Objectives The Phase I safety, biod

Objectives The Phase I safety, biodistribution and internal
radiation dosimetry study in adult healthy Japanese
males of flutemetamol (18F) injection, an in vivo b-amyloid
imaging agent, is reported and compared with previously
obtained Caucasian data.
Methods Whole-body PET scans of 6 healthy volunteers
(age 51.8–61.7 years) were acquired approximately 4 h
post-injection (administered activity 102–160 MBq). Venous
blood sampling determined 18F activity concentrations
in whole blood and plasma and high-performance
liquid chromatography (HPLC) established the percentages
of parent [18F]flutemetamol and its metabolites. Voided
urine activity was recorded. The decay-corrected and normalised
18F activity of 14 source organ regions as a function
of time was entered into the OLINDA/EXM software
to calculate the internal radiation dosimetry and effective
dose of each subject following the MIRD schema. The
pharmacokinetics, biodistribution and dosimetry profiles
were compared to data obtained from a cohort of healthy
Caucasian adult volunteers from a previous Phase I study
of [18F]flutemetamol.
Results Flutemetamol (18F) injection was well tolerated.
The highest mean initial uptakes were measured in the liver
(15.2 %), lungs (10.2 %) and brain (6.6 %). The highest
mean radiation absorbed doses were received by the gallbladder
wall (366 lGy/MBq), upper large intestine
(138 lGy/MBq) and small intestine (121 lGy/MBq). The
mean effective dose was 34.9 lSv/MBq. HPLC analysis
demonstrated that at 5-min post-injection about 75 % of
plasma 18F radioactivity was in the form of parent [18-
F]flutemetamol, reducing to 8 and 2 % at 25 and 90 min,
respectively, giving rise to less lipophilic 18F-labelled
metabolites. Comparisons with the Caucasian cohort
showed no differences that could be regarded as clinically
significant.
Conclusion The clinical safety of [18F]flutemetamol
demonstrated no differences of clinical significance in the
pharmacokinetics, biodistribution and internal radiation
dosimetry profiles between Caucasian and Japanese adults.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ระยะวัตถุประสงค์ฉันปลอดภัย biodistribution และภายในศึกษา dosimetry รังสีในญี่ปุ่นเพื่อสุขภาพผู้ใหญ่ชาย flutemetamol (18F) ฉีด การในสัตว์ทดลองบีแอมีลอยด์ภาพตัวแทน รายงาน และเปรียบเทียบกับก่อนหน้านี้ได้รับข้อมูลที่คอเคซัสสแกนวิธี PET ทั้งร่างกายของอาสาสมัครสุขภาพ 6(อายุปี 51.8-61.7) ขึ้นมาประมาณ 4 hหลังฉีด (ดูแลกิจกรรม MBq 102 – 160) ต่อหลอดเลือดดำสุ่มตัวอย่างเลือดกำหนดความเข้มข้นของกิจกรรม 18Fในเลือดทั้งพลาสม่า และ ประสิทธิภาพสูงของเหลว chromatography (HPLC) ก่อตั้งเปอร์เซ็นต์flutemetamol หลัก [18F] และ metabolites ของ ยกเลิกแล้วบันทึกกิจกรรมการปัสสาวะ การ แก้ไขการผุ และ normalisedกิจกรรม 18F 14 แหล่งอวัยวะภูมิภาคเป็นฟังก์ชันเวลาที่ถูกป้อนเข้าไปในซอฟต์แวร์โอลิง ดา/EXMในการคำนวณ dosimetry รังสีภายในและมีประสิทธิภาพยาของแต่ละหัวข้อตามแบบแผน MIRD ที่ค่าเภสัชจลนศาสตร์ biodistribution และ dosimetryถูกเปรียบเทียบกับข้อมูลที่ได้จาก cohort ของสุขภาพอาสาสมัครผู้ใหญ่คอเคซัสจากขั้นตอนก่อนหน้านี้ที่เรียนของ flutemetamol [18F]ดีมีอภัยโทษฉีด Flutemetamol (18F) ผลลัพธ์มีวัด uptakes เริ่มต้นเฉลี่ยสูงสุดในตับ(15.2%), ปอด (10.2%) และสมอง (6.6%) สูงสุดหมายถึง รังสีที่ปริมาณที่ดูดซึมได้รับถุงน้ำดีผนัง (366 lGy/MBq) ลำไส้ใหญ่ด้านบน(138 lGy/MBq) และลำไส้เล็ก (121 lGy/MBq) ที่หมายถึง ยาที่มีประสิทธิภาพถูก 34.9 lSv / วิเคราะห์ MBq HPLCแสดงที่ที่ 5 นาทีหลังฉีดประมาณ 75% ของradioactivity 18F พลาสมาได้ในรูปแบบของหลัก [18-F] flutemetamol ลด 2% ที่ 25 และ 90 นาที และ 8ให้สูงขึ้นเพื่อน้อย lipophilic 18F มันตามลำดับmetabolites เปรียบเทียบกับผู้ผ่านคอเคซัสแสดงให้เห็นความแตกต่างไม่อาจถือว่าเป็นทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญบทสรุปความปลอดภัยทางคลินิกของ flutemetamol [18F]แสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่างของความสำคัญทางคลินิกในการเภสัชจลนศาสตร์ biodistribution และฉายรังสีภายในโพรไฟล์ dosimetry ระหว่างผู้ใหญ่คอเคซัสและญี่ปุ่น

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วัตถุประสงค์ระยะที่ปลอดภัย biodistribution
ภายในและการศึกษาการวัดปริมาณรังสีรังสีในผู้ใหญ่ของญี่ปุ่นที่ดีต่อสุขภาพเพศชายของ
flutemetamol (18F) ฉีดในร่างกาย B-amyloid ตัวแทนการถ่ายภาพจะมีการรายงานและเมื่อเทียบกับก่อนหน้านี้ที่ได้รับข้อมูลที่คนผิวขาว. วิธีการทั้งร่างกายสแกน PET ของ 6 อาสาสมัครสุขภาพดี(อายุ 51.8-61.7 ปี) ได้รับมาประมาณ 4 ชั่วโมงหลังฉีด(กิจกรรมการบริหารงาน MBq 102-160) ดำสุ่มตัวอย่างเลือด 18F กำหนดความเข้มข้นของกิจกรรมในเลือดและพลาสม่าและมีประสิทธิภาพสูงของเหลว chromatography (HPLC) จัดตั้งขึ้นอัตราร้อยละของผู้ปกครอง[18F] flutemetamol และสารที่ โมฆะกิจกรรมปัสสาวะที่ถูกบันทึกไว้ ผุ-แก้ไขและปกติกิจกรรม 18F 14 แหล่งภูมิภาคอวัยวะเป็นหน้าที่ของเวลาถูกป้อนเข้าสู่ซอฟต์แวร์OLINDA / EXM ในการคำนวณการวัดปริมาณรังสีรังสีภายในที่มีประสิทธิภาพและปริมาณของแต่ละเรื่องต่อไปนี้สคี MIRD เภสัช, biodistribution และวัดปริมาณรังสีโปรไฟล์ถูกนำมาเปรียบเทียบกับข้อมูลที่ได้รับจากการศึกษาสุขภาพอาสาสมัครผู้ใหญ่คนผิวขาวจากระยะที่ก่อนหน้านี้ผมศึกษาของ[18F] flutemetamol. ผล Flutemetamol (18F) ฉีดได้รับการยอมรับอย่างดี. uptakes เริ่มต้นเฉลี่ยสูงสุดอยู่ในวัด ตับ(15.2%) ปอด (10.2%) และสมอง (6.6%) สูงสุดหมายถึงปริมาณรังสีดูดซึมที่ได้รับจากถุงน้ำดีผนัง(366 LGY / MBq) ลำไส้ใหญ่ส่วนบน(138 LGY / MBq) และลำไส้ขนาดเล็ก (121 LGY / MBq) หมายถึงยาที่มีประสิทธิภาพเป็น 34.9 LSV / MBq การวิเคราะห์ HPLC เพื่อแสดงให้เห็นว่าในช่วง5 นาทีหลังฉีดประมาณ 75% ของพลาสม่า18F กัมมันตภาพรังสีอยู่ในรูปแบบของการปกครอง [18 F] flutemetamol ลดถึง 8 และ 2% ณ วันที่ 25 และ 90 นาทีตามลำดับให้สูงขึ้นเพื่อlipophilic น้อย 18F ติดฉลากสาร เปรียบเทียบกับกลุ่มคนผิวขาวแสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่างที่อาจจะถือได้ว่าเป็นทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ. สรุปความปลอดภัยทางคลินิกของ [18F] flutemetamol แสดงให้เห็นถึงความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในไม่มียา, biodistribution และการฉายรังสีภายในโปรไฟล์วัดปริมาณรังสีระหว่างคนผิวขาวและผู้ใหญ่ญี่ปุ่น

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วัตถุประสงค์ที่ 1 เพื่อความปลอดภัย biodistribution และศึกษาค่ารังสีภายใน

ในชายสุขภาพดี ผู้ใหญ่ของญี่ปุ่น flutemetamol ( 18F ) ฉีด มีฤทธิ์ใน b-amyloid
ภาพตัวแทน คือ การรายงาน และการเปรียบเทียบกับข้อมูลก่อนหน้านี้

เลี้ยงทั้งร่างกาย ผิวขาว วิธีสแกน 6 อาสาสมัครสุขภาพ
( อายุ 1.8 ปี– 61.7 ) ได้แก่ ได้มาประมาณ 4 H
หลังจากการฉีด ( บริหารกิจกรรม 102 – 160 mbq ) เลือดจากหลอดเลือดดำ

) กำหนดกิจกรรม 18F ความเข้มข้นในเลือดและในพลาสมาและ high-performance liquid chromatography ( HPLC )

สร้างเปอร์เซ็นต์ของผู้ปกครอง [ 18F ] flutemetamol และสาร . กิจกรรมแข่งขัน
ปัสสาวะจะถูกบันทึก การแก้ไขและบันทึกกิจกรรม 14
18F แหล่งอวัยวะภูมิภาคเป็นฟังก์ชัน
เวลาเข้าไปใน Olinda / exm ซอฟต์แวร์
คำนวณค่าปริมาณรังสีภายในและมีประสิทธิภาพ
แต่ละวิชาตาม mird สคีมา

biodistribution ค่าเภสัชจลนศาสตร์ และข้อมูลเปรียบเทียบกับข้อมูลที่ได้จากการติดตามอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี
ผิวขาวจากเดิมระยะที่ 1 การศึกษา
[ ]
18F flutemetamol .flutemetamol ผล ( 18F ) ฉีดได้ดี ทน .
สูงสุดหมายถึงให้เริ่มต้นที่วัดในตับ
( 15.2% ) , ปอด ( 10.2% ) และสมอง ( 6.6% )
หมายถึงปริมาณรังสีดูดซึมสูงสุดที่ได้รับ โดยถุง
ผนัง ( 366 lgy / mbq ) ตอนปลายลำไส้ใหญ่
( 138 lgy / mbq ) และลำไส้เล็ก ( 121 lgy / mbq )
หมายถึง ยาที่มีประสิทธิภาพคือ 34.9 lsv / mbq .
การวิเคราะห์ HPLCแสดงให้เห็นว่าใน 5 นาทีหลังการฉีดประมาณ 75% ของ
พลาสมา 18F กัมมันตภาพรังสีในรูปของพ่อแม่ [ 18 -
F ] flutemetamol ลดไป 8 และ 2 % ที่ 25 และ 90 นาที
ตามลำดับ , ให้สูงขึ้นเพื่อ 18F ลิโพฟิลิกน้อย labelled
สาร . เปรียบเทียบกับหมู่คนผิวขาว
ลงมาที่ถือเป็น

และที่สำคัญสรุป ความปลอดภัยทางคลินิก [ 18F ] flutemetamol
แสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่างของความสำคัญทางคลินิกใน

และเภสัชจลนศาสตร์ biodistribution รังสีภายในค่าโปรไฟล์ระหว่างคนผิวขาวและผู้ใหญ่ของญี่ปุ่น