The methods of theoretical chemistr

The methods of theoretical chemistry have been used to elucidate molecular properties of clinically useful acetazolamide, dorzolamide and brinzolamide and two new aromatic sulfonamides in both neutral and deprotonated forms. The geometries and energies of these drugs have been computed using HF/6–31G(d), Becke3LYP/6–31G(d) and Becke3LYP/6–311+G(d,p) model chemistries. The equilibrium structure of the acetazolamide is stabilized via intramolecular interaction between non-bonded S···O atoms of the acetylamino group and the thiadiazole ring. In the case of the aromatic sulfonamides (4-sulfamoyl-N-(3-morpholinopropyl) benzamide (P10), and N-(morpholinopropyl)benzene-1,4-bis(sulfonamide) (P20)) the fully optimized most stable conformers possess characteristic L-shape structure stabilized via intramolecular hydrogen bonding system of the N–H···N type. Computed partition coefficients (XLOGP2 method) for drugs studied varied between –0.3 and –1.8. Neutral compounds are described as slightly lipophilic drugs. The calculated water solubility of dorzolamide and brinzolamide is comparably low. P10 and P20 are slightly lipophilic sulfonamides with moderate solubility. The calculated pKa values of –SO2NH2 moiety in the sulfonamides studied are in the range of 7.3–9.7 and are characterized as weak organic acids.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

การใช้วิธีทางเคมีทฤษฎีการ elucidate คุณสมบัติของโมเลกุล acetazolamide มีประโยชน์ทางคลินิก dorzolamide และ brinzolamide สอง sulfonamides หอมใหม่ในแบบฟอร์มกลางและ deprotonated รูปทรงเรขาคณิตและพลังงานของยาเหล่านี้มีการคำนวณใช้ chemistries รุ่น HF/6–31G(d), Becke3LYP/6–31G(d) และ Becke3LYP/6–311+G(d,p) โครงสร้างสมดุลของการ acetazolamide มีเสถียรทาง intramolecular การโต้ตอบระหว่าง S··· ที่ไม่ถูกผูกมัด O อะตอมของกลุ่ม acetylamino และแหวน thiadiazole ในกรณีของ sulfonamides หอม (4-sulfamoyl-N-(3-morpholinopropyl) benzamide พี (10), และ N-(morpholinopropyl)benzene-1,4-bis(sulfonamide) (P20)) มากสุดอย่างสมบูรณ์ให้เหมาะมั่นคง conformers มีลักษณะโครงสร้างรูปตัวแอลที่เสถียรผ่าน intramolecular ไฮโดรเจนยึดระบบของ N-H··· ชนิด N คำนวณพาร์สัมประสิทธิ์ (XLOGP2 วิธี) สำหรับยาที่ศึกษาแตกต่างกันระหว่าง –0.3 และ –1.8 สารที่เป็นกลางไว้เป็น lipophilic เล็กน้อยยา ละลายน้ำคำนวณได้ dorzolamide และ brinzolamide มีปานน้อย พี 10 และ P20 sulfonamides lipophilic เล็กน้อยกับปานกลางละลาย ค่า pKa คำนวณ– SO2NH2 moiety ใน sulfonamides ที่ศึกษาอยู่ในช่วง 7.3 – 9.7 และมีลักษณะเป็นกรดอินทรีย์อ่อน

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

วิธีการทางเคมีทฤษฎีได้ถูกนำมาใช้เพื่ออธิบายคุณสมบัติของโมเลกุล Acetazolamide ประโยชน์ทางคลินิกและ dorzolamide brinzolamide และสอง sulfonamides หอมใหม่ทั้งในรูปแบบที่เป็นกลางและ deprotonated รูปทรงเรขาคณิตและพลังงานของยาเสพติดเหล่านี้ได้รับการคำนวณโดยใช้ HF / 6-31G (d) Becke3LYP / 6-31G (ง) และ Becke3LYP / 6-311 + G (งพี) เคมีรูปแบบ โครงสร้างสมดุลของ Acetazolamide มีความเสถียรผ่านการทำงานร่วมกันระหว่างภายในโมเลกุลที่ไม่ผูกมัดอะตอม S ···โอของกลุ่ม acetylamino และแหวน thiadiazole ในกรณีของ sulfonamides หอม (4 sulfamoyl-N- (3 morpholinopropyl) benzamide (P10) และ N- (morpholinopropyl) เบนซิน-1,4-ทวิ (sulfonamide) (P20)) เพิ่มประสิทธิภาพอย่างเต็มที่ conformers มีเสถียรภาพมากที่สุด มีลักษณะโครงสร้างรูปตัว L ที่มีความเสถียรผ่านระบบภายในโมเลกุลไฮโดรเจนของ N-H ···ไม่มีข้อความประเภท ค่าสัมประสิทธิ์พาร์ทิชันคำนวณ (XLOGP2 วิธีการ) สำหรับยาเสพติดการศึกษาที่แตกต่างกันระหว่าง -0.3 และ -1.8 สารประกอบที่เป็นกลางจะมีคำอธิบายเป็นยาเสพติด lipophilic เล็กน้อย สามารถในการละลายน้ำคำนวณ dorzolamide และ brinzolamide ต่ำปาน P10 และ P20 เป็น lipophilic sulfonamides เล็กน้อยกับการละลายในระดับปานกลาง ค่า pKa ​​คำนวณของครึ่ง -SO2NH2 ใน sulfonamides ศึกษาอยู่ในช่วงของ 7.3-9.7 และมีลักษณะเป็นกรดอินทรีย์ที่อ่อนแอ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

วิธีการทางเคมีที่มีการใช้เพื่ออธิบายคุณสมบัติของโมเลกุลของยาที่มีประโยชน์และนายทะเบียนดอร์โซลาไมด์ , บรินโซลามายด์และสองซัลโฟนาไมด์หอมใหม่ทั้งสองที่เป็นกลางและ deprotonated แบบฟอร์ม เรขาคณิตและพลังของยาเหล่านี้ได้รับการคำนวณการใช้ HF / 6 – 31g ( D ) , becke3lyp / 6 – 31g ( D ) และ becke3lyp ( 311 / 6 G ( d , p ) รุ่นเคมี .สมดุลโครงสร้างของนายทะเบียนมีเสถียรภาพผ่านปฏิสัมพันธ์ระหว่าง intramolecular ไม่ผูกมัดด้วย··· O อะตอมของ acetylamino กลุ่มและแหวน thiadiazole . ในกรณีของซัลโฟนาไมด์หอม ( 4-sulfamoyl-n - ( 3-morpholinopropyl ) เบนซาไมด์ ( P10 ) และ N - ( benzene-1 morpholinopropyl ) ,4-bis ( ซัลโฟนาไมด์ ) ( p20 ) อย่างเต็มที่มีเสถียรภาพมากที่สุด โครงสร้างมีลักษณะโครงสร้าง L-shape คงที่ผ่านระบบ intramolecular พันธะไฮโดรเจนของชนิด N ( H ··· n . คำนวณค่าสัมประสิทธิ์พาร์ทิชัน ( xlogp2 วิธี ) สำหรับยามีค่าระหว่าง 0.3 และศึกษา–– 1.8 สารประกอบที่เป็นกลางจะอธิบายเล็กน้อยลิโพฟิลิกยาค่าการละลายของน้ำและดอร์โซลาไมด์บรินโซลามายด์ต่ำปานกัน . P10 p20 ซัลโฟนาไมด์เล็กน้อยและเป็นลิโพฟิลิกด้วยการละลายปานกลาง ค่า pKa คุณค่า– so2nh2 กึ่งหนึ่งในซัลโฟนาไมด์ ) ในช่วง 7.3 – 9.7 และมีลักษณะเป็นกรดอินทรีย์อ่อน