J Alzheimers Dis. 2014 Nov 5. [Epub

J Alzheimers Dis. 2014 Nov 5. [Epub ahead of print]
Dexmedetomidine Directly Increases Tau Phosphorylation.
Huang C1, Ho YS2, Ng OT1, Irwin MG3, Chang RC4, Wong GT3.
Author information
Abstract

Exposure to anesthetic agents has been linked to abnormal tau protein phosphorylation, an antecedent to the development of neurofibrillary tangles. This study evaluates the direct and indirect effects of dexmedetomidine. Primary culture of cortical neurons established from Sprague-Dawley (SD) rat embryos were exposed to dexmedetomidine for 1 or 6 hours, and the degree of tau phosphorylation at the AT8, AT180, and S396 sites was assessed by western blot analysis. To assess and compare their relative in vivo effects, the same agent was administered intravenously to 8 to 10 week old male SD rats and titrated to the loss of the righting reflex for 2 hours. After 1 hour of recovery, the rats were sacrificed and samples taken from the cortex and hippocampus were subjected to western blot and immunohistochemical analysis. The in vitro studies reviewed significant hyperphosphorylation only at the S396 site, and these changes have largely disappeared at 6 hours. With temperature maintenance, dexmedetomidine induced significant changes in hyperphosphorylation at the AT8 site in the cortex and hippocampus and at the AT180 in the hippocampus. The direct effect of anesthetic agents on fully differentiated cortical neurons is epitope-specific and short-lived. The in vivo effects are comparatively more complicated and depend not only on the phosphorylation site but the regions of the brain examined. These findings suggest that dexmedetomidine increases tau phosphorylation both in vitro and in vivo under normothermic conditions, and further studies are warranted to determine the long-term impact of this anesthetic on the tau pathology and even cognitive function.
KEYWORDS:

Anesthetics; dexmedetomidine; hypothermia; protein kinases; tau phosphorylation

PMID:
25374108
[PubMed - as supplied by publisher]

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

J Alzheimers Dis. 2014 5 nov [Epub ก่อนพิมพ์]Dexmedetomidine เพิ่ม Phosphorylation เต่าโดยตรงหวง C1 โฮ YS2, Ng OT1, MG3 เชอร์ ช้าง RC4, GT3 วงศ์ผู้เขียนข้อมูลบทคัดย่อสัมผัสกับตัวแทน anesthetic ได้ถูกเชื่อมโยงกับเต่าผิดปกติโปรตีน phosphorylation เป็น antecedent การพัฒนา neurofibrillary tangles ศึกษาประเมินผลกระทบทางตรง และทางอ้อมของ dexmedetomidine วัฒนธรรมหลักของ neurons เนื้อแน่นก่อตั้งจาก Sprague Dawley (SD) โคลนหนูได้สัมผัสกับ dexmedetomidine 1 หรือ 6 ชั่วโมง และระดับของเต่า phosphorylation ที่เว็บไซต์ AT8, AT180 และ S396 ถูกประเมิน โดยการวิเคราะห์คืนในตาตะวันตก เพื่อประเมิน และเปรียบเทียบผลในสัตว์ทดลองที่ญาติของพวกเขา ตัวแทนเดียวกันถูกจัดการ intravenously ไป 8-10 สัปดาห์ SD เก่าชายหนู และการสูญเสียของสะท้อน righting titrated 2 ชั่วโมง หลังจาก 1 ชั่วโมงของการฟื้นตัว หนูได้เสียสละ และตัวอย่างที่นำมาจาก cortex และฮิพโพแคมปัสถูกต้องคืนในตาตะวันตกและการวิเคราะห์ immunohistochemical ศึกษาการเพาะเลี้ยงทาน hyperphosphorylation สำคัญที่เว็บไซต์ S396 และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ส่วนใหญ่จะหายใน 6 ชั่วโมง มีการบำรุงรักษาอุณหภูมิ dexmedetomidine ทำให้เกิดเปลี่ยนแปลงสำคัญใน hyperphosphorylation ที่เว็บไซต์ AT8 ใน cortex และฮิพโพแคมปัส และ AT180 ในการฮิพโพแคมปัส ผลโดยตรงของ anesthetic neurons ต่าง ๆ เต็มเนื้อแน่นเป็น epitope เฉพาะ และอาชญา ผลในสัตว์ทดลองที่มีความซับซ้อนมากขึ้นดีอย่างหนึ่ง และขึ้นอยู่ไม่เพียง บนไซต์ phosphorylation แต่ขอบเขตของการตรวจสอบ ผลการวิจัยเหล่านี้แนะนำว่า phosphorylation เต่าทั้งในหลอดทดลอง และสัตว์ทดลองในสภาวะ normothermic เพิ่ม dexmedetomidine และศึกษาเพิ่มเติมมี warranted เพื่อกำหนดผลกระทบระยะยาวของยาชานี้พยาธิเต่าและฟังก์ชันที่ได้รับรู้คำสำคัญ:Anesthetics dexmedetomidine hypothermia โปรตีน kinases phosphorylation เต่าPMID: 25374108 [PubMed - จัดให้ผู้เผยแพร่]

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

J เสื่อม Dis 2014 พฤศจิกายน 5. [Epub ก่อนพิมพ์]
Dexmedetomidine โดยตรงเพิ่มเอกภาพฟอสเฟต
Huang C1 โฮ YS2, Ng OT1 เออร์วิน MG3 ช้าง RC4, วงศ์ GT3
ข้อมูลผู้เขียน
บทคัดย่อสัมผัสกับยาสลบได้รับการเชื่อมโยงกับความผิดปกติของฟอสโฟโปรตีนเอกภาพ ก่อนการพัฒนาของพัน neurofibrillary การศึกษานี้ประเมินผลกระทบทางตรงและทางอ้อมของ dexmedetomidine วัฒนธรรมหลักของเซลล์เยื่อหุ้มสมองที่จัดตั้งขึ้นจากปราก-Dawley (SD) ตัวอ่อนของหนูทดลองสัมผัสกับ dexmedetomidine สำหรับ 1 หรือ 6 ชั่วโมงและระดับของความเป็นเอกภาพ phosphorylation ที่เว็บไซต์ AT8, AT180 และ S396 ได้รับการประเมินโดยการวิเคราะห์ดวงตะวัน เพื่อประเมินและเปรียบเทียบญาติของพวกเขาในลักษณะร่างกาย, ตัวแทนเดียวกันเป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำที่ 8 ถึง 10 สัปดาห์เก่าชายหนู SD และปรับขนาดการสูญเสียของการสะท้อน righting 2 ชั่วโมง หลังจาก 1 ชั่วโมงของการกู้คืนหนูที่ได้รับการเสียสละและตัวอย่างที่นำมาจากเยื่อหุ้มสมองและฮิบโปถูกยัดเยียดให้ดวงตะวันและการวิเคราะห์ immunohistochemical ในหลอดทดลองการศึกษาทบทวน hyperphosphorylation อย่างมีนัยสำคัญเท่านั้นที่เว็บไซต์ S396 และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ได้หายไปส่วนใหญ่เวลา 6 ชั่วโมง กับการบำรุงรักษาอุณหภูมิ dexmedetomidine เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญใน hyperphosphorylation ที่เว็บไซต์ AT8 ในเยื่อหุ้มสมองและฮิบโปและ AT180 ในสมองส่วนฮิปโปแคมปัส ผลกระทบโดยตรงของยาสลบในเซลล์เยื่อหุ้มสมองที่แตกต่างกันอย่างเต็มที่เป็น epitope ที่เฉพาะเจาะจงและอายุสั้น ในร่างกายจะเปรียบเทียบผลกระทบที่ซับซ้อนมากขึ้นและขึ้นอยู่ไม่เพียง แต่ในเว็บไซต์ phosphorylation แต่ภูมิภาคของสมองการตรวจสอบ การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า dexmedetomidine เพิ่มเอกภาพ phosphorylation ทั้งในหลอดทดลองและในร่างกายภายใต้เงื่อนไข normothermic และการศึกษาต่อไปจะรับประกันเพื่อตรวจสอบผลกระทบในระยะยาวของยาชานี้บนพยาธิวิทยาเอกภาพและแม้กระทั่งการทำงานทางปัญญาที่มา: ข่าวAnesthetics; dexmedetomidine; อุณหภูมิ; โปรตีนไคเนส; เอกภาพ phosphorylation PMID: 25374108 [PubMed - ในขณะที่จัดทำโดยสำนักพิมพ์]

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

J อัลไซเมอร์ dis 2010 พฤศจิกายน 5 [ พิมพ์ ]
dexmedetomidine ePub ล่วงหน้าโดยตรงเพิ่มเตา กรุงเทพมหานคร .
หวง C1 , โฮ ys2 เบื้องหลัง ot1 Irwin , mg3 , ช้าง rc4 วงศ์ GT3



เขียนข้อมูลนามธรรมแสงยาชาที่มีการเชื่อมโยงที่ผิดปกติเทาโปรตีนฟอสโฟริเลชัน มีมาก่อนที่จะพัฒนา neurofibrillary ยุ่งการศึกษาประเมินทางตรงและทางอ้อมของ dexmedetomidine . วัฒนธรรมหลักของเปลือกสมอง ก่อตั้งขึ้นจาก Sprague ( SD ) ต่อการเจริญของหนูก็โดน dexmedetomidine 1 หรือ 6 ชั่วโมง และระดับของเตา ฟอสโฟริเลชันที่ at8 at180 , และเว็บไซต์ s396 และ Western blot analysis . เพื่อศึกษาและเปรียบเทียบสัมพัทธ์ของพวกเขาโดยผลตัวแทนเดียวกันผู้เข้า 8 ถึง 10 สัปดาห์เก่าชาย SD หนูตลอดเวลาที่จะสูญเสีย righting reflex ใน 2 ชั่วโมง หลังจาก 1 ชั่วโมงของการกู้คืน หนูเสียสละและตัวอย่างจากสมองส่วนฮิปโปแคมปัส และถูกลบในตะวันตกและการวิเคราะห์ . ในหลอดทดลองตรวจสอบพบ hyperphosphorylation เท่านั้นที่ s396 เว็บไซต์และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ส่วนใหญ่ได้หายไปใน 6 ชั่วโมง กับการบำรุงรักษาอุณหภูมิ การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญใน dexmedetomidine hyperphosphorylation ที่เว็บไซต์ at8 ในเยื่อหุ้มสมองและสมอง และที่ at180 ในฮิปโปแคมปัส ผลโดยตรงของยาชาที่แตกต่าง - เซลล์ประสาทเป็นไวรัสอย่างเฉพาะเจาะจง และอายุสั้นโดยจะเปรียบเทียบผลที่ซับซ้อนมากขึ้นและขึ้นอยู่ไม่เพียง แต่ใน ฟอสโฟริเลชันของเว็บไซต์ แต่ภูมิภาคสมองตรวจ จากการศึกษาครั้งนี้มีข้อเสนอแนะว่า เพิ่ม dexmedetomidine เทาฉ่ำชื้นทั้งในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองภายใต้เงื่อนไข normothermic ,และศึกษาเพิ่มเติมมีการรับประกันเพื่อตรวจสอบผลกระทบระยะยาวของยาชาในเตาพยาธิวิทยาและแม้แต่ความจำ .
คำสำคัญ :

ยาชา ; dexmedetomidine hypothermia ; ยา ; โปรตีน ; ตาว กรุงเทพมหานคร :



pmid 25374108 [ PubMed - จัดโดยสำนักพิมพ์ ]