระบุการกลายพันธุ์ missense (G22V; 604,011.0002) สังเกตว่าการกลายพันธุ์ในพื้นที่ที่แตกต่างกันของ UNC119 ได้รับรายงานในผู้ป่วยที่มีอาการของโรคจอประสาทตาที่อายุ 40 ปี (604,011.0001. โคบายาชิและคณะ, 2000), Gorska และอาลัม (2012) ระบุว่าในขณะที่ผู้ป่วยมีภูมิคุ้มกันโรคเพียงพอ ไม่มีปัญหาการมองเห็นในปัจจุบันเป็นไปได้ของจอประสาทตาในอนาคตก็อาจไม่ได้รับการยกเว้น. สัตว์รุ่นคูโบต้าและคณะ (2002) พบว่าการแสดงออกของโปรตีน HRG4 กลายพันธุ์ในประสาทรับแสงของรูปแบบเมาส์ดัดแปรพันธุกรรมของพวกเขามีผล intrasynaptic และ transsynaptic พวกเขาสังเกตเห็นการลดลงของ 3 โปรตีน synaptic ตุ่มเพิ่มขึ้นใน 5 นิวเคลียสและโปรตีนเยื่อหุ้มและลดความสำคัญในความหนาในชั้น Plexiform ภายใน ข้อมูลเหล่านี้ได้รับการสนับสนุนความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดของ HRG4 กับคนอื่น ๆ ในการทำงานของถุง synaptic แต่ตั้งข้อสังเกตว่าการทำงานร่วมกันไม่ได้ไกล่เกลี่ยโดยการเชื่อมต่อโดยตรงของ HRG4 กับใด ๆ ของการทดสอบโปรตีน synaptic แต่อาจจะผ่านการมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีน 23-KD. allelic ตัวแปร (2 ตัวอย่างที่เลือกไว้): ดูตาราง.0001CONE-ROD เสื่อมUNC119, LYS57TER [dbSNP: rs267607166] ClinVar ในผู้หญิงญี่ปุ่นที่มีปลายที่เริ่มมีอาการเสื่อมกรวยคัน, โคบายาชิและคณะ (2000) ระบุการ-T transversion ในเอกซ์ซอน 1 ของยีน UNC119 ผลใน lys57 เพื่อเธอ (K57X) เปลี่ยนตัว การกลายพันธุ์ที่ไม่ได้ระบุไว้ใน 100 บุคคลที่ควบคุม ตั้งแต่อายุ 40 ผู้ป่วยมีรายงานอาการของคืนวิสัยทัศน์ไม่ดีมองเห็นสีที่มีข้อบกพร่องและความไวแสง ตอนอายุ 57 ปีเธอได้ความรุนแรงลดลงภาพ (20/40), สายตาสั้น, ฝ่อ macular, scotomas แหวน pericentral และ Electroretinogram (ERG) สอดคล้องกับการเสื่อมกรวยคัน ลูกสาว 36 ปีการดำเนินการกลายพันธุ์เดียวกันมีประวัติของการเห็นกะพริบสดใสจากวัยหนุ่มสาวที่ยังมีประสบการณ์โดยแม่ของเธอ แต่ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความผิดปกติยัง ERG ชัดเจน หนูยีนกลายพันธุ์แบก K57X แสดงให้เห็นว่าการลดลงของความก้าวหน้าใน ERG ขคลื่น (เป็นอิสระจากความสามารถในการรับแสงในการสร้างคคลื่น) ที่นำไปสู่การเสื่อมของจอประสาทตาเสื่อมที่มีความโดดเด่นของประสาท. .0002IMMUNODEFICIENCY 13 (1 ครอบครัว) UNC119, GLY22VAL [dbSNP: rs199714731] ClinVar ในผู้หญิง 32 ปีกับ CD4 lymphopenia (IMD13; 615518) Gorska และอาลัม (2012) ระบุ heterozygosity สำหรับการเปลี่ยนแปลง 136g-T (ฐานนับตาม NCBI อ้างอิงติดใจ NM_005148.3) ในเอกซ์ซอน 1 ของยีน UNC119 ผลใน gly22 ไป Val (G22V) เปลี่ยนตัวใกล้บรรทัดฐาน PXXP ซึ่งเป็นผู้รับผิดชอบสำหรับ LCK (153,390) ยืนยันการใช้งาน การกลายพันธุ์ไม่พบใน 60 การควบคุมหรือ dbSNP Build 132 หรือ HapMap ฐานข้อมูล immunostaining ของผู้ป่วย CD4 T เซลล์และ G22V-transfected เซลล์ CD4 T จากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีที่แสดงให้เห็นการสะสมของ LCK ใน RAB11 (ดู 605570) ช่อง -positive endosomal; ปริมาณของ LCK ที่เยื่อหุ้มลดลง 2.7- และ 2.8 เท่าในผู้ป่วยและการกลายพันธุ์-transfected เซลล์ CD4 T ตามลำดับเมื่อเทียบกับการควบคุม การแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาวของผู้ป่วยในการตอบสนองต่อการใช้งานด้วย mitogen หรือแอนติเจนลดลงอย่างสุดซึ้งกับการลดลง 20 เท่าโดยเฉลี่ยเมื่อเทียบกับค่าปกติเพียงเล็กน้อย การแพร่กระจายของมนุษย์กลายพันธุ์-transfected เซลล์ CD4 T ยังถูกยับยั้งด้วย 2.8- และการลดลง 2.4 เท่าในการตอบสนองต่อ mitogen และแอนติเจนตามลำดับเมื่อเทียบกับการควบคุม การวิเคราะห์ของ CD4 และ CD8 งอกย่อย T-cell หลังจากรับ T-cell (ดู TCR, 186880) แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นเซลล์ของผู้ป่วยแบ่งออกได้ถึง 3 ครั้งในขณะที่การควบคุมเซลล์แบ่งออกได้ถึง 5 ครั้ง Gorska และอาลัม (2012) ได้ข้อสรุปว่าการกลายพันธุ์ UNC119 G22V บั่นทอน LCK ขึ้นอยู่กับการทำงานของ T-cell

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ยีนโครงสร้าง




Swanson et al . ( 2541 ) รายงานว่า unc119 ยีนมีอย่างน้อย 5 ฆและขยาย 8 กิโลไบต์








แผนที่



โดยการวิเคราะห์ของโซมาติกเซลล์ลูกผสม และปลาแส et al . ( 1998 ) แมปที่ unc119 ยีน 17q11.2 . higashide และนาน่า ( 1999 ) จำกัดนี้ยืนยันโดยการวิเคราะห์แบบโซมาติกเซลล์








พันธุศาสตร์โมเลกุล



โคบายาชิ et al .( 2000 ) รายงานว่า ก่อนการสร้างรหัสพันธุกรรมการกลายพันธุ์ ( 604011.0001 ) ใน unc119 ยีนก่อให้เกิด late-onset กรวยก้านเสื่อม . ในอุตสาหกรรมไมซ์มีการกลายพันธุ์เดียวกันพวกเขาพบอายุเกิดแผล ซึ่ง electroretinographic ( เอิร์ท ) การเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกับข้อบกพร่องในการส่งผ่าน synaptic ( b-wave หดหู่ , โฟโตรีเซปเตอร์c-wave ปกติ ) และจอประสาทตา เสื่อมกับเสื่อม transsynaptic synaptic เครื่องหมายและเป็นไปได้

ผู้หญิงอายุ 32 ปี 1 ใน 3 ของผู้ป่วย CD4 lymphopenia ซึ่งสาเหตุที่รู้จักได้รับการยกเว้น ( imd13 ; 615518 ) และ gorska Alam ( 2012 ) ระบุมิ ซ็นต์ของ g22v ; 604011.0002 )สังเกตที่กลายพันธุ์ในภูมิภาคต่าง ๆ unc119 ได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่มีการเสื่อมของจอประสาทตาที่ 40 ปีของอายุ ( 604011.0001 ; โคบายาชิ et al . , 2000 ) และ gorska Alam ( 2012 ) ระบุไว้ว่าในขณะที่ภูมิคุ้มกันบกพร่องไม่มีวิสัยทัศน์ปัญหาปัจจุบัน ความเป็นไปได้ของโรคในอนาคตอาจได้รับการยกเว้น .








สัตว์แบบ



คูโบต้า et al .( 2002 ) พบว่า การแสดงออกของโปรตีนกลายพันธุ์ hrg4 ในโฟโตรีเซปเตอร์ของเมาส์รูปแบบพันธุกรรมของ synapses และได้ผล intrasynaptic transsynaptic . พวกเขาสังเกตเห็นลดลงใน synaptic vesicle 3 โปรตีนเพิ่มขึ้นใน 5 นี้และพลาสมาเมมเบรนโปรตีนและลดลงในความหนาในชั้น plexiform ชั้นในข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนความสัมพันธ์ใกล้ชิดของ hrg4 กับคนอื่น ๆ ในการทำงานว่า การทำงาน แต่สังเกตว่าปฏิสัมพันธ์ไม่ได้ผ่านโดยตรงข้อต่อของ hrg4 กับใด ๆของโปรแกรมทดสอบโปรตีน แต่อาจจะผ่านการมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีน 23 กิโลดาลตัน








allelic สายพันธุ์ ( ตัวอย่างที่ 2 ) : ตารางวิว


















. 0001cone-rod



unc119 เสื่อม ,lys57ter [ dbsnp : rs267607166 ] clinvar



ในผู้หญิงญี่ปุ่นกับ late-onset โคนก้านเสื่อม , โคบายาชิ et al . ( 2000 ) ระบุ transversion a-to-t ใน exon 1 ของ unc119 ยีน ส่งผลให้ lys57 ตรี ( k57x ) การแทนที่ การกลายพันธุ์ไม่ได้ถูกระบุใน 100 ควบคุมบุคคล จาก อายุ 40 ปี ผู้ป่วย มีรายงานอาการของคืนวิสัยทัศน์ที่ดี มองเห็นสีไม่ได้และความไวแสง อายุ 57 ปี เธอได้ลดทิฐิ ( 20 / 40 ) , สายตาสั้น , macular เสื่อม pericentral แหวน scotomas และปลาเผา ( เอิร์ท ) สอดคล้องกับโคนก้านเสื่อม . 36 ปีเก่าลูกสาวถือการกลายพันธุ์เดียวกันมีประวัติของการเห็นแสงสว่างจากอายุหนุ่ม ก็มีประสบการณ์ โดยแม่ของเธอแต่ยังไม่แสดงให้เห็นชัดเจนเอิร์กผิดปกติ พันธุกรรมหนูแบก k57x การกลายพันธุ์ พบว่าลดลงก้าวหน้าในเอิร์ท b-wave ( อิสระของโฟโตรีเซปเตอร์ในการ c-wave ) , จอประสาทตาเสื่อมกับเสื่อมาโดดเด่นของเส้นประสาท .









. 0002immunodeficiency 13 ( 1 ครอบครัว )



unc119 gly22val dbsnp rs199714731 ] , [ :



clinvarในผู้หญิงอายุ 32 ปี กับ ซีดี 4 lymphopenia ( imd13 ; 615518 ) และ gorska Alam ( 2012 ) ระบุเฉพาะที่สำหรับ 136g-t การเปลี่ยนฐานเลขตาม ncbi อ้างอิงลำดับ nm_005148.3 ) ใน exon 1 ของ unc119 ยีน ส่งผลให้ gly22 วาล ( g22v ) ทดแทน ใกล้ pxxp แรงจูงใจ ซึ่งเป็นผู้รับผิดชอบ lck ( 153390 ) เปิดใช้งานการกลายพันธุ์พบใน 60 การควบคุมหรือใน dbsnp สร้างหรือ hapmap ฐานข้อมูล immunostaining ผู้ป่วย CD4 T เซลล์และ g22v transfected CD4 T เซลล์จากผู้บริจาคสุขภาพพบว่ามีการสะสมของ lck ใน rab11 ( ดู 605570 ) - ช่อง endosomal บวก จํานวน lck ที่เยื่อหุ้มเซลล์ลดลง 2.7 - 2.8-fold ในผู้ป่วยและกลายพันธุ์ transfected CD4 T เซลล์ ตามลำดับเมื่อเทียบกับการควบคุม อัตราส่วนของเม็ดเลือดขาวในผู้ป่วยตอบสนองต่อการกระตุ้นด้วยแอนติเจนคือ profoundly ปรากฎหรือลดลง ด้วยการลด 20 เท่าเมื่อเทียบกับค่าเฉลี่ยน้อยที่สุดปกติ ; การกลายพันธุ์ transfected CD4 เซลล์ T ยังถูกยับยั้งด้วย 2.8 - และลด 2.4-fold ในการตอบสนองต่อแอนติเจนปรากฎ และ ตามลำดับ เมื่อเทียบกับการควบคุมและจากการวิเคราะห์ของ CD4 CD8 ย่อยหลังจากการรับ ( ดูประวัติ 186880 , กระตุ้นให้ผู้ป่วยแบ่งเซลล์ ) ถึง 3 ครั้ง ขณะที่เซลล์ควบคุมแบ่งได้ถึง 5 ครั้ง และ gorska Alam ( 2012 ) สรุปได้ว่า unc119 g22v การกลายพันธุ์บกพร่อง lck ขึ้นจากฟังก์ชัน