PGC-1a, a transcriptional coactivat

PGC-1a, a transcriptional coactivator, controls inflammation and mitochondrial gene expression in insulin-sensitive tissues
following exercise intervention. However, attributing such effects to PGC-1a is counfounded by exercise-induced
fluctuations in blood glucose, insulin or bodyweight in diabetic patients. The goal of this study was to investigate the role of
PGC-1a on inflammation and mitochondrial protein expressions in aging db/db mice hearts, independent of changes in
glycemic parameters. In 8-month-old db/db mice hearts with diabetes lasting over 22 weeks, short-term, moderate-intensity
exercise upregulated PGC-1a without altering body weight or glycemic parameters. Nonetheless, such a regimen lowered
both cardiac (macrophage infiltration, iNOS and TNFa) and systemic (circulating chemokines and cytokines) inflammation.
Curiously, such an anti-inflammatory effect was also linked to attenuated expression of downstream transcription factors of
PGC-1a such as NRF-1 and several respiratory genes. Such mismatch between PGC-1a and its downstream targets was
associated with elevated mitochondrial membrane proteins like Tom70 but a concurrent reduction in oxidative
phosphorylation protein expressions in exercised db/db hearts. As mitochondrial oxidative stress was predominant in these
hearts, in support of our in vivo data, increasing concentrations of H2O2 dose-dependently increased PGC-1a expression
while inhibiting expression of inflammatory genes and downstream transcription factors in H9c2 cardiomyocytes in vitro.
We conclude that short-term exercise-induced oxidative stress may be key in attenuating cardiac inflammatory genes and
impairing PGC-1a mediated gene transcription of downstream transcription factors in type 2 diabetic hearts at an advanced
age.

ผลลัพธ์ (ไทย) 1:

PGC 1a, transcriptional coactivator อักเสบควบคุม และยีน mitochondrial ในเนื้อเยื่อสำคัญอินซูลินการแทรกแซงต่อการออกกำลังกาย อย่างไรก็ตาม attributing ผลเช่น PGC 1a เป็น counfounded โดยออกกำลังกายทำให้เกิดความผันผวนในระดับน้ำตาลในเลือด อินซูลิน หรือ bodyweight ในผู้ป่วยโรคเบาหวาน เป้าหมายของการศึกษานี้คือการ ตรวจสอบบทบาทของ1a PGC อักเสบและโปรตีน mitochondrial นิพจน์ในอายุหัวใจหนู db/db ขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงในglycemic พารามิเตอร์ ในหัวใจหนู db/db อายุ 8 เดือนมีโรคเบาหวานที่ยาวนานกว่า 22 สัปดาห์ ระยะสั้น ปานกลางเข้มข้นการออกกำลังกาย upregulated PGC 1a โดยไม่ต้องดัดแปลงร่างกายน้ำหนักหรือ glycemic พารามิเตอร์ กระนั้น การลดลงดังกล่าวเป็นระบบการปกครองการหัวใจ (macrophage แทรกซึม iNOS และ TNFa) และระบบ (หมุนเวียน chemokines และ cytokines) อักเสบCuriously ผลแก้อักเสบดังกล่าวถูกเชื่อมโยงไปยังนิพจน์ไฟฟ้าเคร...ปัจจัย transcription ปลายน้ำของPGC-1a NRF-1 และยีนต่าง ๆ ระบบทางเดินหายใจ เช่นตรง PGC 1a และเป้าหมายของปลายน้ำได้เกี่ยวข้องกับโปรตีนเมมเบรน mitochondrial สูงเช่น Tom70 แต่พร้อมกันลด oxidativeนิพจน์โปรตีน phosphorylation ในหัวใจใช้ db/db เป็นความเครียด oxidative mitochondrial กันในเหล่านี้หัวใจ สนับสนุนข้อมูลในสัตว์ทดลอง การเพิ่มความเข้มข้นของ H2O2 ยา-dependently เพิ่มนิพจน์ PGC 1aในขณะที่ inhibiting ของยีนอักเสบและปัจจัย transcription ปลายน้ำในการเพาะเลี้ยง cardiomyocytes H9c2เราสรุปว่า ระยะสั้นออกกำลังกายทำให้เกิด oxidative เครียดอาจเป็นกุญแจสำคัญใน attenuating ยีนหัวใจอักเสบ และimpairing PGC 1a mediated transcription ของยีน transcription ปลายน้ำปัจจัยในหัวใจโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในขั้นสูงอายุ

ผลลัพธ์ (ไทย) 3:

pgc-1a , coactivator particle ควบคุมการอักเสบ และการแสดงออกของยีนไมโตคอนเดรียในอินซูลินที่มีเนื้อเยื่อ
ต่อไปนี้การแทรกแซงการออกกำลังกาย อย่างไรก็ตาม ผลกระทบดังกล่าวจะ pgc-1a และเป็น counfounded โดยการออกกำลัง
ความผันผวนของระดับน้ำตาลในเลือด , อินซูลินหรือน้ำหนักตัวในผู้ป่วยเบาหวาน เป้าหมายของการศึกษานี้ เพื่อศึกษาบทบาทของ
pgc-1a ในการอักเสบและ mitochondrial โปรตีนการแสดงออกในอายุ dB / DB หนูหัวใจอิสระของการเปลี่ยนแปลงใน
พารามิเตอร์น้ําตาล ใน 8-month-old dB / DB หนูหัวใจเบาหวานนานกว่า 22 สัปดาห์ ระยะสั้น , การออกกำลังกายความเข้มปานกลาง upregulated
pgc-1a โดยไม่ต้องเปลี่ยนน้ำหนักหรือพารามิเตอร์น้ําตาล อย่างไรก็ตาม การลดลงดังกล่าว
ทั้งหัวใจ ( แมโครเฟจแฝงตัวและ inos tnfa ) และระบบ ( คีโมไคนส์และ cytokines หมุนเวียน ) การอักเสบ .
ซอกแซก , เช่น ลดการอักเสบ ผลคือยังเชื่อมโยงกับการเกิดของการแสดงออกของปัจจัยการถอดความ
pgc-1a เช่น nrf-1 และยีนทางเดินหายใจหลาย ไม่ตรงกัน เช่น ระหว่าง pgc-1a และเป้าหมายของมันคือ
ท้ายที่เกี่ยวข้องกับการยกระดับอุตสาหกรรมเมมเบรนโปรตีน เช่น tom70 แต่ลดลงพร้อมกันในปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชันโปรตีนออกกำลังกาย
สำนวนใน db / DB หัวใจ ขณะที่การเกิดความเครียดก็เด่นในหัวใจเหล่านี้
ในการสนับสนุนของข้อมูลในร่างกายของเรา เพิ่มความเข้มข้นของยาเพิ่มขึ้น dependently H2O2 pgc-1a การแสดงออก
ในขณะที่ยับยั้งการแสดงออกของยีนที่อักเสบ และด้านปัจจัยการถอดความใน cardiomyocytes h9c2 ในหลอดทดลอง .
สรุปได้ว่า การออกกำลัง ความเครียดอาจจะเกิดระยะสั้น คีย์ในการลดการอักเสบของยีนและยีนถอดความโดย pgc-1a
impairing ปัจจัยการถอดความของปลายน้ำ ในประเภทที่ 2 โรคเบาหวานหัวใจที่มีอายุ