Unexpectedly, it has been found tha

Unexpectedly, it has been found that the สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ exhibits increased aqueous solubility, increased chemical
stability, and reduced fibrillation as compared to ฮิวเมนกลูคากอน in aqueous สารละลาย. In addition, the สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ demonstrates enhanced solubility at pH
20 in the 5- 7 range. The สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ also provides similar activity as ฮิวเมนกลูคากอน - e.g., potency, time of action, and selectivity at the กลูคากอน receptor as compared to ฮิวเมนกลูคากอน. Thus, the สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ is suitable to treat hypoglycemia, ที่รวมถึง severe or acute hypoglycemia. The improved properties of the สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ also allow for the preparation of กลูคากอน in
25 aqueous สารละลายs for pump การให้ and severe hypoglycemia treatment. .

The การประดิษฐ์นี้ further provides a method of treating hypoglycemia in a subject ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้ a สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2. The การประดิษฐ์นี้ also provides a method of treating hypoglycemia in a subject ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้ a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of
30 SEQ ID N0:2. The การประดิษฐ์นี้ a further provides a สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 for use in therapy. The การประดิษฐ์นี้ also provides a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 for use in




-3-


therapy. The การประดิษฐ์นี้ also provides a สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 for use in the treatment of hypoglycemia. The การประดิษฐ์นี้ also provides a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 for use in the treatment of hypoglycemia. The การประดิษฐ์นี้ provides a
5 สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 for use in the manufacture of a medicament for the treatment of hypoglycemia. The การประดิษฐ์นี้ also provides a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 for use in the manufacture of a medicament for the treatment of hypoglycemia.
The การประดิษฐ์นี้ provides a องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a

10 สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย an amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and a pharmaceutically acceptable buffer. The การประดิษฐ์นี้ also provides a องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and a pharmaceutically acceptable buffer. The การประดิษฐ์นี้ also provides a
องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย an amino acid sequence

15 of SEQ ID NO: 2 and a histidine buffer. The การประดิษฐ์นี้ also provides a องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ consisting of an amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and a histidine buffer. The การประดิษฐ์นี้ also provides a
องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and histidine. The การประดิษฐ์นี้ also provides a องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and histidine. The การประดิษฐ์นี้ also provides a องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วย an amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 and histidine-buffered saline. The การประดิษฐ์นี้ also provides a องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วย a สารประกอบ consisting of the amino acid sequence of SEQ ID
25 NO: 2 and histidine-buffered saline. The องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม is ทททคือ an สารละลายเอเควียส. As used herein, the term "pharmaceutically acceptable buffer" is understood to encompass any of the standard pharmaceutical buffers known to those skilled in the art. Pharmaceutically acceptable buffer for parenteral การให้ include, for example, physiological saline, phosphate-buffered saline, citrate-buffered
30 saline, and histidine-buffered saline. Standard pharmaceutical formulation techniques

may be employed such as those described in Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack

Publishing Company, Easton, PA.




-4-


The สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ can be administered using any standard route of การให้, such as parenterally, intravenously, subcutaneously, intramuscularly, or transdermally. In an embodiment, the สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ is administered subcutaneously or intramuscularly.
5 The องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม can have a pH that is physiologically acceptable.
In an embodiment, the องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม can have a pH ranging from about 4 to about 8. More ทททคือ, the องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม can have a pH of about 5 to about 6.

A dose for the สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ can range from about 0.01 mg

10 to about 100 mg. The dose can range from about 0.01 mg to about 10 mg. The dose can also range from about 0.1 mg to about 3 mg.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

โดยไม่คาดคิด จะได้รับพบว่า สารประกอบของการประดิษฐ์นี้จัดแสดงเพิ่มขึ้นละลายน้ำ สารเคมีเพิ่มขึ้นเสถียรภาพ และผิดจังหวะลดลงเมื่อเทียบกับฮิวเมนกลูคากอนในสารละลายละลาย นอกจากนี้ สารประกอบของการประดิษฐ์นี้อธิบายเพิ่มละลายที่ค่า pH20 5 - 7 ช่วงนี้ สารประกอบของการประดิษฐ์นี้มีกิจกรรมคล้ายกันเป็นฮิวเมนกลูคากอน - เช่น แรง การกระทำ และวิธีที่รับกลูคากอนเมื่อเทียบกับฮิวเมนกลูคากอน ดังนั้น สารประกอบของการประดิษฐ์นี้เหมาะในการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือด ภาวะน้ำตาลในเลือดที่รวมถึงอย่างรุนแรง หรือเฉียบพลัน ปรับปรุงคุณสมบัติของสารประกอบของการประดิษฐ์นี้อนุญาตให้มีกลูคากอนในการจัดสารละลายs ละลาย 25 สำหรับปั๊มการให้และการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดอย่างรุนแรง .การประดิษฐ์นี้เพิ่มเติมให้วิธีการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดในการเรื่องซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID ไม่: 2. การประดิษฐ์นี้ยังมีวิธีการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดในการการให้ซึ่งประกอบรวมด้วยเรื่องสารประกอบที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนลำดับ30 SEQ ID N0:2 การประดิษฐ์นี้มีให้สารประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID ไม่: 2 สำหรับใช้ในการบำบัด การประดิษฐ์นี้ยังมีสารประกอบที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนลำดับของ SEQ ID ไม่: 2 สำหรับใช้ใน -3-บำบัด การประดิษฐ์นี้ยังมีสารประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID ไม่: 2 สำหรับใช้ในการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือด การประดิษฐ์นี้ยังมีสารประกอบที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนลำดับของ SEQ ID ไม่: 2 สำหรับใช้ในการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือด การประดิษฐ์นี้ให้การสารประกอบซึ่งประกอบรวมด้วย 5 ลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID ไม่: 2 สำหรับใช้ในการผลิตเป็นยาสำหรับการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือด การประดิษฐ์นี้ยังมีสารประกอบที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนลำดับของ SEQ ID ไม่: 2 สำหรับใช้ในการผลิตเป็นยาสำหรับการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดการประดิษฐ์นี้การให้ซึ่งประกอบรวมด้วยเป็นทางเภสัชกรรมองค์ประกอบ10 สารประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยมีกรดอะมิโนลำดับของ SEQ ID ไม่: 2 และบัฟเฟอร์ pharmaceutically ยอมรับ การประดิษฐ์นี้ยังมีซึ่งประกอบรวมด้วยทางเภสัชกรรมองค์ประกอบเป็นสารประกอบที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนลำดับของ SEQ ID ไม่: 2 และบัฟเฟอร์ pharmaceutically ยอมรับ การประดิษฐ์นี้ยังมีการองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบมีลำดับกรดอะมิโน15 ของลำดับหมายเลข ID: 2 และ histidine บัฟเฟอร์ การประดิษฐ์นี้ยังมีซึ่งประกอบรวมด้วยทางเภสัชกรรมองค์ประกอบเป็นสารประกอบที่ประกอบด้วยลำดับที่กรดอะมิโนของ SEQ ID ไม่: 2 และ histidine บัฟเฟอร์ การประดิษฐ์นี้ยังมีการองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID ไม่: 2 และ histidine การประดิษฐ์นี้ยังมีซึ่งประกอบรวมด้วยทางเภสัชกรรมองค์ประกอบเป็นสารประกอบที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนลำดับของ SEQ ID ไม่: 2 และ histidine การประดิษฐ์นี้ยังมีการองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบมีลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID ไม่: เกลือ บัฟเฟอร์ histidine และ 2 การประดิษฐ์นี้ยังมีซึ่งประกอบรวมด้วยทางเภสัชกรรมองค์ประกอบเป็นสารประกอบที่ประกอบด้วยกรดอะมิโนลำดับของ SEQ ID25 NO: 2 and histidine-buffered saline. The องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม is ทททคือ an สารละลายเอเควียส. As used herein, the term "pharmaceutically acceptable buffer" is understood to encompass any of the standard pharmaceutical buffers known to those skilled in the art. Pharmaceutically acceptable buffer for parenteral การให้ include, for example, physiological saline, phosphate-buffered saline, citrate-buffered30 saline, and histidine-buffered saline. Standard pharmaceutical formulation techniquesmay be employed such as those described in Remington's Pharmaceutical Sciences, MackPublishing Company, Easton, PA. -4-The สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ can be administered using any standard route of การให้, such as parenterally, intravenously, subcutaneously, intramuscularly, or transdermally. In an embodiment, the สารประกอบ of the การประดิษฐ์นี้ is administered subcutaneously or intramuscularly.5 The องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม can have a pH that is physiologically acceptable.In an embodiment, the องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม can have a pH ranging from about 4 to about 8. More ทททคือ, the องค์ประกอบ ทางเภสัชกรรม can have a pH of about 5 to about 6.ยาสำหรับสารประกอบของการประดิษฐ์นี้สามารถช่วงจาก 0.01 มิลลิกรัม10 ถึง 100 มก. ยาอยู่ในช่วงตั้งแต่ 0.01 มิลลิกรัมถึง 10 มิลลิกรัม ยายังสามารถช่วงจาก 0.1 มก.ที่ 3 มิลลิกรัม

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

โดยไม่คาดคิดจะได้รับพบว่าสารประกอบของการประดิษฐ์นี้จัดแสดงผลงานที่เพิ่มขึ้นสามารถในการละลายน้ำสารเคมีเพิ่มขึ้น
ความมั่นคงและการลดภาวะเมื่อเทียบกับฮิวเมนกลูคากอนในน้ำสารละลาย นอกจากนี้ยังมีสารประกอบของการประดิษฐ์นี้แสดงให้เห็นถึงการละลายเพิ่มขึ้นที่ pH
20 ในช่วง 5- 7 สารประกอบของการประดิษฐ์นี้นอกจากนี้ยังมีกิจกรรมที่คล้ายกันเป็นฮิวเมนกลูคากอน - เช่นแรงเวลาของการกระทำและการเลือกที่กลูคากอนรับเมื่อเทียบกับฮิวเมนกลูคากอน . ดังนั้นสารประกอบของการประดิษฐ์นี้มีความเหมาะสมในการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดที่รวมถึงภาวะน้ำตาลในเลือดเฉียบพลันรุนแรงหรือ ปรับปรุงสมบัติของสารประกอบของการประดิษฐ์นี้ยังอนุญาตให้มีการเตรียมความพร้อมของกลูคากอนในที่
25 น้ำสารละลายสำหรับปั๊มการให้และการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดอย่างรุนแรง . การประดิษฐ์นี้ต่อไปให้วิธีการในการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดในเรื่องหนึ่งซึ่งประกอบรวมด้วยการให้สารประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO: 2. การประดิษฐ์นี้นอกจากนี้ยังมีวิธีการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดใน เรื่องซึ่งประกอบรวมด้วยการให้สารประกอบที่ประกอบด้วยลำดับกรดอะมิโนของ30 SEQ ID N0: 2 การประดิษฐ์นี้ให้การต่อไปสารประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID ไม่: 2 สำหรับการใช้งานในการรักษา การประดิษฐ์นี้ยังมีสารประกอบที่ประกอบด้วยลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID ไม่: 2 สำหรับใช้ใน-3- บำบัด การประดิษฐ์นี้ยังมีสารประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID ไม่: 2 สำหรับใช้ในการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือด การประดิษฐ์นี้ยังมีสารประกอบที่ประกอบด้วยลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID ไม่: 2 สำหรับใช้ในการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือด การประดิษฐ์นี้มี5 สารประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID ไม่: 2 สำหรับใช้ในการผลิตยาที่สำหรับการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือด การประดิษฐ์นี้ยังมีสารประกอบที่ประกอบด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID. No: 2 สำหรับใช้ในการผลิตยาสำหรับการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดใช้ในการการประดิษฐ์นี้ยังมีองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วย10 สารประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID ไม่: 2 และ pharmaceutically บัฟเฟอร์ที่ยอมรับ การประดิษฐ์นี้ยังมีองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่ประกอบด้วยลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID ไม่: 2 และ pharmaceutically บัฟเฟอร์ที่ยอมรับ การประดิษฐ์นี้ยังมีองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยกรดอะมิโนลำดับที่ 15 ของ SEQ ID ไม่: 2 และบัฟเฟอร์ฮิสติดีน การประดิษฐ์นี้ยังมีองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่ประกอบด้วยลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID ไม่: 2 และบัฟเฟอร์ histidine การประดิษฐ์นี้ยังมีองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID ไม่: 2 และฮิสติดีน การประดิษฐ์นี้ยังมีองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่ประกอบด้วยลำดับของกรดอะมิโน SEQ ID ไม่: 2 และฮิสติดีน การประดิษฐ์นี้ยังมีองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID ไม่: 2 และ histidine บัฟเฟอร์น้ำเกลือ การประดิษฐ์นี้ยังมีองค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่ประกอบด้วยลำดับของกรดอะมิโน SEQ หมายเลข25 ไม่มี: 2 และ histidine บัฟเฟอร์น้ำเกลือ องค์ประกอบทางเภสัชกรรมมีที่ทททคือสารละลายเอเควียส ในฐานะที่ใช้ในที่นี้คำว่า "pharmaceutically ยอมรับกันชน" เป็นที่เข้าใจกันรวมไปถึงการใด ๆ ของบัฟเฟอร์ยามาตรฐานที่รู้จักกันให้กับผู้ที่มีทักษะในงานศิลปะ pharmaceutically บัฟเฟอร์ที่ยอมรับสำหรับการให้หลอดเลือดรวมถึงตัวอย่างเช่นน้ำเกลือทางสรีรวิทยาฟอสเฟตบัฟเฟอร์น้ำเกลือซิเตรทบัฟเฟอร์30 น้ำเกลือและ histidine บัฟเฟอร์น้ำเกลือ เทคนิคสูตรยามาตรฐานอาจจะต้องใช้เช่นที่ระบุไว้ในเรมิงตันเภสัชศาสตร์แม็คบริษัท สำนักพิมพ์อีสตัน, PA. -4- สารประกอบของการประดิษฐ์นี้สามารถบริหารงานโดยใช้เส้นทางมาตรฐานของการให้เช่น parenterally, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ , เข้าใต้ผิวหนังกล้ามเนื้อหรือ transdermally ในศูนย์รวมของสารประกอบของการประดิษฐ์นี้เป็นยาเข้าใต้ผิวหนังหรือกล้ามเนื้อ. 5 องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสามารถมีค่า pH ที่เป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาได้. ในศูนย์รวมขององค์ประกอบทางเภสัชกรรมสามารถมีค่า pH ตั้งแต่ประมาณ 4 ถึงประมาณ 8 . เพิ่มเติมทททคือที่องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสามารถมีค่า pH ประมาณ 5 ประมาณ 6. ยาสำหรับสารประกอบของการประดิษฐ์นี้สามารถช่วงจากประมาณ 0.01 มก. 10 ไปประมาณ 100 มิลลิกรัม ปริมาณที่สามารถช่วงจากประมาณ 0.01 มก. ไปประมาณ 10 มิลลิกรัม ปริมาณที่ยังสามารถช่วงจากประมาณ 0.1 มก. ไปประมาณ 3 มิลลิกรัม