Research in context Evidence before

Research in context Evidence before this study We searched PubMed and Embase between January, 2004, and May, 2015, with the terms “CINV”, “NK-1”, “netupitant”, “aprepitant”, and “rolapitant”, with no language restrictions. Neurokinin-1 (NK-1) signalling pathways are involved in both the acute and delayed phases of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Current treatment guidelines recommend concurrent use of an NK-1 receptor antagonist and a 5-HT3 receptor antagonist and dexamethasone for prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving highly emetogenic chemotherapy. Currently available NK-1 receptor antagonists (eg, aprepitant, netupitant) are inhibitors or inducers of CYP3A4, which could result in increased adverse events or necessitate dose adjustments of concomitant drugs. Added value of this study Rolapitant is a novel NK-1 receptor antagonist that binds with high affi nity to the human NK-1 receptor, maintaining more than 90% receptor binding up to 5 days after a 180 mg dose, consistent with its long half-life. Furthermore, the metabolic profi le of rolapitant indicates that it does not induce or inhibit
CYP3A4. We did two identically designed, randomised, double-blind, phase 3 trials to compare rolapitant with active control and found that rolapitant was safe and eff ective for prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting when combined with a 5-HT3 receptor antagonist and dexamethasone in patients with cancer who received cisplatin-based highly emetogenic chemotherapy. Implications of all the available evidence These two global studies show that one dose of oral rolapitant taken with a 5-HT3 receptor antagonist and dexamethasone before administration of chemotherapy provides protection for the entire at-risk period for chemotherapy-induced nausea and vomiting. Rolapitant provides a longacting treatment option for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting for cisplatin-based highly emetogenic chemotherapy with little potential for clinically relevant CYP3A4-mediated drug–drug interactions. This simpler regimen could result in better overall cancer treatment adherence in patients receiving highly emetogenic chemotherapy.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

วิจัยในบริบทของหลักฐานก่อนเราค้น PubMed และ Embase ระหว่างมกราคม 2547 และพฤษภาคม 2558 ข้อกำหนด "CINV", "NK-1", "netupitant", "aprepitant" และ "rolapitant" กับการศึกษานี้ไม่มีข้อจำกัดของภาษา Neurokinin-1 (NK-1) ทางเดินสัญญาณเกี่ยวข้องในทั้งสองขั้นตอนแบบเฉียบพลัน และล่าช้าของเคมีบำบัดที่เกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียน แนวทางการรักษาปัจจุบันแนะนำใช้ของแอนตาโกนิสต์ NK-1 และ 5 HT3 นิสต์ และ dexamethasone สำหรับป้องกันโรคที่เกิดจากเคมีบำบัดอาการคลื่นไส้และอาเจียนในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด emetogenic สูง ปัจจุบันมี NK-1 รับคู่อริ (เช่น aprepitant, netupitant) เป็นสารยับยั้งหรือ inducers CYP3A4 ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น หรือผนวกการปรับปริมาณยาเสพติดด้วยกัน มูลค่าเพิ่มของการศึกษานี้ Rolapitant คือ เป็นนวนิยาย NK 1 นิสต์ที่ผูกกับสูง affi nity การมนุษย์รับ NK-1 รักษา มากกว่า 90% รับผูกปริมาณ 180 mg สอดคล้องกับครึ่งชีวิตยาวนานถึง 5 วัน นอกจากนี้ เลอเพิ่มหรือเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของ rolapitant บ่งชี้ว่า ไม่ก่อให้เกิด หรือยับยั้ง CYP3A4 เราได้ทดลองออกแบบเหมือนกัน สุ่ม ตาบ ระยะที่ 3 ทั้งสองเปรียบเทียบ rolapitant กับควบคุมใช้งาน และพบว่า rolapitant ective eff และตู้นิรภัยสำหรับป้องกันโรคที่เกิดจากเคมีบำบัดอาการคลื่นไส้และอาเจียนเมื่อรวมกับ 5 HT3 นิสต์และ dexamethasone ในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับคะแนน cisplatin สูง emetogenic เคมีบำบัด ผลกระทบของหลักฐานที่มีอยู่ทั้งหมดเหล่านี้สองโลกศึกษาแสดงว่าปริมาณของ rolapitant ปากนำ 5 HT3 นิสต์และ dexamethasone ก่อนให้ความคุ้มครองตลอดระยะเวลาที่มีความเสี่ยงสำหรับยาเคมีบำบัดที่เกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียนของยาเคมีบำบัด Rolapitant มีตัวเลือกการรักษา longacting ในการป้องกันของยาเคมีบำบัดที่เกิดอาการคลื่นไส้และอาเจียนสำหรับใช้ cisplatin สูงเคมีบำบัด emetogenic มีศักยภาพน้อยในการเกี่ยวข้องทางการแพทย์สื่อ CYP3A4 ยา – ยา ระบบการปกครองที่เรียบง่ายนี้อาจส่งผลให้ดีขึ้นโดยรวมมะเร็งรักษายึดมั่นในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด emetogenic สูง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การวิจัยในหลักฐานบริบทก่อนการศึกษาครั้งนี้เราได้ค้นหา PubMed และ Embase ระหว่างเดือนมกราคม 2004 ถึงเดือนพฤษภาคม 2015 ที่มีคำว่า "CINV", "NK-1", "netupitant", "aprepitant" และ "rolapitant" กับไม่มี ข้อ จำกัด ของภาษา Neurokinin-1 (NK-1) การส่งสัญญาณทางเดินมีส่วนร่วมในขั้นตอนทั้งแบบเฉียบพลันอาการคลื่นไส้เคมีบำบัดที่เกิดขึ้นและอาเจียน แนวทางการรักษาปัจจุบันแนะนำให้ใช้พร้อมกันของ NK-1 รับข้าศึกศัตรูและรับ 5-HT3 และ dexamethasone สำหรับป้องกันอาการคลื่นไส้เคมีบำบัดที่เกิดขึ้นและอาเจียนในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด emetogenic สูง มีอยู่ในปัจจุบัน NK-1 คู่อริ (เช่น aprepitant, netupitant) จะยับยั้งหรือปฏิกิริยาของ CYP3A4 ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นหรือเลี่ยงการปรับขนาดยาของยาเสพติดด้วยกัน มูลค่าเพิ่มของ Rolapitant การศึกษาครั้งนี้เป็นนวนิยาย NK-1 รับข้าศึกที่ผูกกับสูง nity FFI กับมนุษย์ NK-1 รับการรักษาตัวรับมากกว่า 90% มีผลผูกพันถึง 5 วันหลังจากที่ปริมาณ 180 มก. ให้สอดคล้องกับครึ่งยาว -ชีวิต. นอกจากนี้การเผาผลาญโปร Fi le ของ rolapitant แสดงให้เห็นว่ามันไม่ได้ก่อให้เกิดหรือยับยั้ง
CYP3A4 เราได้ทั้งสองได้รับการออกแบบเหมือนกันแบบ randomized, double-blind ระยะที่ 3 การทดลองเพื่อเปรียบเทียบ rolapitant ที่มีการควบคุมการใช้งานและพบ rolapitant ที่มีความปลอดภัยและ e ective FF สำหรับป้องกันอาการคลื่นไส้เคมีบำบัดที่เกิดขึ้นและอาเจียนเมื่อรวมกับ 5-HT3 รับข้าศึกและ dexamethasone ในผู้ป่วยที่เป็นโรคมะเร็งที่ได้รับยาเคมีบำบัดที่ใช้ยาเคมีบำบัด emetogenic สูง ผลกระทบของหลักฐานทั้งหมดที่มีอยู่ทั้งสองการศึกษาทั่วโลกแสดงให้เห็นว่าปริมาณของ rolapitant ในช่องปากที่ถ่ายด้วยศัตรูตัวรับ 5-HT3 และ dexamethasone ก่อนที่การบริหารงานของยาเคมีบำบัดให้ความคุ้มครองสำหรับระยะเวลาทั้งหมดที่มีความเสี่ยงสำหรับความเกลียดชังยาเคมีบำบัดที่เกิดขึ้นและอาเจียน Rolapitant ให้เลือกในการรักษา longacting สำหรับป้องกันอาการคลื่นไส้เคมีบำบัดที่เกิดขึ้นและอาเจียนสำหรับ cisplatin-based เคมีบำบัด emetogenic สูงที่มีศักยภาพน้อยสำหรับปฏิกิริยาระหว่างยากับยาเสพติด CYP3A4 พึ่งทางด้านคลินิก ระบบการปกครองนี้ง่ายอาจส่งผลให้ดีขึ้นโดยรวมการยึดมั่นในการรักษาโรคมะเร็งในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด emetogenic สูง