The pathogenesis of COPD and in par

The pathogenesis of COPD and in particular the
development of emphysema is under intensive
investigation [1–3]. Oxidative stress, i.e. the disequilibrium
between endogenous antioxidants and
exogenous or endogenous oxidants in favour of the
latter [13], appears to play a predominant role in the
development of COPD [3,14]. Indeed, reactive
oxygen species (ROS), such as superoxide anion or
hydroxyl radical, might induce tissue damage by
oxidising proteins, lipids and DNA [15,16]. When the
endogenous antioxidant defence system is overwhelmed
by the exogenous oxidative burden, cellular
damage occurs and ROS generation might further be
enhanced and even maintained by the respiratory
burst of macrophages and neutrophils [17]. Moreover,
the effects of ROS in airways may be mediated by the
secondary release of inflammatory mediators, e.g. 4-
hydroxy-2-nonenal; the latter can affect cell proliferation,
apoptosis and activation of signalling pathways
[18]. Another lipid peroxidation product, 8-iso-
PGF2a, a member of the F2-isoprostanes, is currently
considered as one of the most reliable markers of lipid
peroxidation in patients with asthma or COPD [19,20]. Beside its application as an oxidative
“fingerprint” or marker, 8-iso-PGF2a could also
display some biological activity due to its structural
similarity with its stereoisomer PGF2a [19–21].
Antioxidant depletion is another characteristic
feature in COPD. Non enzymatic antioxidants,
which are of major importance in the pulmonary
epithelial lining fluid [22], such as glutathione (GSH:
reduced form, GSSG: oxidised form), vitamin E,
ascorbic acid (AA: reduced form, DHA: dehydroascorbic
acid, oxidised form) and uric acid (UA) have
been reported to be decreased. There is also evidence
that the activity of the antioxidant enzyme system
(e.g. catalase, superoxide dismutase and glutathione
peroxidase) may be disturbed [3].
Among the consequences of an impaired oxidant/
antioxidant balance, inflammatory gene expression,
mucus hypersecretion, apoptosis and a protease/
antiprotease imbalance must also be considered.
These factors are believed to play a significant role in
development of emphysema and in airway remodelling
[3,23]. Recently, an increased activity of
metalloprotease 2 and 9 (MMP-2 and MMP-9)
in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) has been
demonstrated in a rat model of Cd-induced
emphysema, indicating that protease activity is upregulated
in this animal model [12]. In the present
study, it was hypothesised that Cd-induced airway
inflammation and pulmonary emphysema would beassociated with pulmonary oxidative stress. In a
vehicle-controlled study, pulmonary markers of
oxidative stress (8-iso-PGF2a, UA, AA and GSH)
and indices of pulmonary inflammation and emphysema
were assessed after single and repeated vehicle
or Cd inhalations in rats

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

พยาธิกำเนิด ของแอนเดอรส์ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งการพัฒนาภาวะอวัยวะอยู่มากตรวจสอบ [1-3] ความเครียด oxidative เช่น disequilibriumระหว่าง endogenous สารต้านอนุมูลอิสระ และบ่อย หรือ endogenous อนุมูลอิสระใน favour ของหลัง [13], ปรากฏบทบาทกันในการการพัฒนาของแอนเดอรส์ [3,14] แน่นอน ปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน (ROS), เช่น anion ซูเปอร์ออกไซด์ หรือไฮดรอก อาจก่อให้เกิดความเสียหายของเนื้อเยื่อโดยโปรตีน oxidising โครงการ และดีเอ็นเอ [15,16] เมื่อการระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ endogenous จะจมโดยบ่อย oxidative ภาระ โทรศัพท์มือถือเกิดความเสียหาย และเพิ่มเติมอาจสร้าง ROSเพิ่มขึ้น และยังคงอยู่ได้ โดยการหายใจระเบิดความบังเอิญ neutrophils [17] นอกจากนี้อาจ mediated ผล ROS ในการบินโดยการรุ่นรองของการอักเสบ เช่น 4-hydroxy-2-nonenal หลังมีผลต่อการงอกของเซลล์apoptosis และเรียกใช้มนต์แดง[18] ผลิตภัณฑ์ peroxidation ไขมันอื่น 8-iso -PGF2a, F2-isoprostanes เป็นสมาชิกอยู่ถือว่าเป็นเครื่องหมายที่เชื่อถือได้มากที่สุดของไขมันอย่างใดอย่างหนึ่งperoxidation ในผู้ป่วยที่มีโรคหอบหืดหรือแอนเดอรส์ [19,20] ข้างของแอพลิเคชันเป็นการ oxidative"นิ้วมือ" หรือเครื่องหมาย 8-iso-PGF2a อาจยังแสดงบางกิจกรรมชีวภาพเนื่องจากโครงสร้างของคล้ายคลึงกับ stereoisomer ของ PGF2a [19 – 21]การลดลงของสารต้านอนุมูลอิสระเป็นลักษณะอื่นลักษณะการทำงานในแอนเดอรส์ สารต้านอนุมูลอิสระที่ไม่ใช่เอนไซม์ในระบบซึ่งเป็นหลักสำคัญในการระบบทางเดินหายใจepithelial ซับน้ำมัน [22], เช่นกลูตาไธโอน (GSH:ลดลงแบบฟอร์ม GSSG: oxidised ฟอร์ม), วิตามินอีกรดแอสคอร์บิค (AA: แบบฟอร์ม ดีเอชเอลดลง: dehydroascorbicแบบฟอร์มกรด oxidised) และกรดยูริก (UA)การรายงานการลดลง นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่กิจกรรมของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ(เช่น catalase ซูเปอร์ออกไซด์ dismutase และกลูตาไธโอนperoxidase) อาจจะรบกวน [3]จากผลของอนุมูลอิสระเสียหาย /ดุลสารต้านอนุมูลอิสระ ยีนอักเสบมูก hypersecretion, apoptosis และการรติเอส /ต้องได้รับการพิจารณาความไม่สมดุลของ antiproteaseปัจจัยเหล่านี้เชื่อว่ามีบทบาทสำคัญในพัฒนาภาวะอวัยวะ และ remodelling จำกัด(มหาชน)[3,23] ล่าสุด กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของmetalloprotease 2 และ 9 (MMP-2 และ MMP-9)ใน bronchoalveolar lavage fluid (BALF) ได้รับแสดงในรูปแบบหนูเกิดจากซีดีภาวะอวัยวะ บ่งชี้ว่า กิจกรรมรติเอส upregulatedในแบบจำลองนี้สัตว์ [12] ในปัจจุบันศึกษา มันเป็น hypothesised ที่เกิดจากซีดีจำกัด(มหาชน)อักเสบและภาวะอวัยวะระบบทางเดินหายใจจะ beassociated กับความเครียด oxidative ระบบทางเดินหายใจ ในการศึกษาควบคุมยานพาหนะ เครื่องหมายระบบทางเดินหายใจของความเครียด oxidative (8-iso-PGF2a, UA, AA และ GSH)และดัชนีของระบบทางเดินหายใจอักเสบและภาวะอวัยวะมีประเมินหลังจากรถเดี่ยว และซ้ำหรือซีดี inhalations ในหนู

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

การเกิดโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังของและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง
การพัฒนาของถุงลมโป่งพองอยู่ภายใต้การเร่งรัด
การสืบสวน [1-3] ความเครียดออกซิเดชันคือสมดุล
ระหว่างสารต้านอนุมูลอิสระภายนอกและ
ภายนอกหรืออนุมูลอิสระภายนอกในความโปรดปรานของ
หลัง [13] ดูเหมือนจะมีบทบาทที่โดดเด่นใน
การพัฒนาของปอดอุดกั้นเรื้อรัง [3,14] อันที่จริงมีปฏิกิริยา
ชนิดออกซิเจน (ROS) เช่นไอออน superoxide หรือ
ไฮดรอกซิรุนแรงอาจทำให้เกิดความเสียหายของเนื้อเยื่อโดยการ
ออกซิไดซ์โปรตีนไขมันและดีเอ็นเอ [15,16] เมื่อ
ระบบการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระภายนอกจะจม
โดยภาระออกซิเดชันภายนอกเซลล์
ความเสียหายเกิดขึ้นและการสร้าง ROS ต่อไปอาจจะ
เพิ่มขึ้นและการบำรุงรักษาได้โดยทางเดินหายใจ
การระเบิดของขนาดใหญ่และนิวโทรฟิ [17] นอกจากนี้
ผลกระทบจาก ROS ในสายการบินอาจมีการไกล่เกลี่ยโดย
การเปิดตัวที่สองของการไกล่เกลี่ยการอักเสบเช่น 4
ไฮดรอกซี-2-nonenal; หลังจะมีผลต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์,
การตายและการทำงานของทางเดินสัญญาณ
[18] สินค้าอีก peroxidation ไขมัน 8 iso-
PGF2a สมาชิกของ F2-isoprostanes เป็นปัจจุบัน
ถือเป็นหนึ่งในตัวบ่งชี้ที่น่าเชื่อถือที่สุดของไขมัน
peroxidation ในผู้ป่วยที่มีโรคหอบหืดหรือปอดอุดกั้นเรื้อรัง [19,20] นอกจากการประยุกต์ใช้เป็นออกซิเดชัน
"ลายนิ้วมือ" หรือเครื่องหมาย 8 ISO-PGF2a ยังสามารถ
แสดงฤทธิ์ทางชีวภาพบางเนื่องจากโครงสร้าง
คล้ายคลึงกันกับ stereoisomer PGF2a ของ [19-21].
พร่องสารต้านอนุมูลอิสระเป็นอีกหนึ่งลักษณะ
คุณลักษณะในปอดอุดกั้นเรื้อรัง สารต้านอนุมูลอิสระเอนไซม์บุหรี่,
ซึ่งเป็นสิ่งที่สำคัญในปอด
ซับของเหลวเยื่อบุผิว [22] เช่นกลูตาไธโอน (GSH:
รูปแบบที่ลดลง GSSG: รูปแบบเหลี่ยม), วิตามินอี,
วิตามินซี (AA: รูปแบบที่ลดลง DHA: dehydroascorbic
กรด รูปแบบเหลี่ยม) และกรดยูริค (UA) ได้
รับรายงานว่าจะลดลง นอกจากนี้ยังมีหลักฐาน
ว่ากิจกรรมของระบบเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ
(เช่น catalase, superoxide dismutase และกลูตาไธโอน
เปอร์ออกซิเด) อาจจะรบกวน [3].
ท่ามกลางผลกระทบของอนุมูลอิสระบกพร่อง /
สมดุลสารต้านอนุมูลอิสระ, การแสดงออกของยีนอักเสบ
กระตุ้นเมือกและการตายของเซลล์ โปรติเอส /
ความไม่สมดุล antiprotease ยังต้องได้รับการพิจารณา.
ปัจจัยเหล่านี้เชื่อว่าจะมีบทบาทสำคัญใน
การพัฒนาของถุงลมโป่งพองและการเปลี่ยนแปลงในทางเดินหายใจ
[3,23] เมื่อเร็ว ๆ นี้กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ
metalloprotease 2 และ 9 (MMP-2 และ MMP-9)
ในน้ำล้างหลอดลม (Balf) ได้รับการ
แสดงให้เห็นในรูปแบบของซีดีหนูที่เกิด
ถุงลมโป่งพอง, แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมโปรติเอส upregulated เป็น
ในรูปแบบของสัตว์ตัวนี้ [ 12] ในปัจจุบัน
การศึกษามันก็สมมุติฐานว่าสายการบิน Cd เหนี่ยวนำให้เกิด
การอักเสบและปอดถุงลมโป่งพองจะ beassociated กับความเครียดออกซิเดชันปอด ใน
การศึกษาที่มีการควบคุมยานพาหนะเครื่องหมายปอดของ
ความเครียดออกซิเดชัน (8-ISO-PGF2a, UA, AA และ GSH)
และดัชนีของการอักเสบที่ปอดและถุงลมโป่งพอง
มีการประเมินหลังเดียวและยานพาหนะซ้ำ
หรือ Cd inhalations ในหนู

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

การเกิดพยาธิสภาพของโรคและโดยเฉพาะการพัฒนาของโรคถุงลมโป่งพองอยู่ภายใต้การสอบสวนเข้มข้น
1 – [ 3 ] ความเครียดออกซิเดชันคือการเก็บน้ำ

จากภายนอกหรือภายในระหว่างสารต้านอนุมูลอิสระ และพบสารในความโปรดปรานของ
หลัง [ 13 ] ปรากฏมีบทบาทเด่นในการพัฒนาของโรค [ 3,14 ] แน่นอน , ปฏิกิริยาชนิดออกซิเจน ( ROS )

เช่น Superoxide anion หรือเอชทีทีพี อาจทำให้เนื้อเยื่อเสียหายด้วย
oxidising โปรตีน , ไขมันและดีเอ็นเอ [ 15,16 ] เมื่อในระบบการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระมาก

โดยภาระภายนอกเซลล์เกิดความเสียหายเกิดขึ้น และสร้างผลตอบแทนอาจเพิ่มเติม

เพิ่มได้และรักษาได้โดยระเบิดและระบบทางเดินหายใจ
ของ macrophages นิวโทรฟิล [ 17 ] โดย
ผลของรอสในการบินอาจจะผ่านโดย
รุ่นรองของการอักเสบไกล่เกลี่ย เช่น 4 -
hydroxy-2-nonenal ; หลังจะมีผลต่อเซลล์ proliferation เซลล์และกระตุ้นสัญญาณรับ

[ 18 ] อีกหนึ่งผลิตภัณฑ์ lipid peroxidation 8-iso , -
pgf2a , สมาชิกของ F2
isoprostanes , อยู่ในขณะนี้ถือว่าเป็นหนึ่งในเครื่องหมายที่น่าเชื่อถือมากที่สุดของไขมัน
- ผู้ป่วยโรคหอบหืดหรือโรคถุงลม [ 19,20 ] นอกจากการประยุกต์ใช้เป็นออกซิเดชัน
" ลายนิ้วมือ " หรือเครื่องหมาย 8-iso-pgf2a อาจ
แสดงบางกิจกรรม เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันทางโครงสร้าง
กับสเตอริโอไอโซเมอร์ pgf2a [ 19 21 – ] .

เป็นอีกจุดเด่นของสารต้านอนุมูลอิสระในปอดอุดกั้นเรื้อรัง . ไม่ใช่เอนไซม์สารต้านอนุมูลอิสระที่มีความสำคัญหลัก

ในปอดบุซับในของไหล [ 22 ] เช่น กลูตาไธโอน ( GSH :
ลดฟอร์ม gssg : หมดฟอร์ม ) , วิตามิน E ,
กรดแอสคอร์บิค ( AA : ลดแบบฟอร์ม , DHA : dehydroascorbic
กรด หมดฟอร์ม ) และกรดยูริค ( มาก ) มี
รายงานลดลง นอกจากนี้ยังมีหลักฐาน
ว่ากิจกรรมของระบบเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ
( เช่น Superoxide Dismutase กลูตาไธโอน Catalase , Peroxidase และ
) อาจถูกรบกวน
[ 3 ]ผลที่เกิดจากการบกพร่องของอนุมูลอิสระ /
สมดุลสารต้านอนุมูลอิสระอักเสบยีนการแสดงออก
เมือก hypersecretion ( และโปรติเอส /
antiprotease ไม่สมดุล ต้องถือ
ปัจจัยเหล่านี้เชื่อว่ามีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรคถุงลมโป่งพอง และในการบินของเรา
[ 3,23 ] เมื่อเร็วๆ นี้ เป็นกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของ
metalloprotease 2 และ 9 ( กระตุ้น และ mmp-9 )
ในการเสริมการของไหล ( balf ) ได้แสดงให้เห็นในรูปแบบของหนู

ซีดีเกิดโรคถุงลมโป่งพอง ที่ระบุว่า กิจกรรมเอนไซม์โปรติเอสเป็น upregulated
สัตว์ในรูปแบบนี้ [ 12 ] ในการศึกษา
, มันเป็นวิชาที่นำซีดีการบิน
การอักเสบและปอด emphysema จะในกับความเครียดออกซิเดชันที่ปอด ในการศึกษาแบบควบคุม

เครื่องหมายของยานพาหนะ , ปอดความเครียดออกซิเดชัน ( 8-iso-pgf2a มาก , , AA และ GSH )
และดัชนีของการอักเสบของปอด ถุงลมโป่งพอง และประเมินหลังเดี่ยวและซ้ำ

หรือรถซีดี inhalations ในหนูทดลอง