RNA binding proteins play a pivotal

RNA binding proteins play a pivotal role in post-transcriptional gene expression regulation, however little is understood about their role in cardiac function. The Fragile X (FraX) family of RNA binding proteins is most commonly studied in the context of neurological disorders, as mutations in Fragile X Mental Retardation 1 (FMR1) are the leading cause of inherited mental retardation. More recently, alterations in the levels of Fragile X Related 1 protein, FXR1, the predominant FraX member expressed in vertebrate striated muscle, have been linked to structural and functional defects in mice and zebrafish models. FraX proteins are established regulators of translation and are known to regulate specific targets in different tissues. To decipher the direct role of FraX proteins in the heart in vivo, we turned to Drosophila, which harbors a sole, functionally conserved and ubiquitously expressed FraX protein, dFmr1. Using classical loss of function alleles as well as muscle specific RNAi knockdown, we show that Drosophila FMRP, dFmr1, is required for proper heart rate during development. Functional analyses in the context of cardiac-specific dFmr1 knockdown by RNAi demonstrate that dFmr1 is required cell autonomously in cardiac cells for regulating heart rate. Interestingly, these functional defects are not accompanied by any obvious structural abnormalities, suggesting that dFmr1 may regulate a different repertoire of targets in Drosophila than in vertebrates. Taken together, our findings support the hypothesis that dFmr1 protein is essential for proper cardiac function and establish the fly as a new model for studying the role(s) of FraX proteins in the heart.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

อาร์เอ็นเอโปรตีนรวมเล่น pivotal role ในการควบคุมยีน post-transcriptional นิพจน์ แต่น้อยเป็นที่เข้าใจเกี่ยวกับบทบาทของตนในฟังก์ชันหัวใจ โครโมโซมเอกซ์เปราะบาง (FraX) ครอบครัวของอาร์เอ็นเอโปรตีนรวมมักจะศึกษาในบริบทของความผิดปกติของระบบประสาท กลายพันธุ์ใน 1 ปัญญา X เปราะบาง (FMR1) มี สาเหตุสืบทอดปัญญา เมื่อเร็ว ๆ นี้ การเปลี่ยนแปลงในระดับของโปรตีนเปราะบาง X ที่เกี่ยวข้อง 1, FXR1 สมาชิก FraX กันแสดงในกล้ามเนื้อลายหลอด เชื่อมโยงกับโครงสร้าง และการทำงานบกพร่องในหนูและปลาม้าลายรุ่น FraX โปรตีนมีหน่วยงานกำกับดูแลกำหนดขึ้นการแปล และเป็นที่รู้จักกันเพื่อกำหนดเป้าหมายเฉพาะในเนื้อเยื่อต่าง ๆ การถอดรหัสโดยตรงบทบาทของ FraX โปรตีนในหัวใจในสัตว์ทดลอง เรากลายเป็นแมลง ซึ่ง harbors โซล ฟังก์ชันอยู่ และแสดง FraX โปรตีน dFmr1 ubiquitously เราใช้ขาดทุนคลาสสิกของ alleles ฟังก์ชันรวมทั้งกล้ามเนื้อเฉพาะ RNAi knockdown แสดงว่า แมลง FMRP, dFmr1 จำเป็นสำหรับอัตราการเต้นหัวใจที่เหมาะสมระหว่างการพัฒนา วิเคราะห์งานในบริบทของหัวใจเฉพาะ dFmr1 knockdown โดย RNAi สาธิต dFmr1 ที่เป็นเซลล์ต้อง autonomously ในเซลล์หัวใจสำหรับควบคุมอัตราการเต้นหัวใจ เป็นเรื่องน่าสนใจ ข้อบกพร่องเหล่านี้ทำงานไม่เพิ่มเติมใด ๆ ชัดเจนโครงสร้างผิดปกติ การแนะนำ dFmr1 ที่อาจควบคุมละครต่าง ๆ ของเป้าหมายในแมลงกว่า vertebrates มาร่วมกัน ผลการวิจัยของเราสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า dFmr1 โปรตีนจำเป็นสำหรับฟังก์ชันเหมาะสมหัวใจ และสร้างการบินเป็นรูปแบบใหม่สำหรับการศึกษาบทบาทของโปรตีน FraX แห่ง

ผลลัพธ์ (ไทย) 2:

อาร์เอ็นเอโปรตีนมีบทบาทสำคัญในการโพสต์ของยีนที่ถอดรหัสการควบคุมการแสดงออกเล็ก ๆ น้อย ๆ แต่เป็นที่เข้าใจเกี่ยวกับบทบาทของพวกเขาในการทำงานของหัวใจ เปราะบาง X (Frax) ครอบครัวของอาร์เอ็นเอโปรตีนเป็นส่วนใหญ่ศึกษาทั่วไปในบริบทของระบบประสาทเช่นการกลายพันธุ์ใน Fragile X ปัญญาอ่อนที่ 1 (FMR1) เป็นสาเหตุสำคัญของการรับมรดกปัญญาอ่อน เมื่อเร็ว ๆ นี้การเปลี่ยนแปลงในระดับของความเปราะบาง X ที่เกี่ยวข้อง 1 โปรตีน FXR1 สมาชิก Frax เด่นที่แสดงอยู่ในกล้ามเนื้อริ้วกระดูกสันหลังได้รับการเชื่อมโยงกับข้อบกพร่องโครงสร้างและการทำงานในหนูและรูปแบบ zebrafish โปรตีน Frax มีการจัดตั้งหน่วยงานกำกับดูแลของการแปลและเป็นที่รู้จักกันในการควบคุมเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงในเนื้อเยื่อที่แตกต่างกัน ที่จะถอดรหัสบทบาทโดยตรงของโปรตีน Frax ในหัวใจในร่างกายเราหันไปแมลงหวี่ซึ่งสถิตอยู่ แต่เพียงผู้เดียวในป่าสงวนหน้าที่และแสดงความ ubiquitously โปรตีน Frax, dFmr1 การสูญเสียการใช้คลาสสิกของอัลลีลฟังก์ชั่นเช่นเดียวกับ RNAi กล้ามเนื้อเฉพาะล้มลงเราแสดงให้เห็นว่าแมลงหวี่ FMRP, dFmr1, เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเต้นของหัวใจที่เหมาะสมในระหว่างการพัฒนา การวิเคราะห์การทำงานในบริบทของการเต้นของหัวใจ dFmr1 เฉพาะล้มลงโดย RNAi แสดงให้เห็นว่าจะต้อง dFmr1 เซลล์อิสระในเซลล์หัวใจในการควบคุมอัตราการเต้นหัวใจ ที่น่าสนใจเหล่านี้ทำงานบกพร่องไม่ได้มาพร้อมกับความผิดปกติของโครงสร้างใด ๆ ที่เห็นได้ชัดบอกว่า dFmr1 อาจควบคุมละครที่แตกต่างกันของเป้าหมายในแมลงหวี่กว่าในสัตว์มีกระดูกสันหลัง ที่ร่วมกันค้นพบของเราสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าโปรตีน dFmr1 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานของหัวใจที่เหมาะสมและการสร้างการบินเป็นรูปแบบใหม่สำหรับการศึกษาบทบาท (s) ของโปรตีน Frax ในหัวใจ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

RNA โปรตีนที่จับกับบทบาทสำคัญในการควบคุมการแสดงออกของยีนโพสต์ลอง แต่น้อยมีความเข้าใจเกี่ยวกับบทบาทของพวกเขาในการทำงานของหัวใจ เปราะบาง x ( frax ) ครอบครัวของโปรตีนที่จับกับ RNA ที่มักใช้ในบริบทของความผิดปกติทางระบบประสาท เช่น การกลายพันธุ์ในกรอบ x ปัญญาอ่อน 1 ( fmr1 ) สาเหตุของการสืบทอดปัญญาอ่อนเมื่อเร็วๆ นี้ การเปลี่ยนแปลงในระดับที่เปราะบางของ x ที่เกี่ยวข้อง 1 โปรตีน fxr1 , โดด frax สมาชิกแสดงในสัตว์มีกระดูกสันหลัง กล้ามเนื้อลาย มีการเชื่อมโยงกับโครงสร้างและการทำงานบกพร่องในหนูและรุ่นปลาม้าลาย . โปรตีน frax ก่อตั้งหน่วยงานแปลและเป็นที่รู้จักกันเพื่อควบคุมเป้าหมายเฉพาะในเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันถอดรหัสบทบาทโดยตรงของ frax โปรตีนในหัวใจในร่างกายเรากลายเป็นแมลงหวี่ ซึ่งสถิตแต่เพียงผู้เดียว โดยการอนุรักษ์และแสดง frax ระหว่างโปรตีน dfmr1 . การใช้ฟังก์ชันการสูญเสียคลาสสิกของอัลลีลรวมทั้งกล้ามเนื้อเฉพาะ หาเรา แสดงที่ บ้านน็อคดาวน์ fmrp dfmr1 , จำเป็นต้องมีอัตราหัวใจที่เหมาะสมในการพัฒนาหน้าที่วิเคราะห์ในบริบทของหัวใจโดยเฉพาะ dfmr1 knockdown RNAi แสดงให้เห็นว่า dfmr1 เป็นระบบออโต้เซลล์ในเซลล์หัวใจ ควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจ น่าสนใจ ทำงานบกพร่องเหล่านี้จะไม่ได้มาพร้อมกับความผิดปกติใด ๆที่มีโครงสร้างชัดเจน แนะนำว่า dfmr1 อาจควบคุมแตกต่างกันละครของเป้าหมายในบ้านมากกว่าในกระดูกสันหลัง ถ่ายด้วยกันการค้นพบของเราสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า โปรตีนเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานที่เหมาะสม dfmr1 หัวใจและสร้างบินเป็นรูปแบบใหม่ เพื่อศึกษาบทบาทของโปรตีน ( s ) frax ในหัวใจ