Secondly, drug release by enzymatic

Secondly, drug release by enzymatic hydrolysis was tested in the
presence of a model enzyme (papain) and lysosome. It has reported
a higher level of a number of enzymes expressing in tumor extracellular
space for tumors to survive, grow and metastasize (Chau, Tan,
& Langer, 2004). Among the many tumor-associated enzymes, we
have focus on selected cathepsins (including Cathepsin B, Cathepsin
H, Cathepsin X and so on), which belong to cysteine proteases
and demonstrated over-expressing in malignant tumor (Repnik,
Stoka, Turk, & Turk, 2012). Cysteine proteases degrade polypeptides
share a common catalytic mechanism. Papain was used as a
model of cysteine proteases. Comparing to the chemical hydrolysis,
the obvious Mel release could be observed within an hour in
both papain and tritosomes. These observations stand in contrasts
with previous reports (Duncan et al., 1991) that HPMA-melphalan
conjugates with Gly spacer was not degradable by thiol-proteases.
So it is noteworthy that the nature of the polymeric backbone also
serves to influence the rate and specificity of enzymatic cleavage of
amino spacers. The rapid drug release in lysosome and papain while
slow drug release in plasma ensure the effective release of bioactive
molecules in tumor cells after the conjugates passive target the
tumor cells through EPR effect.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

ประการที่สอง ทดสอบยาย่อย โดยเอนไซม์ในระบบไฮโตรไลซ์ในการสถานะของแบบจำลองเอ็นไซม์ (เอนไซม์ปาเปน) และไลโซโซม มีรายงานระดับสูงขึ้นจำนวนเอนไซม์ที่แสดงในเนื้องอก extracellularพื้นที่สำหรับเนื้องอก การอยู่รอด metastasize (เชา ตาลและ Langer, 2004) ระหว่างหลายเนื้องอกเกี่ยวข้องเอนไซม์ เรามีโฟกัสเลือก cathepsins (Cathepsin B, Cathepsin รวมถึงH, Cathepsin X และอื่น ๆ), ซึ่งเป็นของ cysteine proteasesและเกินกำลังในงอก (Repnik สาธิตStoka เติร์ก และ เติร์ก 2012) Cysteine proteases ลดเปปไทด์ใช้กลไกตัวเร่งปฏิกิริยาทั่วไป มีใช้เอนไซม์ปาเปนเป็นการรูปแบบของ cysteine proteases เทียบกับไฮโตรไลซ์เคมีนำเมลชัดเจนสามารถตรวจสอบภายในหนึ่งชั่วโมงในเอนไซม์ปาเปนและ tritosomes ยืนสังเกตเหล่านี้ในการสัมผัสด้วยก่อนหน้านี้รายงาน (ดันแคนเอ็ด al., 1991) ที่ HPMA-melphalanไม่ช่วยกัน โดย thiol proteases conjugates กับ Gly เป็นตัวเว้นวรรคได้ดังนั้นจึงน่าสนใจที่ลักษณะของแกนหลักชนิดยังทำหน้าที่เพื่อมีอิทธิพลต่ออัตราและ specificity ปริเอนไซม์ในระบบของspacers อะมิโน ปล่อยยาอย่างรวดเร็วในไลโซโซมและเอนไซม์ปาเปนในขณะปล่อยยาช้าในพลาสมาให้นำผลของกรรมการกโมเลกุลในเซลล์เนื้องอกหลังจากเป้าหมายแฝง conjugatesเซลล์เนื้องอกผ่านผลชนิด epr ที่ทุก ๆ

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

ประการที่สองการปลดปล่อยตัวยาโดยการย่อยสลายของเอนไซม์ได้รับการทดสอบในการปรากฏตัวของเอนไซม์แบบ (ปาเปน) และ lysosome แต่ก็มีรายงานระดับที่สูงขึ้นของจำนวนของเอนไซม์ในการแสดงความเนื้องอกนอกพื้นที่สำหรับเนื้องอกที่จะอยู่รอดเติบโตและmetastasize (โจวตาลและแลงเกอร์, 2004) ท่ามกลางเอนไซม์เนื้องอกที่เกี่ยวข้องจำนวนมากที่เราต้องมุ่งเน้นไปที่คาเทปซิน (รวมคาเทปซินบีคาเทปซิน H, คาเทปซิน X และอื่น ๆ ) ซึ่งเป็นโปรตีเอส cysteine ​​และแสดงให้เห็นมากกว่าที่แสดงในเนื้องอกมะเร็ง (Repnik, Stoka, ตุรกีและ เติร์ก 2012) โปรตีเอส Cysteine ​​ลด polypeptides แบ่งปันกลไกการเร่งปฏิกิริยาที่พบบ่อย ปาเปนที่ใช้เป็นรูปแบบของโปรตีเอส cysteine เมื่อเปรียบเทียบกับการย่อยสลายสารเคมีที่ปล่อยเมลที่ชัดเจนอาจจะสังเกตได้ภายในหนึ่งชั่วโมงในทั้งปาเปนและtritosomes ข้อสังเกตเหล่านี้ยืนอยู่ในความขัดแย้งกับรายงานก่อนหน้านี้ (ดันแคน et al., 1991) ที่ HPMA-melphalan conjugates กับ Gly spacer ก็ไม่สามารถย่อยสลายได้โดย thiol โปรตีเอส. ดังนั้นจึงเป็นที่น่าสังเกตว่าลักษณะของกระดูกสันหลังพอลิเมอนอกจากนี้ยังทำหน้าที่ในการมีอิทธิพลต่ออัตราและความจำเพาะของเอนไซม์ความแตกแยกของspacers อะมิโน ปล่อยยาเสพติดอย่างรวดเร็วใน lysosome และปาเปนในขณะที่การปลดปล่อยตัวยาช้าในการพลาสม่าให้แน่ใจว่าการเปิดตัวที่มีประสิทธิภาพของออกฤทธิ์ทางชีวภาพโมเลกุลในเซลล์มะเร็งหลังจากconjugates เป้าหมายแฝงเซลล์มะเร็งผ่านผลEPR

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

ประการที่สอง การปลดปล่อยยาโดยเอนไซม์ถูกทดสอบใน
ตนของเอนไซม์แบบ ( papain ) และฝ่ายตุลาการ . มันมีรายงาน
ระดับที่สูงขึ้นของเอนไซม์สามารถแสดงในเนื้องอก
พื้นที่สำหรับเนื้องอกที่จะอยู่รอด เติบโต และ metastasize ( เชา , Tan ,
&แลงเกอร์ , 2004 ) ระหว่างหลายเนื้องอกเอนไซม์ที่เกี่ยวข้อง เราเน้นคัดสรร
มีกระบวนทัศน์ ( รวมถึงคาเทปซินคาเทปซิน
H , Bคาเทพซิน X และอื่น ๆ ) ซึ่งเป็นกรดอะมิโน และแสดงให้เห็นผ่านทาง
แสดงในเนื้อร้าย ( repnik
, stoka เติร์ก &เติร์ก , 2012 ) กรดอะมิโนโปรตีนน้ำหนักโมเลกุลลดลง
แบ่งปันร่วมกันเร่งกลไก โดยถูกใช้เป็นรูปแบบของกรดอะมิโน
คุณค่าทางอาหาร เปรียบเทียบกับเคมีไฮโดร
ปล่อยเมล สามารถสังเกตได้ชัดเจน ภายใน 1 ชั่วโมงใน
ทั้งปาเปนและ tritosomes . ข้อสังเกตเหล่านี้อยู่ในความแตกต่าง
กับรายงานก่อนหน้า ( ดันแคน et al . , 1991 ) ที่ hpma เมลฟาแลน
สารประกอบกับ GLY spacer ไม่สลาย โดยขนาดน้ำหนักโมเลกุล .
มันเป็นน่าสังเกตว่าลักษณะของกระดูกสันหลังพอลิเมอร์ยัง
บริการมีอิทธิพลต่ออัตราของความแตกแยกของกรดอะมิโนและเอนไซม์
spacers specificityการปลดปล่อยตัวยาในเคโรโระและนโยบาย ขณะที่
ปล่อยยาช้าในพลาสมาให้แน่ใจว่ารุ่นที่มีประสิทธิภาพของสาร
โมเลกุลในเซลล์มะเร็งหลังจากสารประกอบเรื่อยๆเป้าหมาย
เซลล์มะเร็งผ่าน
แผนกผล